新疆自治區(qū)人口和計劃生育科研所（830000）錢芳 王軍 王敏 岳錫宏 信玉山

近年來，對大Y染色體的遺傳效應(yīng)，頗有爭論，也是遺傳咨詢中經(jīng)常遇到的問題。人類Y染色體是最小的近端著絲粒染色體，其分為兩個區(qū)域：擬常染色質(zhì)區(qū)和Y特異區(qū)，特異區(qū)占Y染色體的大部分易發(fā)生形態(tài)學(xué)變化。Y染色體長度增加臨床上稱為大Y，臨床上把Y染色體≥18號染色體作為大Y染色體的標(biāo)準(zhǔn)。本文對近年來臨床染色體核型分析中發(fā)現(xiàn)的大Y的臨床意義及內(nèi)分泌紊亂進(jìn)行分析。

1 對象和方法

1.1 對象 本研究涉及的114例大Y染色體病例為2000年1月~2010年9月因生育異常，在本實驗室進(jìn)行遺傳咨詢和染色體檢測的1500例患者，其中135例為少精子癥與無精子癥患者。年齡21~50歲，身體健康，其配偶染色體核型同時檢測無異常，并以同期進(jìn)行正常查體核型為46，XY的153例男性作為對照組。

1.2 方法

1.2.1 染色體分析 采用外周血經(jīng)淋巴細(xì)胞培養(yǎng)，常規(guī)方法制片，G顯帶處理，進(jìn)行染色體核型分析。每例標(biāo)本基礎(chǔ)計數(shù)30~50個中期分裂相，分析5~7個G帶核型；排除Y染色體數(shù)目異常及其配偶染色體異常。

1.2.2 精液分析 參照WHO《人類精液及精子-宮頸粘液相互作用實驗室檢驗手冊》（2007年第四版），按WHO規(guī)定的精液分析操作步驟，對精液常規(guī)參數(shù)進(jìn)行檢測。精子密度＞20×106/ml，（a+b）級精子百分率＞50%為正常參考標(biāo)準(zhǔn)。

1.2.3 內(nèi)分泌測定 測定患者血清促卵泡生成素（follicle-stirnulating hormone，F(xiàn)SH）、促黃體生成素（luteinic hormone，LH）、泌乳素（prolctin，PRL）、睪丸酮（testosterone，T）水平，其方法是采用磁性分離酶聯(lián)免疫測定法，具體按說明書使用，測定儀器是加拿大生產(chǎn)的BIOZYMEⅠ型測定儀。

附表 大Y染色體核型臨床表現(xiàn)

2 結(jié)果

114例大Y染色核型臨床表現(xiàn)見附表。與對照組相比，少弱精患者、無精癥患者及不良孕產(chǎn)史患者中大Y染色體核型的發(fā)生率與對照組相比差異均無顯著性（P＞0.05）。

3 討論

Y染色體長度的變異主要表現(xiàn)在長臂異染色質(zhì)區(qū)的變化，變化原因尚無定論，是否有臨床意義仍有爭論。但近年來越來越多的研究表明[1][2]，Y染色體長度的變化具有遺傳學(xué)效應(yīng)，并可能產(chǎn)生相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。筆者篩選出的114例大Y染色體核型中，90例其妻分別表現(xiàn)為習(xí)慣性流產(chǎn)、胎停育及出生缺陷，22例精子發(fā)生障礙、2例外生殖器發(fā)育不良。因此，認(rèn)為Y染色體長度變化可能導(dǎo)致生殖異常。

3.1 大Y染色體 目前，關(guān)于Y染色體長度變化引起的不良后果越來越受到國內(nèi)外學(xué)者的重視。一般認(rèn)為，異染色質(zhì)是染色體上不活躍的物質(zhì)，含有高度重復(fù)序列。引起妊娠異常的可能原因是Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)存在特有的串聯(lián)重復(fù)序列DY21，

該區(qū)域DNA過多的重復(fù)可能產(chǎn)生劑量效應(yīng)，增加了大Y染色體的不穩(wěn)定性，過多重復(fù)DNA在某些方面可能與有絲分裂發(fā)生錯誤有關(guān)或干擾基因調(diào)控，影響受精卵細(xì)胞分裂、分化，從而導(dǎo)致受精后胚胎丟失，即不良妊娠的發(fā)生。故筆者認(rèn)為，大Y染色體與胎兒發(fā)育異常、流產(chǎn)之間有著某種聯(lián)系，本文114例大Y染色體患者中，外生殖器發(fā)育不良2例、其妻習(xí)慣性流產(chǎn)56例、胎停育22例、有其他不良孕產(chǎn)史12例（包括出生缺陷、死胎、早產(chǎn)等）。

3.2 內(nèi)分泌紊亂與染色體異常對男性不育的影響 生殖內(nèi)分泌是受下丘腦-垂體-睪丸-附屬性腺協(xié)同調(diào)控來維持正常的生殖功能，內(nèi)分泌激素水平紊亂對精子形成所導(dǎo)致的障礙以被公認(rèn)。從附表測定結(jié)果可以看出，無論是性染色體異常還是常染色體異常FSH、LH值顯著升高，性染色體異常者T值低于正常值，常染色體異常者T值在正常值低限，其原因可能由于曲細(xì)精管上皮廣泛玻璃樣變化和纖維化，使曲細(xì)精管分泌的某種抑制垂體FSH、LH分泌的因子減少，使血清FSH、LH濃度顯著升高。T的減少考慮有兩種因素：①可能由于睪丸發(fā)育異常造成；②可能睪丸間質(zhì)細(xì)胞尚有少量增生使T下降，睪丸酮轉(zhuǎn)變成雌激素相對增高使T總量下降，雌激素相對增高造成女性化。

本所對于大Y染色體患者的激素測定，未做全面普及，故僅以40例做了內(nèi)分泌測定的患者做以分析。Y染色體AZF微缺失患者，Y染色體長臂結(jié)構(gòu)無缺失，只是個別基因的丟失，對睪丸解剖結(jié)構(gòu)的損傷有限，AZF微缺失少精子癥患者，F(xiàn)SH、LH和T水平無明顯升高?？傊?，對無精子癥或少精子癥患者開展外周血染色體核型分析和血清生殖激素水平的檢測并對結(jié)果進(jìn)行分析，可以反映少精子癥及無精子癥患者病變部位及類型。外周血性染色體正常，生殖激素水平正?；蚧菊５臒o精子癥患者，可能由于輸精管道阻塞導(dǎo)致阻塞性無精子，睪丸或附睪抽吸出精子行卵母細(xì)胞單精子顯微注射（ICSI）助孕是獲得妊娠的有效方法[3]。外周血性染色體異?；蜓錐SH水平高于正常范圍2倍以上[4]的無精子癥患者，提示生精功能的衰竭不必再行睪丸、附睪抽吸或活切，建議患者采用供精人工授精，達(dá)到減少患者痛苦和降低患者費用的目的；對AZF微缺失患者進(jìn)行遺傳咨詢和生育指導(dǎo)，利于患者生育選擇，避免遺傳缺陷兒的出生。