左婭薇

（天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院檢驗科，天津市腫瘤防治重點實驗室，天津300060）

化療是治療惡性腫瘤的主要手段之一，骨髓抑制是化療藥物最常見的近期毒性反應(yīng)。在目前的腫瘤治療中，監(jiān)測骨髓造血功能狀況的主要方法是檢測外周血白細(xì)胞（WBC)及血小板（PLT)數(shù)。但臨床實踐發(fā)現(xiàn)外周血WBC計數(shù)并不能完全準(zhǔn)確而及時地反映化療過程中骨髓造血功能狀況。非小細(xì)胞肺癌患者經(jīng)過大劑量的化療后可能出現(xiàn)嚴(yán)重的骨髓抑制，容易伴發(fā)嚴(yán)重感染、貧血、出血，危險性極大。國內(nèi)有研究顯示[1]，網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)變化可作為評價骨髓造血功能狀況的較敏感指標(biāo)。本試驗用Sysmex XE-5000全自動血細(xì)胞分析儀對184例非小細(xì)胞肺癌術(shù)后化療的患者外周血WBC、PLT、網(wǎng)織紅細(xì)胞百分?jǐn)?shù)（RET%）和未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)（IRF%）同時進(jìn)行了動態(tài)觀察和比較，以探討它們在監(jiān)測骨髓抑制中的價值。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 研究對象 184例非小細(xì)胞肺癌患者，男108例，女76例，年齡28～79歲，平均54歲，均為天津市腫瘤醫(yī)院病理檢查確診者。其中腺癌94例，鱗癌90例，均進(jìn)行根治術(shù)后接受紫杉醇聯(lián)合順鉑的化療方案。

1.1.2 儀器與試劑 Sysmex XE-5000全自動血細(xì)胞分析儀，所用試劑均為原廠配套。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本處理 患者分別于化療前和化療后第5、10、14 天清晨空腹采集靜脈血 2mL，EDTA·K2 抗凝，4 h內(nèi)進(jìn)行檢測。

1.2.2 檢測方法 嚴(yán)格按照Sysmex XE-5000全自動血細(xì)胞分析儀的操作說明書進(jìn)行檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 測定結(jié)果均在計算機(jī)上用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行t檢驗，數(shù)據(jù)以x±s表示，根據(jù)P值判定其差異的顯著性，P<0.05為有顯著差異。

2 結(jié)果

化療后第5、10天WBC和PLT進(jìn)行性明顯下降（P<0.01），第14天較第10天已逐漸回升（P<0.05），但仍明顯低于化療前水平（P<0.01）；而RET%和IRF%第5、10天較化療前明顯下降（P<0.01），RET%第10天較第5天低，IRF%第10天較第5天已有所回升，但兩個參數(shù)第10天較第5天均無統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），第14天恢復(fù)到化療前水平（P>0.05），見表 1。

表1 非小細(xì)胞肺癌患者化療前后WBC、PLT、RET%、IRF%檢測結(jié)果Tab 1 The changeofWBC,PLT,RET%,IRF%beforeand after chem otherapy in patientswith non-sm allcell lung cancer

表1 非小細(xì)胞肺癌患者化療前后WBC、PLT、RET%、IRF%檢測結(jié)果Tab 1 The changeofWBC,PLT,RET%,IRF%beforeand after chem otherapy in patientswith non-sm allcell lung cancer

項目化療前化療后第5天第10天第14天RET/%1.54±0.37 0.73±0.55 0.69±0.42 1.48±0.39 PLT/（×109/L）218±57 162±38 101±42 110±51 WBC/（×109/L）6.35±2.09 4.52±2.66 2.73±1.28 3.84±2.17 IRF/%10.5±4.6 5.8±2.4 6.1±2.5 9.9±3.7

3 討論

化療是非小細(xì)胞肺癌的主要治療方法之一，絕大多數(shù)化療藥物均可導(dǎo)致不同程度的骨髓抑制，影響化療進(jìn)程和治療效果。在目前的腫瘤化療治療中，監(jiān)測骨髓造血功能狀況主要是檢測外周血白細(xì)胞數(shù)及血小板數(shù)，但臨床實踐表明，當(dāng)白細(xì)胞或血小板數(shù)下降時，骨髓已明顯受抑，已錯過了采取有效治療措施來應(yīng)對骨髓造血低下的最佳時機(jī)[2]。如何才能早期檢測出骨髓功能的變化，及早預(yù)防嚴(yán)重骨髓抑制的發(fā)生，尋求一種更為靈敏、方便的檢測指標(biāo)監(jiān)測腫瘤病人化療后骨髓狀況，具有重要的臨床價值。

網(wǎng)織紅細(xì)胞是介于晚幼紅細(xì)胞與成熟紅細(xì)胞之間尚未成熟的紅細(xì)胞，也稱年輕紅細(xì)胞，細(xì)胞漿內(nèi)殘存的RNA經(jīng)黃焦油藍(lán)染色后，形成網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。Sysmex XE-5000全自動血細(xì)胞分析儀在檢測網(wǎng)織紅細(xì)胞時，通過對RET內(nèi)核酸染色得到的熒光信號強(qiáng)度將網(wǎng)織紅細(xì)胞區(qū)分為低、中、高熒光強(qiáng)度的網(wǎng)織紅細(xì)胞（LFR、MFR、HFR）。越接近成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞RNA含量越低，熒光強(qiáng)度越弱。HFR中RNA的含量最高，是最不成熟的網(wǎng)織紅細(xì)胞，MFR與HFR之和稱為未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞（IRF），是反應(yīng)骨髓造血功能的敏感指標(biāo)。流式細(xì)胞儀法網(wǎng)織紅細(xì)胞分群分析檢查對于腫瘤化（放）療、骨髓抑制、貧血療效評估有重要臨床意義[3]。

網(wǎng)織紅細(xì)胞是一個獨立的監(jiān)測骨髓功能恢復(fù)的參數(shù)，紅細(xì)胞生成正常時，HFR很難見到，而在造血受到刺激時，較多的幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞從骨髓釋放入外周血，HFR顯著提高，因而能靈敏地反映骨髓紅細(xì)胞生成的早期變化[4]。在腫瘤放、化療過程中，MFR%、HFR%、RET的變化要先于WBC和PLT的變化，觀察RET的數(shù)量和成熟程度的變化可以較早預(yù)知骨髓造血功能的變化情況[5]。王梅、樂家新等[1，6]觀察網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)及其組分在腫瘤化療中的變化，并與血常規(guī)進(jìn)行對照發(fā)現(xiàn)：網(wǎng)織紅細(xì)胞計數(shù)比白細(xì)胞平均提前4 d（范圍1～6 d）出現(xiàn)降低；MFR+HFR比白細(xì)胞的恢復(fù)平均提前3 d（范圍1～9 d）出現(xiàn)升高。IRF的降低平均比白細(xì)胞降低早2.2 d，IRF的升高平均比白細(xì)胞升高早2.9 d，IRF可以較早地監(jiān)測到臨床腫瘤患者化療中骨髓造血功能受抑制的情況[7]。趙華等[8]提出IRF可作為腫瘤病人放化療過程中反映骨髓造血功能抑制與恢復(fù)的早期敏感指標(biāo)。網(wǎng)織紅細(xì)胞的變化可作為惡性腫瘤化療后骨髓抑制和恢復(fù)的較敏感指標(biāo)[9]。本組研究結(jié)果顯示，化療后第5天患者外周血白細(xì)胞、血小板、RET%和IRF%較化療前均明顯下降（P<0.01），第10天外周血白細(xì)胞和血小板計數(shù)仍進(jìn)行性下降，較第5天差異有顯著性（P<0.01），而RET%和IRF%已不再繼續(xù)下降，反而有所回升，較第5天無明顯變化（P>0.05）。到第14天外周血白細(xì)胞和血小板計數(shù)較第10天略有回升（P<0.05），但仍明顯低于化療前水平（P<0.01）。而RET%和IRF%到第14天已恢復(fù)到化療前水平，與化療前比較無差異（P>0.05），提示骨髓造血功能進(jìn)入恢復(fù)期，RET%和IRF%較白細(xì)胞和血小板更早恢復(fù)，IRF比RET更敏感。本研究結(jié)果與文獻(xiàn)報道相一致，證實紅系增生是粒系多核細(xì)胞恢復(fù)的早期敏感指標(biāo)，其變化順序基本是MFR+HFR、多核細(xì)胞、RET絕對值；IRF最早，其后RET升高，最后分葉核粒細(xì)胞升高[10]。

腫瘤患者化療后網(wǎng)織紅細(xì)胞降低比白細(xì)胞降低要早數(shù)天，RET%和IRF%較敏感，可作為早期評價非小細(xì)胞肺癌患者化療過程中骨髓造血狀態(tài)的一個指標(biāo)，對指導(dǎo)臨床用藥和制定化療計劃有一定的參考價值。臨床上當(dāng)非小細(xì)胞肺癌患者化療后網(wǎng)織紅細(xì)胞明顯下降時，不需要等待外周血白細(xì)胞、血小板明顯下降，即可早期給予粒細(xì)胞集落刺激因子以預(yù)防白細(xì)胞明顯下降時發(fā)生嚴(yán)重感染的可能性，且于網(wǎng)織紅細(xì)胞不再進(jìn)行性下降時，即使外周血白細(xì)胞計數(shù)仍持續(xù)進(jìn)行性下降，也可以及時停用粒細(xì)胞集落刺激因子，骨髓造血功能仍能逐漸恢復(fù)，既達(dá)到了早期干預(yù)的目的，又能避免盲目、長時間的用藥導(dǎo)致骨髓造血功能的過早耗竭，同時也減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。因此，我們認(rèn)為，采用流式細(xì)胞術(shù)檢測網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的動態(tài)變化可作為非小細(xì)胞肺癌患者化療后骨髓抑制和恢復(fù)的較敏感指標(biāo)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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