張學(xué)鋒，朱立榮，劉建廣，徐 璟，劉德敏

（天津醫(yī)科大學(xué)代謝病醫(yī)院檢驗(yàn)科，衛(wèi)生部激素與發(fā)育重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津300070）

糖尿病腎?。―N）是糖尿病最常見的并發(fā)癥，糖尿病患者出現(xiàn)早期腎損傷時(shí)尿蛋白往往陰性，若要有效地預(yù)防糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展，就需要在患者尚未出現(xiàn)尿蛋白之前對其進(jìn)行早期監(jiān)控。目前24 h尿微量白蛋白（24 h-mAlb）是公認(rèn)的DN早期診斷指標(biāo)，24 h-mAlb定量是診斷微量白蛋白尿的金標(biāo)準(zhǔn)[1]，但是在臨床上24 h尿液的收集很不方便，干擾因素也很多。因此希望通過觀察晨尿和隨機(jī)尿的白蛋白/肌酐比值（ACR），以期找到篩查早期糖尿病腎損傷更為方便可靠的方法[2]。

1 對象與方法

1.1 研究對象 收集我院自2011年10月-2012年3月120例按WHO標(biāo)準(zhǔn)診斷的2型糖尿病患者，排除泌尿道感染、血尿、急性發(fā)熱性疾病、劇烈運(yùn)動(dòng)等引起的尿mAlb和肌酐（Cr）排泄改變的情況，無其他泌尿系統(tǒng)病變及近期服用腎毒性藥物史。120例患者，年齡38～77歲，男61例，女59例，均測24 h-mAlb，晨尿和隨機(jī)尿的ACR。根據(jù)24 hmAlb數(shù)值分成正常mAlb尿組（mAlb<20mg/24 h）、異常mAlb尿組（mAlb>20mg/24 h）。80例無糖尿病的健康體檢者為對照組，年齡30～65歲，男42例，女38例，經(jīng)B超、心電圖、肝腎功能等檢查，證實(shí)無心、腦、腎異常以及高血壓等疾病，排除泌尿道感染、血尿、急性發(fā)熱性疾病、劇烈運(yùn)動(dòng)等引起的mAlb和Cr排泄改變的情況，無其他泌尿系統(tǒng)病變及近期服用腎毒性藥物史。正常對照組留取晨尿和隨機(jī)尿檢測ACR。

1.2 儀器與方法 留取24 h尿液標(biāo)本，混勻并記錄總量，離心后取約8mL上清液進(jìn)行24 h-mAlb測定，次日留取晨尿和隨機(jī)尿，分別測定mAlb與Cr，結(jié)果以白蛋白/肌酐比值表示，單位為mg/mmol。24 h-mAlb測定采用透射免疫比濁法，使用羅氏模塊P800全自動(dòng)生化分析儀及其配套試劑。ACR測定采用散射免疫比濁法，使用AfinionTMAS100全自動(dòng)特種蛋白分析儀及其配套試劑。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 用SPSS 11.5軟件進(jìn)行多組間均數(shù)比較的方差分析的F檢驗(yàn)，4組均數(shù)兩兩比較的q檢驗(yàn)和Pearson相關(guān)分析。認(rèn)為P＜0.05時(shí)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。數(shù)據(jù)資料均用x±s描述。

2 結(jié)果

2.1 3組晨尿和隨機(jī)尿的ACR結(jié)果 見表1。

表1 3組晨尿和隨機(jī)尿的ACR結(jié)果（m g/mmol）Tab1 The ACR resu ltofm orning urineand random urine（m g/mm ol）

微量白蛋白組的晨尿和隨機(jī)尿的ACR比值均明顯高于正常對照組與正常白蛋白尿組，而各組晨尿與隨機(jī)尿之間均無顯著性差異。

2.2 晨尿、隨機(jī)尿與24 h-mAlb的相關(guān)分析 晨尿（r=0.714 5）、隨機(jī)尿（r=0.823 5）均與微量白蛋白有較好的相關(guān)性，見圖1、2。

3 討論

糖尿病是嚴(yán)重危害人體健康的慢性疾病可導(dǎo)致全身微血管病變，發(fā)生在腎臟則會(huì)引起糖尿病腎病[3]。早期腎病癥狀不明顯，如不能及時(shí)診治，90%以上的患者會(huì)發(fā)展成臨床糖尿病腎病，故早期診斷對糖尿病性腎病的預(yù)防和治療尤為重要。目前監(jiān)測24 h-mAlb是診斷早期糖尿病腎病的金標(biāo)準(zhǔn)。但是在臨床上24 h尿液的收集很不方便，耗費(fèi)時(shí)間較長、患者依從性較差等問題導(dǎo)致標(biāo)本收集完整性難以保證，限制了24 h-mAlb的臨床應(yīng)用。

本文觀察了120例DM患者晨尿和隨機(jī)尿的ACR，將其結(jié)果與24 h-mAlb定量結(jié)果做分析。研究發(fā)現(xiàn)，微量白蛋白尿組的晨尿和隨機(jī)尿的ACR均明顯高于正常白蛋白尿組，可能由于糖尿病患者長期的高血糖和胰島素減低使腎微血管受損，腎小球?yàn)V過功能降低，尿mALB漏出，尿Cr排出減少，最后導(dǎo)致尿ACR增高[4]。試驗(yàn)結(jié)果表明隨機(jī)尿與晨尿的ACR結(jié)果之間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說明隨機(jī)尿與晨尿標(biāo)本的留取對結(jié)果的測定無顯著影響，均可用于對糖尿病早期腎損傷的篩查。同時(shí)將兩組的晨尿與隨機(jī)尿與24 h-mAlb進(jìn)行相關(guān)性分析，結(jié)果均呈正相關(guān)，且隨機(jī)尿組ACR與24 h-mAlb相關(guān)性高于晨尿組ACR與24 h-mAlb相關(guān)性。隨機(jī)尿的測定避免了收集24 h尿液的麻煩和困難，避免了因尿量增減或尿液濃縮、稀釋對測定帶來的影響。同時(shí)，避免了晨尿尿液濃縮對測定帶來的影響。

綜上所述，ACR是診斷糖尿病性腎病早期損傷靈敏、可靠的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一，隨機(jī)尿的ACR可替代24 h-mAlb定量檢測來篩查早期糖尿病腎病[5]，也可用來監(jiān)測病情、估計(jì)預(yù)后、指導(dǎo)治療。此方法簡單易行，應(yīng)用于臨床可提高工作效率，改進(jìn)工作方法，方便病人，尤其是門診病人，值得推廣。

[1]ZanellaM T.Microal buminuria:cardiovascul at and renal risk factors underestimated in clinicalpractice[J].Arq BrasEndocrinolMetabol,2006,50（2）:313

[2]AggarwalN,SuriV,SoniS,etal.A prospective comparison of random urine protein-creatinine ratio vs 24-hour urine protein in womenwith preeclampsia[J].Medscape JMed,2008,10（4）:98

[3]Steinke JM,Sinaiko A R,Kramer M S,etal.Predictors of 5 year urinary albumin excretion rate patterns in initially normoalbuminuric patients[J].Diabetes,2005,54（7）:2164

[4]孫培榮，石永兵.尿白蛋白/肌酐比值對診斷早期糖尿病腎病的價(jià)值[J].國際泌尿系統(tǒng)雜志,2006，26（4）:573

[5]馬清光，張昕明，高梅.晨尿與隨機(jī)尿微量白蛋白作為糖尿病腎病診斷試驗(yàn)有效性評價(jià)[J].循證醫(yī)學(xué)，2009，9（1）:36