北京市藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械技術(shù)審評中心（100061）張秀麗 薛玲 林華

1 課題背景、目的及研究方法

1.1 課題背景和目的 隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，一次性使用器械包類產(chǎn)品在臨床護(hù)理、治療、急救中的使用愈來愈多，其產(chǎn)品種類也日益豐富。根據(jù)《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理局令第16號）的要求并結(jié)合一次性使用器械包類產(chǎn)品的特點(diǎn)，北京市藥監(jiān)局器審中心組織審核員對2009版的內(nèi)容做了進(jìn)一步的修訂，并加入一次性使用口腔器械盒和手術(shù)敷料包。

1.2 研究方法 調(diào)查收集北京市醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀及北京市醫(yī)療機(jī)構(gòu)一次性使用器械包類產(chǎn)品使用情況，結(jié)合現(xiàn)行的相關(guān)國行標(biāo)，研究此類產(chǎn)品本身的特點(diǎn)及特殊性，并在此基礎(chǔ)上歸納總結(jié)出產(chǎn)品注冊審查關(guān)注點(diǎn)。

2 一次性使用器械包類產(chǎn)品注冊審查關(guān)注點(diǎn)[1]

2.1 適用范圍 本文探討的一次性使用器械包類產(chǎn)品是指適用于檢查或治療的一次性使用器械包類產(chǎn)品。包，是指由多種器械組件組成的一個(gè)集合，表現(xiàn)為器械包、器械盒等。根據(jù)“醫(yī)療器械分類目錄”，產(chǎn)品管理類別含Ⅰ、Ⅱ類，類代號為6801、6864、6866。

2.2 技術(shù)審查關(guān)注點(diǎn)

2.2.1 包類產(chǎn)品管理類別的確定 應(yīng)與包內(nèi)最高管理類別的產(chǎn)品組件相一致。企業(yè)在產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)編制說明中應(yīng)給予明確。

2.2.2 產(chǎn)品名稱的要求 包的名稱應(yīng)以其主要預(yù)期用途來命名。針對某一特定部位或某些特定人群的包，在命名時(shí)應(yīng)綴入部位或某類特定人群的名稱，即：“一次性使用+無菌（如有）+部位或人群（如有）+預(yù)期用途+包”。

2.2.3 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)組成 產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成應(yīng)明確產(chǎn)品各型號包內(nèi)組件的品名、數(shù)量、材質(zhì)、規(guī)格，最全組成和最多數(shù)量，如有特殊要求可寫明“在不改變產(chǎn)品預(yù)期用途及內(nèi)裝物品種不超出規(guī)定的范圍和數(shù)量的前提下，內(nèi)裝物可根據(jù)用戶合同要求確定”。對于用于特定部位和特定人群的包，包內(nèi)組件應(yīng)含有顯示這一特性的產(chǎn)品。

2.2.4 產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 常用標(biāo)準(zhǔn)：GB/T 191-2008 包裝儲(chǔ)運(yùn)圖示標(biāo)志；GB/T 14233.1-2008 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第一部分：化學(xué)分析方法；GB/T 14233.2-2005 醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗(yàn)方法第2部分：生物學(xué)實(shí)驗(yàn)方法；GB 15979-2002 一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；GB 15980-1995 一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；GB 15981-1995 消毒與滅菌效果的評價(jià)方法與標(biāo)準(zhǔn)；GB 15982-1995醫(yī)院消毒衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；GB 16352-1996 一次性醫(yī)療用品γ射線輻射滅菌標(biāo)準(zhǔn)；GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1部分：風(fēng)險(xiǎn)管理過程中的評價(jià)與試驗(yàn)；GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)；GB/T 16886.10-2005醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)；GB 18279-2000醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認(rèn)和常規(guī)控制；GB 18280-2000 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 確認(rèn)和常規(guī)控制要求輻射滅菌；GB/T 19633-2005/ISO11607-2003最終滅菌醫(yī)療器械的包裝；YY 0242-2007 醫(yī)用輸液、輸血、注射器用聚丙烯專用料；YY/T 0268-2008牙科學(xué) 口腔醫(yī)療器械生物學(xué)評價(jià) 第1單元：評價(jià)與試驗(yàn)；YY/T 0295.1-2005 醫(yī)用鑷通用技術(shù)條件；YY/T 0313-1998 醫(yī)用高分子制品包裝、標(biāo)志、運(yùn)輸和貯存；YY 0325-2002 一次性使用無菌導(dǎo)尿管；YY 0330-2002 醫(yī)用脫脂棉；YY 0331-2006脫脂棉紗布、脫脂棉粘膠混紡紗布的性能要求和試驗(yàn)方法；YY/T 0472.1-2004 醫(yī)用非織造敷布試驗(yàn)方法第1部分：敷布生產(chǎn)用非織造布；YY/T 0472.2-2004 醫(yī)用非織造敷布試驗(yàn)方法第2部分：成品敷布；YY/T 0506.1-2005 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第1部分：制造廠、處理廠和產(chǎn)品的通用要求；YY/T 0506.2-2009 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第2部分：性能要求和性能水平；YY/T 0506.3-2005 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第3部分：實(shí)驗(yàn)方法；YY/T 0506.4-2005病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第4部分：干態(tài)落絮試驗(yàn)方法；YY/T 0506.5-2009 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第5部分：阻干態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法；YY/T 0506.6-2009 病人、醫(yī)護(hù)人員和器械用手術(shù)單、手術(shù)衣和潔凈服 第6部分：阻濕態(tài)微生物穿透試驗(yàn)方法；FZ/T 64005-2011 衛(wèi)生用薄型非織造布。

2.2.5 產(chǎn)品的預(yù)期用途 導(dǎo)尿包適用于臨床導(dǎo)尿使用；檢查包適用于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)檢查時(shí)使用；護(hù)理包適用于醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)對病人做常規(guī)護(hù)理使用等。

附表 主要危害表

2.2.6 產(chǎn)品的主要風(fēng)險(xiǎn) 包類產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)可考慮以下的主要危害（見附表），此外，企業(yè)還應(yīng)對可能的危害進(jìn)行全面考慮，綜合評估。

2.2.7 產(chǎn)品的主要技術(shù)指標(biāo) 本條款給出需要考慮的產(chǎn)品基本技術(shù)性能指標(biāo)，但并未給出定量要求，企業(yè)可參考相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)。

2.2.7.1 包內(nèi)器械資質(zhì) ①屬于醫(yī)療器械并取得醫(yī)療器械注冊證的產(chǎn)品應(yīng)提供有效的醫(yī)療器械注冊證；②未經(jīng)注冊的醫(yī)療器械應(yīng)對其性能提出要求，應(yīng)符合相關(guān)國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)；③其他器械應(yīng)明確性能要求或提供合格證明。

2.2.7.2 規(guī)格尺寸 應(yīng)明確產(chǎn)品規(guī)格尺寸及誤差，可采用圖表明示。

2.2.7.3 外觀 外觀應(yīng)干凈整潔，無異物、異味。非織造布類產(chǎn)品外觀不應(yīng)有破損、污漬，應(yīng)無落屑、附著物等缺陷；金屬及塑料產(chǎn)品外觀應(yīng)光滑，無鋒棱、毛刺、裂紋、麻點(diǎn)、砂眼等缺陷[2]。

2.2.7.4 消毒或滅菌 根據(jù)產(chǎn)品自身特點(diǎn)及包裝方式，采用適宜的消毒或滅菌方法，消毒級產(chǎn)品消毒后應(yīng)滿足“應(yīng)無致病菌檢出，即大腸桿菌、致病性化膿菌（指綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌）、真菌不得檢出”[3]。滅菌級產(chǎn)品應(yīng)滿足“經(jīng)過已確認(rèn)的滅菌過程，滅菌后應(yīng)無菌”。若產(chǎn)品采用環(huán)氧乙烷滅菌或消毒，環(huán)氧乙烷殘留量應(yīng) ≤10μg/g。對于高危人群使用的包類產(chǎn)品應(yīng)達(dá)到無菌級別。

2.2.7.5 生物相容性 對該類產(chǎn)品的生物相容性評價(jià)應(yīng)表明產(chǎn)品無生物學(xué)危害。

2.2.7.6 含消毒劑產(chǎn)品的要求 ①應(yīng)有提供消毒劑衛(wèi)生許可證的要求；②應(yīng)有消毒劑濃度及含量的要求；③應(yīng)有消毒效果的要求，即滿足《消毒技術(shù)規(guī)范（2002版）》中“陽性對照組應(yīng)有較多細(xì)菌生長，陰性對組應(yīng)無菌生長，以對30人次批皮膚表面自然菌的平均殺滅對數(shù)值≥1.00，可判為消毒合格”的要求。

2.2.8 產(chǎn)品的檢測要求 出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目至少應(yīng)有以下項(xiàng)目：外觀、尺寸、包內(nèi)組件的主要性能、消毒或滅菌效果。

2.2.9 產(chǎn)品的臨床要求 一次性使用器械包類產(chǎn)品管理類別為Ⅰ類的產(chǎn)品，不需進(jìn)行臨床試驗(yàn)；管理類別為Ⅱ類的包類產(chǎn)品，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)時(shí)，應(yīng)按照《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)管理規(guī)定》（國家局5號令）的要求進(jìn)行。

2.2.10 產(chǎn)品包裝 應(yīng)能滿足產(chǎn)品安全性能，消毒或滅菌產(chǎn)品則應(yīng)與其消毒或滅菌方式相適應(yīng)。如含有液體的若采用環(huán)氧乙烷滅菌建議使用鋁箔或鍍金屬包裝。

2.2.11 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識 產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽、包裝標(biāo)識應(yīng)符合“醫(yī)療器械說明書、標(biāo)簽和包裝標(biāo)識管理規(guī)定”（局令第10號）的要求。

2.2.11.1 產(chǎn)品包裝包括的標(biāo)識 ①產(chǎn)品名稱、規(guī)格型號、生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式；②生產(chǎn)日期或生產(chǎn)批號；③衛(wèi)生級別、消毒或滅菌方式、消毒或滅菌有效期，如采用環(huán)氧乙烷消毒或滅菌的，還需標(biāo)明環(huán)氧乙烷殘留量；④“一次性使用”標(biāo)識；⑤包裝破損禁止使用；⑥應(yīng)注明貯存條件。

2.2.11.2 使用說明書至少應(yīng)包括：①不同型號的產(chǎn)品如有不同的組件、使用方法、注意事項(xiàng)、禁忌癥等應(yīng)分別說明；②衛(wèi)生級別、消毒或滅菌方式、消毒或滅菌有效期，如采用環(huán)氧乙烷消毒或滅菌的，還需標(biāo)明環(huán)氧乙烷殘留量；③“一次性使用”標(biāo)識；④包裝破損禁止使用；⑤如產(chǎn)品是消毒級產(chǎn)品，應(yīng)注明“不可用于高危人群”；⑥以非無菌狀態(tài)提供，使用前需消毒或滅菌的產(chǎn)品，說明書中應(yīng)推薦清洗、消毒或滅菌的具體方法；⑦產(chǎn)品使用后應(yīng)按無害化處理；⑧產(chǎn)品貯存條件。

2.2.12 注冊單元的劃分 按預(yù)期用途劃分。

3 結(jié)果與結(jié)論

通過研究一次性使用器械包類產(chǎn)品的特點(diǎn)，歸納總結(jié)出了在注冊審查過程中應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注的內(nèi)容。這些審查關(guān)注點(diǎn)的實(shí)施將有效規(guī)范一次性使用器械包類產(chǎn)品的監(jiān)督管理，讓監(jiān)管部門更好地監(jiān)管和服務(wù)相關(guān)產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)。