陳 姍 季愛民

南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院藥劑科，廣東廣州 510282

非甾體抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrug，NSAIDs）有良好的解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用，是治療骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物[1]，但長(zhǎng)期應(yīng)用 NSAIDs會(huì)引起胃腸道損害，且有相當(dāng)一部分患者對(duì)此不良作用初期無自覺癥狀，因此，被視為是最嚴(yán)重的藥物毒性反應(yīng)之一[2]。隨著NSAIDs使用量的增加，其不良反應(yīng)也呈增多的趨勢(shì)，美國(guó)每年因NSAIDs引起的胃腸道不良反應(yīng)導(dǎo)致10萬患者住院，16 500例患者死亡，費(fèi)用超過20億美元[3]。另有統(tǒng)計(jì)稱，在治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或骨關(guān)節(jié)炎的醫(yī)源性費(fèi)用中，約有30%用于治療胃腸道不良反應(yīng)[4]。目前，我國(guó)每年有4 000多萬的骨關(guān)節(jié)炎患者，因此，合理使用NSAIDs對(duì)骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床治療具有重要意義。本文就廣州地區(qū)35家三甲醫(yī)院骨科2007～2010年治療骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎使用NSAIDs情況進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)分析，以了解該地區(qū)治療骨性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎時(shí)NSAIDs類藥物的使用特點(diǎn)及趨勢(shì)，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本文原始數(shù)據(jù)來源于廣州各三甲醫(yī)院藥庫或信息科管理系統(tǒng)，調(diào)用其中2007～2010年藥品出庫記錄，按年度統(tǒng)計(jì)各種批準(zhǔn)文號(hào)為“國(guó)藥準(zhǔn)字Z”的非甾體抗炎藥物相關(guān)數(shù)據(jù)，包括藥品名稱、規(guī)格、用藥數(shù)量、用藥金額等。

1.2 方法

將NSAIDs按名稱、使用數(shù)量、銷售金額等進(jìn)行分類綜合統(tǒng)計(jì)，采用WHO推薦的限定日劑量（DDD）分析方法，計(jì)算非甾體抗炎藥物的用藥頻度（DDDs）和日均費(fèi)用（DDC）。藥品DDD值以《中國(guó)藥典·臨床用藥須知》（2010年版）和《新編藥物學(xué)》（第16版）規(guī)定的日劑量為準(zhǔn)[5]，未收載的藥品根據(jù)藥品使用說明書和臨床實(shí)際用藥情況等確定。用藥頻度（DDDs）=該藥的年消耗量/該藥DDD值。對(duì)同一品種不同規(guī)格、不同廠家的藥品分別計(jì)算其DDDs，將DDDs相加即為該藥總DDDs[6]。排序比=藥品用藥金額排序/DDDs排序，反映用藥金額與用藥頻度是否同步[7]。日均費(fèi)用（DDC）=該藥的銷售總金額/該藥的DDDs，DDC值表示患者使用該種藥物的平均日費(fèi)用[8]。

2 結(jié)果

2.1 NSAIDs應(yīng)用情況統(tǒng)計(jì)

廣州地區(qū)35家三甲醫(yī)院2007～2010年NSAIDs品種數(shù)、用藥總金額及年增長(zhǎng)率情況見表1。由表1可見，該地區(qū)35家三甲醫(yī)院NSAIDs品種數(shù)分別為13、18、20和 20種，品種數(shù)相對(duì)穩(wěn)定；4年來，35家醫(yī)院NSAIDs用藥總金額分別為19 430 830元、22 771 348元、25 371 322元和29 839 359元，年增長(zhǎng)率基本穩(wěn)定。

2.2 NSAIDs單品種用藥金額及其排序情況

廣州地區(qū)35家三甲醫(yī)院NSAIDs單品種用藥金額及其排名情況見表2。由表2可見，2007～2010年進(jìn)入NSAIDs單品種用藥金額排序前10位的品種有12種（有進(jìn)有出），其中，一直穩(wěn)定在前10位的品種有9種，分別為塞來昔布、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、氯諾昔康、醋氯芬酸。整體看來，該地區(qū)NSAIDs臨床用藥習(xí)慣極為穩(wěn)定。塞來昔布（西樂葆）和布洛芬則在4年期間分別穩(wěn)居第1位和第2位。COX-2選擇性抑制劑塞來昔布由于自身具有胃腸道不良反應(yīng)小、消炎鎮(zhèn)痛效果比非選擇性NSAIDs更顯著的優(yōu)勢(shì)，在臨床上廣受歡迎，用藥金額一直位居首位。布洛芬是臨床應(yīng)用的第1個(gè)烷基苯丙酸類NSAIDs，廣泛用于消炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗風(fēng)濕等，布洛芬對(duì)胃腸道的損害是有機(jī)酸類最小的藥物，雖然也存在一定的胃腸道不良反應(yīng)，但是近年來其緩釋制劑在一定程度上彌補(bǔ)了這一缺陷，因而在臨床上其用藥金額能穩(wěn)居第2位。依托考昔于2009年全面進(jìn)入該地區(qū)使用，首年用藥金額142 784元，排在第10位，2010年則迅速上升至第7位，說明該藥療效確切，應(yīng)用推廣快；但2008年歐洲藥品管理局（EMEA）通過對(duì)90 mg的依托考昔用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和強(qiáng)直性脊柱炎的效益/風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，發(fā)布默沙東公司告醫(yī)務(wù)人員的信，再次警告90 mg的依托考昔不適用于血壓未得到控制的高血壓患者[9]，這提醒醫(yī)護(hù)人員在其臨床應(yīng)用中應(yīng)加強(qiáng)不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)力度，確?；颊哂盟幇踩?、有效。

2.3 NSAIDs單品種DDDs及其排序情況

該地區(qū)35家三甲醫(yī)院NSAIDs單品種DDDs及其排名情況見表3。由表3可見，2007～2010年中進(jìn)入NSAIDs單品種DDDs額排序前10位的品種有12種（有進(jìn)有出），其中，一直穩(wěn)定在前10位的品種有8種，分別為塞來昔布、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、氯諾昔康、吲哚美辛。整體看來，該地區(qū)NSAIDs臨床用藥習(xí)慣極為穩(wěn)定。布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、洛索洛芬、吲哚美辛等有機(jī)酸類是近幾年廣泛應(yīng)用的NSAIDs，由于不良反應(yīng)少，吸收較快，且多制成緩釋劑型，減少了服用次數(shù)，延長(zhǎng)了解熱鎮(zhèn)痛作用時(shí)間，其DDDs呈逐年上升趨勢(shì)，因而成為NSAIDs中用量最大的一類。同時(shí)由于生產(chǎn)廠家漸增，生產(chǎn)成本下降，因此，其銷售金額逐年下降。依托度酸、痛力克、阿西美辛、萘普生、吡羅昔康和右布洛芬等NSAIDs則一直排名靠后，這可能與其價(jià)格及廠家宣傳措施不當(dāng)有關(guān)。

表2 2007～2010年NSAIDs單品種用藥金額及其排名情況

表3 2007～2010年NSAIDs單品種DDDs及其排名情況

2.4 NSAIDs單品種用藥DDC及其用藥總金額與DDDs排序比情況

該地區(qū)35家三甲醫(yī)院NSAIDs單品種DDC及其用藥總金額與DDDs排序比情況見表4。DDC是藥品經(jīng)濟(jì)學(xué)的參數(shù)之一，DDC代表藥品的總價(jià)格水平，患者應(yīng)用該藥DDC越大，表示患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)越重。從表4可知，有11種NSAIDs的DDC值大于5的藥品，分別為塞來昔布、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、醋氯芬酸、酮洛芬、奧沙普秦、痛力克、依托考昔和右酮洛芬，其中，塞來昔布、依托考昔、酮洛芬和右酮洛芬等的DDC值甚至大于10，這些藥物由于是COX-2選擇性抑制劑，上市時(shí)間不長(zhǎng)，因此，DDC值較高。同時(shí)，DDC值小于2的藥品有4種：布洛芬、萘普生、吲哚美辛和吡羅昔康，其中，布洛芬廣泛用于消炎、鎮(zhèn)痛、解熱、抗風(fēng)濕等，其較低的DDC值，使其用量一直穩(wěn)居第2位，這也提示著該藥值得廣泛應(yīng)用。

排序比反映購(gòu)藥金額與用藥人數(shù)是否同步，當(dāng)比值接近為1時(shí)，表明同步情況良好，占有市場(chǎng)份額與藥物應(yīng)用頻度均較高，兼有較好的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)效益；比值大于1，說明其在同類藥品中價(jià)格較低廉，市場(chǎng)份額較小但應(yīng)用頻度較高，社會(huì)效益好于經(jīng)濟(jì)效益；比值小于1時(shí)，則相反[10]。由表4可知，排序比值在0.90～1.10之間的藥物多為傳統(tǒng)NSAIDs，提示其在當(dāng)年的購(gòu)藥金額與用藥人次同步性良好，購(gòu)藥與用藥形成良性循環(huán)，經(jīng)濟(jì)效益與社會(huì)效益均得到良好體現(xiàn)。排序比值小于0.90的藥物多數(shù)為近年用于臨床的新型NSAIDs，可能與這類藥品價(jià)格偏高、消耗金額排名居前有關(guān)，然而布洛芬的排序比值一直穩(wěn)定在0.33～0.50之間，這可能與該藥在臨床上用藥量極大有關(guān)。排序比值大于1.10的藥物多為傳統(tǒng)NSAIDs，因其用藥人次高、DDDs排序居前、價(jià)格便宜、消耗金額排序靠后所致，例如吲哚美辛、雙氯芬酸和美洛昔康等。

表4 2007～2010年NSAIDs單品種DDC及其用藥總金額與DDDs排序比情況

3 討論

理想的NSAIDs應(yīng)能選擇性地抑制外周前列腺素（PG）的合成，而盡可能地不影響胃腸道等部位的生理PG合成。本研究調(diào)查顯示，塞來昔布、布洛芬、雙氯芬酸、美洛昔康、尼美舒利、洛索洛芬、萘丁美酮、氯諾昔康、醋氯芬酸等藥物在廣州地區(qū)35家三甲醫(yī)院骨科用藥較多，提示這些藥物臨床療效受到了一定的認(rèn)可，但是不可忽視的是這些藥物仍然存在一定的不良反應(yīng)，臨床藥師應(yīng)該密切關(guān)注該藥物的不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，同時(shí)也還需要關(guān)注一些新型NSAIDs的臨床療效，包括目前國(guó)外正在研究與開發(fā)的能夠釋放一氧化氮的NSAIDs[11]、選擇性作用于COX-3的藥物[12]和COX-1保護(hù)劑[13]等。

綜上所述，結(jié)合對(duì)廣州地區(qū)三甲醫(yī)院骨科2007～2010年NSAIDs的利用分析表明，NSAIDs的應(yīng)用越來越廣泛，由于COX-l抑制劑的消化系統(tǒng)不良反應(yīng)明顯而限制了其使用，COX-2選擇性抑制劑逐漸成為臨床醫(yī)師和患者的首選，無論生產(chǎn)企業(yè)還是臨床醫(yī)務(wù)工作者都應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該類藥物不良反應(yīng)的監(jiān)測(cè)，防止藥物濫用，真正保障患者用藥安全。

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