宋 斌 萬楚成 李章志 陳 雁▲

1.湖北中醫(yī)藥大學(xué)，湖北武漢 430065；2.湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院血液內(nèi)科，湖北十堰 442000

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是漿細(xì)胞惡性克隆增生性疾病，是來源于終末分化的B淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人。隨著社會的老齡化，本病發(fā)病率呈指數(shù)增長，日益受到醫(yī)學(xué)界的重視。多發(fā)性骨髓瘤是全身性疾病，對老年多發(fā)性骨髓瘤患者而言，化療仍是本病的主要手段，化療的目的在于取得主觀或客觀癥狀的改善，提高生活質(zhì)量和延長生存期。VAD方案是目前研究較多及使用較廣泛的方案，其有效率可達60%～70%[1]。但由于老年人體質(zhì)和耐受性較差，多合并其他疾病，往往導(dǎo)致患者不能規(guī)律化療，甚至停止化療，直接影響治療效果。本研究采用艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療老年MM，以期探索一種有效、安全的方案?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

分析我院血液科2003年9月～2011年1月住院的MM患者55例，均符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[2]中MM的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將55例患者隨機分為兩組。治療組28例，其中，男16例，女 12 例；平均年齡（65.35±3.86）歲（62～70 歲）；免疫分型：IgA型9例，IgG型16例，輕鏈型3例；Durie-Salmon分ⅡA期3例，ⅡB期4例，ⅢA期18例，ⅢB期3例；接受艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療。對照組27例，其中，男15例，女12例；平均年齡（65.94±3.61）歲（63～71 歲）；免疫分型 IgA 型 8 例，IgG型17例，輕鏈型2例；Durie-Salmon分期ⅡA期3例，ⅡB期3例，ⅢA期18例，ⅢB期3例；單用VAD方案治療。兩組患者均為初治患者，治療前兩組患者的臨床特征比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 治療組 VAD方案：長春新堿（VCR）0.4 mg，靜脈滴注，第 1～4 天；阿霉素（ADM）10 mg，靜脈滴注，第 1～4 天；地塞米松（Dex）40 mg，口服，第 1～4 天，第 9～12 天，第 17～20 天。 在化療同時加用艾迪注射液50 mL于生理鹽水或5%葡萄糖250 mL中，靜脈滴注，1次/d，直至化療結(jié)束。

1.2.2 對照組 單用VAD方案：VCR 0.4 mg/d，靜脈滴注，第1～4 天；ADM 10 mg/d，靜脈滴注，第 1～4 天；Dex 40 mg/d，口服第 1～4、9～12、17～20 天。

1.2.3 治療療程 以上兩組每4周為1個療程。連續(xù)治療3個療程后評定療效。若出現(xiàn)療效或病情穩(wěn)定則再連續(xù)應(yīng)用3個療程；若病情進展，則停止此方案治療。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效評定 療效評價標(biāo)準(zhǔn)參照《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》第3版標(biāo)準(zhǔn)[2]，分為完全緩解（CR）、非常好的部分緩解（VGPR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）和疾病進展（PD）。 總有效率（ORR）=（CR+VGPR+PR）/總例數(shù)×100%。

1.3.2 不良反應(yīng)評定 按WHO推薦的不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)，分為0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級[3]。治療每周期開始前后查血常規(guī)、肝腎功能、蛋白電泳、心電圖。

1.3.3 生活質(zhì)量（QOL）評價 根據(jù)我國制訂的腫瘤患者生活質(zhì)量評分標(biāo)準(zhǔn)進行[4]。以Karnofsky評分為指標(biāo)[4]，治療后評分較前增加≥10分為提高，減少≥10分為降低，增加或減少＜10分為穩(wěn)定。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料采用百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療組總有效率為67.86%，對照組有效率為62.96%，治療組總有效率高于對照組，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表 1。

表1 兩組治療療效比較（例）

2.2 兩組不良反應(yīng)比較

兩組均有骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)及心臟毒性等，大部分為Ⅰ～Ⅱ級，但治療組骨髓抑制、惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

2.3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較

兩組患者經(jīng)治療后生活質(zhì)量均有不同程度的改善，但治療組改善較對照組明顯（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量改善情況比較[n（%）]

3 討論

MM是漿細(xì)胞的惡性腫瘤，目前來說仍是一種不可治愈的惡性疾病?？紤]到MM患者發(fā)病年齡常較大，結(jié)合我國臨床實際，廣泛開展骨髓或外周血干細(xì)胞移植的可行性較小，因此對于老年MM患者而言，化療仍是本病的主要治療手段[5]。自1984年Barlogie等首次用VAD方案治療MM以來，該方案就以其對初治患者的高反應(yīng)率、起效快、不影響腎功能及對造血干細(xì)胞無損傷等優(yōu)點漸成為治療MM的一線方案[6]，但由于老年人體質(zhì)和耐受性較差，多合并其他疾病，標(biāo)準(zhǔn)劑量VAD方案時間較長，發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的概率較大，以致老年MM往往不能規(guī)律化療且生活質(zhì)量較差，因此如何提高老年MM的化療效果，延長患者存活期，改善生活質(zhì)量在臨床上具有重要意義。

艾迪注射液是根據(jù)醫(yī)學(xué)中扶正祛邪的原理，采用黃芪、刺五加、人參與去甲斑蝥素精煉而成。一方面能健脾和胃，補氣養(yǎng)血，增強NK細(xì)胞活性，刺激T淋巴細(xì)胞產(chǎn)生干擾素，腫瘤壞死因子等淋巴因子，提高免疫功能，減輕化療毒性，使化療能夠順利完成；另一方面，去甲斑蝥素可誘導(dǎo)多種腫瘤細(xì)胞Cdc6蛋白的降解并有效抑制腫瘤細(xì)胞的DNA復(fù)制及增殖[7]。人參、黃芪、刺五加有廣泛的生物活性，人參提取物含有多種皂苷和人參多糖，具有提高機體適應(yīng)性、增強機體免疫力、升高白細(xì)胞的作用；黃芪含黃芪多糖，具有較強的解毒和增強人體免疫力、升高白細(xì)胞的作用；刺五加含有多種皂苷和刺五加多糖，具有提高機體免疫力、升高白細(xì)胞、提高機體對疲勞、中毒、應(yīng)激等非特異性損害的適應(yīng)能力。據(jù)有關(guān)報道，艾迪注射液還具有多藥耐藥逆轉(zhuǎn)、骨髓保護的作用[8-11]。

老年MM患者常伴有細(xì)胞免疫及體液免疫的缺陷，并且化療易導(dǎo)致骨髓抑制，從而使感染的發(fā)生率增加，感染來勢兇猛，病情嚴(yán)重，感染易擴散，敗血癥發(fā)生率高，病死率高。本研究中，筆者應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療老年性MM患者，明顯減輕了骨髓抑制，大大減少了感染發(fā)生率，這可能與使用艾迪注射液后使患者白細(xì)胞相對穩(wěn)定、免疫功能得到增強有關(guān)。同時減輕了骨髓抑制也減少了由于骨髓抑制導(dǎo)致血細(xì)胞減低而造成的對血制品的需求量，大大減少了患者的醫(yī)療費用。惡心、嘔吐是化療過程中常見的不良反應(yīng)，頻繁的惡心嘔吐可能導(dǎo)致患者脫水、營養(yǎng)缺乏和電解質(zhì)失衡，而遲發(fā)性的惡心、嘔吐會嚴(yán)重干擾患者的正常生活。部分患者不得不使用止吐劑（恩丹司瓊等），而使用止吐劑后常常導(dǎo)致患者便秘甚至腸梗阻，從而增加了患者的痛苦。從本研究中可以發(fā)現(xiàn)艾迪注射液可明顯減輕患者消化道癥狀，從而保證化療順利進行。

臨床上艾迪注射液廣泛應(yīng)用于實體瘤的治療，在惡性血液病中的應(yīng)用報道不多。本研究中，筆者應(yīng)用艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療老年性MM患者，有效率得到進一步提高，說明艾迪注射液可能具有誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞凋亡、抑制骨髓瘤細(xì)胞增殖的作用。同時本研究發(fā)現(xiàn)，治療組患者KPS有不同程度提高，提高了生活質(zhì)量。

綜上所述，艾迪注射液聯(lián)合VAD方案治療老年多發(fā)性骨髓瘤有效，不良反應(yīng)少，在改善患者生活質(zhì)量方面有較好的療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

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