徐利兵

(蕪湖市第五人民醫(yī)院腫瘤科，安徽蕪湖241000)

非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%以上，對于失去手術(shù)時機的晚期NSCLC，其主要治療方法為化療。目前以鉑類為主的聯(lián)合化療是公認(rèn)有效的晚期NSCLC的一線方案。我科自2005年6月至2010年11月分別使用NP和TP方案治療晚期NSCLC患者，共88例，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 88例晚期NSCLC患者均經(jīng)病理學(xué)檢查證實，中位年齡63.5歲，其中男性63例，女性25例;按照AJCC的TNM分期(第6版)標(biāo)準(zhǔn)，49例為Ⅲb期，39例為Ⅳ期;鱗癌42例，腺癌40例，其他類型癌6例。31例伴有2種或2種以上慢性疾病，22例伴有1種慢性疾病，伴發(fā)疾病以慢性阻塞性肺炎、冠心病、高血壓和糖尿病為主。以上病例均具有臨床可測量的病灶，治療前檢查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖無明顯化療禁忌證。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 NP組(43例):長春瑞濱 25 mg·m－2，靜脈滴注，d1，8，使用長春瑞濱前后均給予地塞米松5 mg+生理鹽水100 mL靜脈沖入以減輕對血管的刺激;順鉑 30 mg·m－2，靜脈滴注，d1～3，同時給予水化利尿。TP組(45例):紫杉醇175 mg·m－2，使用前12 h和6 h各口服地塞米松10 mg，使用前15 min給予西咪替丁0.4 g靜脈滴注和非那根25 mg肌肉注射，以防止過敏反應(yīng)的發(fā)生，紫杉醇用藥期間給予心電監(jiān)護;順鉑 30 mg·m－2，靜脈滴注，d1～3，同時給予水化利尿。2組給藥前均給予止吐護胃等處理，且均以21 d為1周期。

1.3 療效評價 按照WHO抗腫瘤藥物的療效評價標(biāo)準(zhǔn)進行療效評價，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進展(PD)，并以 CR+PR 計算有效率。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ度［1］。化療前及每周期后檢查血常規(guī)及肝腎功能，記錄毒副反應(yīng)。2周期后評價療效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 16.0進行統(tǒng)計學(xué)分析，率的比較采用χ2檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 NP組有效率為46.5%(20/43)，TP組為51.1%(23/45)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P ＞0.05)。其中NP組和TP組初治患者的有效率分別為56.7%(17/30)、60.0%(21/35)，均高于復(fù)治患者的 23.1%(3/13)、20.0%(2/10)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P 均 ＜0.05)。見表 1。

表1 NP方案和TP方案療效比較 例

2.2 毒副反應(yīng) NP和TP方案的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)。NP組患者無過敏反應(yīng)發(fā)生，TP組3例患者發(fā)生過敏反應(yīng)，給予地塞米松等藥物進行抗過敏處理后好轉(zhuǎn)。沒有因毒副反應(yīng)而終止治療者，無治療過程中死亡病例。另外，NP組在治療過程中有1例出現(xiàn)了嚴(yán)重的靜脈炎，給予相應(yīng)處理后恢復(fù)正常，無呼吸困難和支氣管痙攣發(fā)生;TP組有1例出現(xiàn)了嚴(yán)重的低血壓，經(jīng)升壓治療后緩解。見表2。

表2 NP和TP方案治療晚期NSCLC的主要毒副反應(yīng) 例

3 討論

肺癌的發(fā)病率和死亡率近年來不斷上升，已成為嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一。而大部分患者就診時已為晚期，不能進行手術(shù)治療，因而化療為主的綜合治療已成為其最主要的治療方式。目前的研究［2］認(rèn)為，第3代鉑類化療藥物問世以后，兩藥方案較單藥方案更能提高患者的生存期，且含鉑類方案明顯優(yōu)于非含鉑類方案。

長春瑞濱是目前治療NSCLC的一線治療藥物，是一種半合成的長春花生物堿，屬長春堿類抗腫瘤藥，其通過阻止微管蛋白的聚合使分裂的細(xì)胞不能形成紡錘體，從而使有絲分裂停止于中期，達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用，因此，長春瑞濱屬于細(xì)胞周期特異性藥物［3］。長春瑞濱的藥代動力學(xué)研究［1］表明其分布容積較大，血漿清除率較高，終末清除半衰期長，吸收迅速，在肺內(nèi)濃度分別高于長春酰胺和長春新堿3.4和14.8倍。順鉑是公認(rèn)的治療NSCLC的基礎(chǔ)化療藥物之一，能延長患者的生存期，與長春瑞濱有明顯的協(xié)同作用［4］。本研究中NP方案的總有效率為46.5%，與TP組的51.1%比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。而NP組43例患者中，初治30例和復(fù)治13例的總有效率分別為56.7%和23.1%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，這說明NP方案作為晚期NSCLC的一線方案有更好的治療價值。同時研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的分期及病理類型與NP方案療效無關(guān)。

紫杉醇是植物類抗腫瘤藥物之一，是一種新型抗微管藥物，該藥通過促進微管蛋白聚合，抑制微管解聚，阻斷細(xì)胞周期M期和G1期，從而阻止腫瘤細(xì)胞增殖，因此也屬于細(xì)胞周期特異性藥物［5］。紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。本組資料顯示，本組的2種方案作為一線方案治療晚期NSCLC時療效相似。TP組45例患者中，初治病例35例和復(fù)治10例的總有效率分別為60.0%和20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，這說明TP方案作為晚期NSCLC的一線方案有更多的治療價值。同時研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的分期及病理類型與TP方案療效無關(guān)。

NP和TP方案的最常見毒副反應(yīng)為骨髓抑制，Ⅲ+Ⅳ度發(fā)生率均較高，其中較嚴(yán)重的白細(xì)胞減少經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射后好轉(zhuǎn)，其他骨髓抑制未進行處理。非血液學(xué)毒性主要為神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)。有部分病例出現(xiàn)一過性肝腎功能損害，停止化療后好轉(zhuǎn)，其可能與順鉑的使用有關(guān)，但2組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。其他如過敏反應(yīng)、靜脈炎等均較少發(fā)生，經(jīng)處理后均明顯好轉(zhuǎn)，不影響化療的順利進行。

綜上所述，NP和TP方案作為治療晚期NSCLC的方案，療效確切且相似，其中初治病例療效比復(fù)治病例療效好。毒副反應(yīng)以骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)為主，經(jīng)處理后患者可以耐受，兩者均可作為晚期NSCLC的治療方案進一步推廣。

［1］孫燕，周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊［M］.4版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:106－110.

［2］Raez LE，Lilenbaum R.New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer［J］.Curr Opin Oncol，2006，18(2):156－161.

［3］吳荻，趙大偉，景年才，等.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌56例臨床研究［J］.實用腫瘤學(xué)雜志，2005，19(2):139－140.

［4］王懇，郭志雄.消癌平注射液聯(lián)合NP方案治療晚期肺癌56例近期療效觀察［J］.腫瘤基礎(chǔ)與臨床，2009，22(1):47 －48.

［5］Klauber N，Parangi S，F(xiàn)lynn E，et al.Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-methoxyestradiol and taxol［J］.Cancer Res，1997，57(1):81 －86.