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        NP與TP方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效分析

        2012-10-17 05:20:26徐利兵
        腫瘤基礎(chǔ)與臨床 2012年2期
        關(guān)鍵詞:瑞濱毒副長春

        徐利兵

        (蕪湖市第五人民醫(yī)院腫瘤科,安徽蕪湖241000)

        非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)約占肺癌總數(shù)的80%以上,對于失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期NSCLC,其主要治療方法為化療。目前以鉑類為主的聯(lián)合化療是公認(rèn)有效的晚期NSCLC的一線方案。我科自2005年6月至2010年11月分別使用NP和TP方案治療晚期NSCLC患者,共88例,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 88例晚期NSCLC患者均經(jīng)病理學(xué)檢查證實(shí),中位年齡63.5歲,其中男性63例,女性25例;按照AJCC的TNM分期(第6版)標(biāo)準(zhǔn),49例為Ⅲb期,39例為Ⅳ期;鱗癌42例,腺癌40例,其他類型癌6例。31例伴有2種或2種以上慢性疾病,22例伴有1種慢性疾病,伴發(fā)疾病以慢性阻塞性肺炎、冠心病、高血壓和糖尿病為主。以上病例均具有臨床可測量的病灶,治療前檢查肝腎功能、血常規(guī)及心電圖無明顯化療禁忌證。2組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

        1.2 治療方法 NP組(43例):長春瑞濱 25 mg·m-2,靜脈滴注,d1,8,使用長春瑞濱前后均給予地塞米松5 mg+生理鹽水100 mL靜脈沖入以減輕對血管的刺激;順鉑 30 mg·m-2,靜脈滴注,d1~3,同時(shí)給予水化利尿。TP組(45例):紫杉醇175 mg·m-2,使用前12 h和6 h各口服地塞米松10 mg,使用前15 min給予西咪替丁0.4 g靜脈滴注和非那根25 mg肌肉注射,以防止過敏反應(yīng)的發(fā)生,紫杉醇用藥期間給予心電監(jiān)護(hù);順鉑 30 mg·m-2,靜脈滴注,d1~3,同時(shí)給予水化利尿。2組給藥前均給予止吐護(hù)胃等處理,且均以21 d為1周期。

        1.3 療效評價(jià) 按照WHO抗腫瘤藥物的療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價(jià),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD),并以 CR+PR 計(jì)算有效率。毒副反應(yīng)按照WHO抗腫瘤藥物毒副反應(yīng)評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0~Ⅳ度[1]?;熐凹懊恐芷诤髾z查血常規(guī)及肝腎功能,記錄毒副反應(yīng)。2周期后評價(jià)療效。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析,率的比較采用χ2檢驗(yàn),檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

        2 結(jié)果

        2.1 近期療效 NP組有效率為46.5%(20/43),TP組為51.1%(23/45),差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P >0.05)。其中NP組和TP組初治患者的有效率分別為56.7%(17/30)、60.0%(21/35),均高于復(fù)治患者的 23.1%(3/13)、20.0%(2/10),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P 均 <0.05)。見表 1。

        表1 NP方案和TP方案療效比較 例

        2.2 毒副反應(yīng) NP和TP方案的主要毒副反應(yīng)為骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)。NP組患者無過敏反應(yīng)發(fā)生,TP組3例患者發(fā)生過敏反應(yīng),給予地塞米松等藥物進(jìn)行抗過敏處理后好轉(zhuǎn)。沒有因毒副反應(yīng)而終止治療者,無治療過程中死亡病例。另外,NP組在治療過程中有1例出現(xiàn)了嚴(yán)重的靜脈炎,給予相應(yīng)處理后恢復(fù)正常,無呼吸困難和支氣管痙攣發(fā)生;TP組有1例出現(xiàn)了嚴(yán)重的低血壓,經(jīng)升壓治療后緩解。見表2。

        表2 NP和TP方案治療晚期NSCLC的主要毒副反應(yīng) 例

        3 討論

        肺癌的發(fā)病率和死亡率近年來不斷上升,已成為嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一。而大部分患者就診時(shí)已為晚期,不能進(jìn)行手術(shù)治療,因而化療為主的綜合治療已成為其最主要的治療方式。目前的研究[2]認(rèn)為,第3代鉑類化療藥物問世以后,兩藥方案較單藥方案更能提高患者的生存期,且含鉑類方案明顯優(yōu)于非含鉑類方案。

        長春瑞濱是目前治療NSCLC的一線治療藥物,是一種半合成的長春花生物堿,屬長春堿類抗腫瘤藥,其通過阻止微管蛋白的聚合使分裂的細(xì)胞不能形成紡錘體,從而使有絲分裂停止于中期,達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用,因此,長春瑞濱屬于細(xì)胞周期特異性藥物[3]。長春瑞濱的藥代動(dòng)力學(xué)研究[1]表明其分布容積較大,血漿清除率較高,終末清除半衰期長,吸收迅速,在肺內(nèi)濃度分別高于長春酰胺和長春新堿3.4和14.8倍。順鉑是公認(rèn)的治療NSCLC的基礎(chǔ)化療藥物之一,能延長患者的生存期,與長春瑞濱有明顯的協(xié)同作用[4]。本研究中NP方案的總有效率為46.5%,與TP組的51.1%比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。而NP組43例患者中,初治30例和復(fù)治13例的總有效率分別為56.7%和23.1%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這說明NP方案作為晚期NSCLC的一線方案有更好的治療價(jià)值。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的分期及病理類型與NP方案療效無關(guān)。

        紫杉醇是植物類抗腫瘤藥物之一,是一種新型抗微管藥物,該藥通過促進(jìn)微管蛋白聚合,抑制微管解聚,阻斷細(xì)胞周期M期和G1期,從而阻止腫瘤細(xì)胞增殖,因此也屬于細(xì)胞周期特異性藥物[5]。紫杉醇與順鉑聯(lián)合應(yīng)用具有協(xié)同作用。本組資料顯示,本組的2種方案作為一線方案治療晚期NSCLC時(shí)療效相似。TP組45例患者中,初治病例35例和復(fù)治10例的總有效率分別為60.0%和20.0%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這說明TP方案作為晚期NSCLC的一線方案有更多的治療價(jià)值。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)腫瘤的分期及病理類型與TP方案療效無關(guān)。

        NP和TP方案的最常見毒副反應(yīng)為骨髓抑制,Ⅲ+Ⅳ度發(fā)生率均較高,其中較嚴(yán)重的白細(xì)胞減少經(jīng)粒細(xì)胞集落刺激因子皮下注射后好轉(zhuǎn),其他骨髓抑制未進(jìn)行處理。非血液學(xué)毒性主要為神經(jīng)毒性和胃腸道反應(yīng)。有部分病例出現(xiàn)一過性肝腎功能損害,停止化療后好轉(zhuǎn),其可能與順鉑的使用有關(guān),但2組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。其他如過敏反應(yīng)、靜脈炎等均較少發(fā)生,經(jīng)處理后均明顯好轉(zhuǎn),不影響化療的順利進(jìn)行。

        綜上所述,NP和TP方案作為治療晚期NSCLC的方案,療效確切且相似,其中初治病例療效比復(fù)治病例療效好。毒副反應(yīng)以骨髓抑制、神經(jīng)毒性及胃腸道反應(yīng)為主,經(jīng)處理后患者可以耐受,兩者均可作為晚期NSCLC的治療方案進(jìn)一步推廣。

        [1]孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊[M].4版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:106-110.

        [2]Raez LE,Lilenbaum R.New developments in chemotherapy for advanced non-small cell lung cancer[J].Curr Opin Oncol,2006,18(2):156-161.

        [3]吳荻,趙大偉,景年才,等.長春瑞濱聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌56例臨床研究[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2005,19(2):139-140.

        [4]王懇,郭志雄.消癌平注射液聯(lián)合NP方案治療晚期肺癌56例近期療效觀察[J].腫瘤基礎(chǔ)與臨床,2009,22(1):47 -48.

        [5]Klauber N,Parangi S,F(xiàn)lynn E,et al.Inhibition of angiogenesis and breast cancer in mice by the microtubule inhibitors 2-methoxyestradiol and taxol[J].Cancer Res,1997,57(1):81 -86.

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