包懷鳴，陳志榮

(南京醫(yī)科大學(xué)附屬蘇州醫(yī)院消化科，江蘇蘇州215001)

肝細(xì)胞生長因子(hepatocyte growth factor，HGF)是一種多功能的細(xì)胞因子，可活化多種細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)通路而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)［1］，與結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后密切相關(guān)。HGF檢測可以作為結(jié)腸癌患者評估病情嚴(yán)重程度和判斷預(yù)后的指標(biāo)之一。目前，HGF在結(jié)腸癌發(fā)生、發(fā)展中的作用及機(jī)制尚未闡明，研究血清HGF水平與結(jié)腸癌的關(guān)系可以進(jìn)一步探討結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展機(jī)制，為結(jié)腸癌治療開辟一條新的有效途徑。

1 資料與方法

1.1 觀察對象 1)結(jié)腸癌組:50例結(jié)腸癌患者均為2009年9月至2011年9月在我院住院的患者，均經(jīng)病理證實(shí)。男性26例，女性24例，年齡26～73歲。其中行結(jié)腸癌根治術(shù)的患者32例，男性19例，女性13例，年齡26～65歲;參照1990年WHO推薦的分化分級標(biāo)準(zhǔn)，低分化12例，中、高分化20例;早期腸腺癌4例，進(jìn)展期腸腺癌28例;根據(jù)1997年國際抗癌聯(lián)合會TNM分期法，Ⅰ、Ⅱ期19例，Ⅲ、Ⅳ期13例;有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移25例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7例;侵及漿膜12例，未及漿膜20例;無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移24例，有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移8例。10例患者因已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移而喪失手術(shù)機(jī)會，男性6例，女性4例，年齡27～70歲。8例為結(jié)腸癌術(shù)后1 a內(nèi)經(jīng)內(nèi)鏡及病理證實(shí)為初次復(fù)發(fā)患者，男性5例，女性3例，年齡47～65歲;2)良性腸病組:為同期在我院經(jīng)內(nèi)鏡及黏膜活檢證實(shí)的15例良性腸病患者，男性9例，女性6例，年齡33～70歲。其中包括Crohn病2例，潰瘍性結(jié)腸炎6例，結(jié)腸息肉7例;3)正常對照組:為我院門診健康體檢者12例，男性6例，女性6例，年齡20～56歲。以上所有觀察對象均排除各種肝臟疾病本身導(dǎo)致的肝功能損害及結(jié)腸癌伴肝轉(zhuǎn)移的患者。

1.2 方法

1.2.1 血清標(biāo)本采集 50例結(jié)腸癌患者在入院24 h內(nèi)抽取外周靜脈血5 mL，均未行放、化療等;其中手術(shù)治療的32例在術(shù)后3 d再次抽取外周靜脈血5 mL;15例良性腸病患者在入院24 h內(nèi)抽取外周靜脈血5 mL;12例正常對照健康體檢者在門診體檢時抽取外周靜脈血5 mL。以上所有血清標(biāo)本經(jīng)3 000 r·min-1高速離心15 min，分離血清，置于-70℃保存待測。

1.2.2 血清HGF水平檢測 血清HGF的檢測均采用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法，試劑盒購自Sigma公司。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 應(yīng)用SPSS 12.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用±s表示，2組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析和SNK-q檢驗，檢驗水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 各組患者血清HGF水平 結(jié)腸癌組患者血清HGF 水平為(3.876 3 ±1.254 9)μg·L-1，良性腸病組為(1.892 8±0.923 1)μg·L-1，正常對照組為(1.584 2±0.357 6)μg·L-1。結(jié)腸癌組血清 HGF水平高于良性腸病組和正常對照組(P均＜0.05);而良性腸病組和正常對照組血清HGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。8例結(jié)腸癌復(fù)發(fā)患者血清HGF水平為(5.857 5±1.358 0)μg·L-1，高于良性腸病組和正常對照組(P＜0.05)。32例行手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者，術(shù)前血清HGF水平為(4.683 2±1.355 1)μg·L-1，術(shù)后3 d降至(2.923 3 ±1.345 6)μg·L-1(P ＜0.05)。

2.2 血清HGF水平與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系分析32例行手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者血清HGF水平與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系后發(fā)現(xiàn)，僅結(jié)腸癌患者術(shù)前血清HGF水平與結(jié)腸癌的分化程度以及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均＜0.05)。詳見表1。

表1 行手術(shù)治療的32例結(jié)腸癌患者血清HGF水平與臨床病理參數(shù)的關(guān)系 μg·L-1

3 討論

HGF是一種多效的生長因子，可以誘導(dǎo)上皮細(xì)胞遷移、侵襲和血管生成等［2-3］。消化系統(tǒng)腫瘤如肝癌、胃癌、胰腺癌等患者HGF水平升高，且水平隨腫瘤惡性程度的增加而上升［4］。

本研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌組患者血清HGF水平高于良性腸病組和正常對照組(P均＜0.05)，提示HGF可能對刺激結(jié)腸癌細(xì)胞增殖和遷移有很強(qiáng)的作用;良性腸病組和正常對照組血清HGF水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均 ＞0.05)，這與 Kermorgant等［5］研究結(jié)果不大相符，可能與2項研究對象數(shù)量、年齡、營養(yǎng)狀態(tài)及免疫狀態(tài)等有關(guān);結(jié)腸癌復(fù)發(fā)患者血清HGF水平明顯高于良性腸病組和正常對照組(P均＜0.05)，提示血清HGF水平升高可能是結(jié)腸癌復(fù)發(fā)的一個信號;行手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者血清HGF水平要遠(yuǎn)低于術(shù)前(P＜0.05)。這些結(jié)果提示，結(jié)腸癌患者血清HGF水平升高是由腫瘤組織介導(dǎo)的，因此腫瘤被切除后血清HGF水平顯著下降。本研究分析32例行手術(shù)治療的結(jié)腸癌患者血清HGF水平與結(jié)腸癌臨床病理參數(shù)的關(guān)系后還發(fā)現(xiàn)，結(jié)腸癌患者術(shù)前血清HGF水平與結(jié)腸癌的分化程度以及有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有關(guān)(P均＜0.05)，提示血清HGF水平可作為判斷結(jié)腸癌惡性程度和有無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的一個客觀指標(biāo)。

總之，HGF在結(jié)腸癌的發(fā)生、發(fā)展過程中可能起重要作用，而且本研究采用的ELISA法操作簡便，大多數(shù)臨床實(shí)驗室都可以開展，便于推廣應(yīng)用。

［1］Lesko E，Majka M.The biological role of HGF-MET axis in tumor growth and development of metastasis［J］.Front Biosci，2008，13:1271-1280.

［2］Cao R，Bj?rndahl MA，Gallego MI，et al.Hepatocyte growth factor is a lymphangiogenic factor with an indirect mechanism of action［J］.Blood，107(9):3531-3536.

［3］Kajiya K，Hirakawa S，Ma B，et al.Hepatocyte growth factor promotes lymphatic vessel formation and function［J］.EMBO J，2005，24(16):2885-2895.

［4］李宏武，單吉賢.HGF/SF、c-met基因信號異常與腸腸道惡性腫瘤［J］.世界華人消化雜志，2003，11(11):1749-1751.

［5］Kermorgant S，Cadiot G，Lewin MJ，et al.Expression of hepatocyte growth factor and its receptor，C-Met in human digestive tissues and different gastric and colonic cancer cell lines［J］.Gastroenterol Clin Biol，1996，20(5):438-445.