潘九林
在婦科常見疾病中,輸卵管異位妊娠是一種主要的急腹癥[1-2]。采取適當?shù)闹委煂τ诒Wo女性身體健康具有重要的意義。過去輸卵管異位妊娠主要是通過手術(shù)方式治療,往往會切除輸卵管。隨著現(xiàn)代藥物和科技的發(fā)展,尤其是高敏感度放免測定、β-hCG及高分辨B超和腹腔鏡在輸卵管異位妊娠治療中的廣泛使用,通過藥物或者在藥物的基礎(chǔ)上實施保守手術(shù)可以獲得較好的治療效果[3]。甲氨蝶呤是過去常用的一種治療輸卵管異位妊娠的藥物。近年來,米非司酮在治療輸卵管異位妊娠中的療效得到醫(yī)學界的認可。但米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合治療輸卵管異位妊娠的報道較少。因此,筆者探討米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管異位妊娠的效果,以期為輸卵管異位妊娠的治療提供參考。
1.1 臨床資料 2009年5月-2011年12月我院共治療輸卵管異位妊娠患者240例,年齡最小17歲,最大41歲。入院時腹疼占81.2%,陰部不規(guī)則流血占76.1%。出血時間1d~4周。6周以上無明顯閉經(jīng)的65例,占全部患者的27%。曾經(jīng)流產(chǎn)的175例,患有宮外孕的47例,放置節(jié)育器的76例。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義,見表1。
表1 兩組患者一般資料比較
1.2 診斷標準 根據(jù)綜合臨床表現(xiàn)、超聲結(jié)果等進行診斷。腹部叩診移動性濁音陰性,B超顯示異位妊娠包塊直徑<5 cm,均未探及宮內(nèi)孕囊,宮腔內(nèi)無妊娠跡象,盆腔液性暗區(qū)<2 cm,血β-hCG<6 000 U/L,肝腎功能及血常規(guī)正常。
1.3 藥物干預(yù)適應(yīng)證 (1)患者無藥物過敏史或者排斥現(xiàn)象;(2)輸卵管未發(fā)生破裂現(xiàn)象,未出現(xiàn)流產(chǎn)癥狀;(3)輸卵管妊娠包塊直徑<4 cm,血βhCG<3 000 U/L;(4)患者的肝腎功能和血常規(guī)在正常范圍,外周血細胞的數(shù)量>4.0×109/L,血小板>100×109/L;(5)患者的生命體征穩(wěn)定,腹腔內(nèi)未出現(xiàn)不穩(wěn)定性出血。
1.4 指標檢測 治療期間監(jiān)測患者的血壓、脈搏、陰部流血和腹疼情況。在治療的第4和第7天,對兩組患者進行β-hCG水平檢測。如果出現(xiàn)下降,治療中每周測試1次,并且以5~7d為一個單位,進行B超復(fù)查。此外,根據(jù)治療的具體情況,在治療期間每周復(fù)查血常規(guī)和肝腎功能。同時,密切關(guān)注患者在治療中的不良反應(yīng)。當血βhCG<30 U/L,附件包塊縮小(<50%)或者消失,各種臨床不良癥狀消失以后,則為治愈。
1.5 統(tǒng)計方法 使用SPSS 17.0軟件進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計,統(tǒng)計方法以卡方檢驗和t檢驗進行,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。
1.6 分組及治療方法 240例患者隨機分為實驗組和對照組,每組120例。對照組只進行甲氨蝶呤的注射治療。采用肌肉注射,每日1次,每次20 mg,持續(xù)5d。實驗組為米非司酮和甲氨蝶呤聯(lián)合治療。米非司酮采取空腹口服的方式,每次100 mg,每日2次。同時,每日肌肉注射甲氨蝶呤20 mg,持續(xù) 5d。
2.1 兩組治療后各項指標比較 見表2。因腹疼加重,實驗組3例、對照組11例采取了手術(shù)治療。
表2 兩組治療后各項指標比較
2.2 不良反應(yīng) 實驗組惡心嘔吐5例,肝功能異常4例,白細胞下降,<4.0×109/L 2例。對照組惡心嘔吐3例,肝功能異常3例,白細胞下降,<4.0×109/L 1例。兩組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。在治療3個月后的回訪中(分別60例),實驗組和對照組輸卵管暢通的例數(shù)分別為47例和41例,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。
異位妊娠的發(fā)生率占妊娠的0.5%~1%,可引起腹腔內(nèi)出血,若治療不及時,可危及患者的生命。近年來,異位妊娠的發(fā)病率逐漸增高,且呈年輕化趨勢。臨床上對宮外孕需進行及時有效的治療,保留患者的生育功能十分重要。藥物保守治療異位妊娠成功的關(guān)鍵是殺死異位存活的胚胎和滋養(yǎng)細胞[2]。
米非司酮是一種孕酮拮抗劑,具有較強的抗孕作用,可使蛻膜萎縮、壞死,絨毛組織變性,黃體溶解、胚囊壞死,同時,由于妊娠蛻膜壞死,釋放內(nèi)源性前列腺素(PG),促使黃體生成素下降,黃體萎縮,繼而導(dǎo)致依賴與孕酮發(fā)育的胚胎死亡,崩解的組織碎片逐漸被巨噬細胞吞噬[4],從而實現(xiàn)治療的目標[4]。甲氨蝶呤是一種滋養(yǎng)細胞高度敏感的化療藥物[5],可以抑制 DNA和蛋白質(zhì)的合成,具有殺胚作用,且可以保持輸卵管的完好,不影響患者未來的受孕能力。二者協(xié)同作用能更快、更有效地抑制滋養(yǎng)細胞的生長,破壞絨毛,使胚胎組織壞死、脫落、吸收,縮短保守治療時間,減少出血時間及包塊完全吸收時間,提高治愈率,達到較好的治療效果??诜追撬就涣挤磻?yīng)小,且較為安全。劉俐嘉[2]、朱翠榮[4]等采用甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守異位妊娠,結(jié)果表明,兩者聯(lián)合治療可縮短異位妊娠保守治療成功的時間,降低保守治療的失敗率。本研究對比了米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤和單純使用甲氨蝶呤治療輸卵管異位妊娠的療效,結(jié)果表明,前者用藥4~7d后血β-hCG水平呈現(xiàn)下降趨勢,而最終的療效也好于單獨使用甲氨蝶呤。
綜上所述,米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療輸卵管異位妊娠,療效明顯優(yōu)于單獨使用甲氨蝶呤,值得在臨床實踐中推廣使用。
[1]王瓊兒,葉志玲.中藥聯(lián)合米非司酮和米索前列醇終止早孕的臨床觀察[J].實用藥物與臨床,2008,11(3):162-163.
[2]劉俐嘉.甲氨蝶呤聯(lián)合米非司酮保守治療異位妊娠臨床觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2012,14(2):174-175.
[3]何玉蓮,周小麗.甲氨喋呤與米非司酮聯(lián)合中藥治療異位妊娠的臨床研究[J].中外醫(yī)療,2009,31(11):1696-1697.
[4]朱翠榮,劉瑞花.米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠36例臨床分析[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用,2009,3(22):91-92.
[5]錢定軍.兩種生物制劑聯(lián)合甲氨蝶呤治療類風濕性關(guān)節(jié)炎的療效[J].實用藥物與臨床,2012,15(3):185-186.