李興濤,王 敏
目前,由于不健康的生活方式等多種因素影響,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患病率出現(xiàn)了增長(zhǎng)趨勢(shì)。NAFLD如果得不到及時(shí)治療,會(huì)導(dǎo)致肝纖維化、肝硬化等,嚴(yán)重者會(huì)出現(xiàn)肝衰竭或者原發(fā)性肝癌[1-2]。我院聯(lián)合應(yīng)用二甲雙胍和荷丹片治療NAFLD,取得了較好的效果?,F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。
1.1 一般資料 選擇我院2009年3月-2012年2月NAFLD患者100例,男63例,女37例。年齡27~62歲,平均(39.5±6.3)歲。將所有患者隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組,每組50例。實(shí)驗(yàn)組:男32例,女18例,平均年齡(39.3±5.7)歲;對(duì)照組:男31例,女19例,平均年齡(39.7±6.9)歲。兩組患者一般資料及有關(guān)生化指標(biāo)(ALT、AST、TG)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),具有可比性。
1.2 診斷與排除標(biāo)準(zhǔn)[3]所有患者均滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組《非酒精性脂肪性肝病診療指南》(2006年2月修訂版)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。B超檢查表明:肝回聲增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)波形衰減,存在回聲致密、不均勻等脂肪肝表現(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn):病毒性肝炎、藥物性肝炎、酒精性肝炎、免疫性肝病、肝癌及其他代謝性肝病。
1.3 治療方法 所有患者在治療過(guò)程中,都進(jìn)行了相關(guān)基礎(chǔ)治療,包括心理指導(dǎo)、健康知識(shí)教育、飲食控制和運(yùn)動(dòng)鍛煉等。要求患者務(wù)必建立良好的生活作息習(xí)慣,改善飲食,增強(qiáng)水果、蔬菜的攝入,減少煙酒攝入,最好戒煙戒酒。
對(duì)照組采取荷丹片治療,每日3次,每次2片,口服。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上,聯(lián)合二甲雙胍(深圳市中聯(lián)制藥有限公司)治療,每日3次,每次0.5 g。1個(gè)月為1個(gè)療程,連續(xù)3~6個(gè)療程。
于治療前、后,觀察相關(guān)的臨床癥狀、體征及總膽固醇等生化指標(biāo),并結(jié)合B超檢測(cè)結(jié)果判斷療效。
1.4 療效判定 顯效:有關(guān)癥狀和體征消失,轉(zhuǎn)氨酶正常,血脂下降,且小于治療前的1/3。B超檢查結(jié)果表明肝臟回聲及大小相對(duì)正常,CT結(jié)果表明肝臟密度趨于正常水平。有效:癥狀有所好轉(zhuǎn),轉(zhuǎn)氨酶雖未恢復(fù)正常,但是較治療前下降1/2;血脂不超過(guò)治療前的2/3但高于1/3。B超結(jié)果顯示肝回聲近場(chǎng)增強(qiáng),遠(yuǎn)場(chǎng)雖有衰減但程度不明顯。肝內(nèi)可見(jiàn)管狀結(jié)構(gòu)。CT結(jié)果表明肝臟CT低于脾臟5Hu。無(wú)效:體征和癥狀無(wú)明顯改變或者出現(xiàn)惡化。轉(zhuǎn)氨酶未明顯下降,依然高于治療前的1/2或者升高。血脂下降不到治療前的1/3或者升高。B超表明肝臟回聲無(wú)變化或者增強(qiáng),CT結(jié)果表明肝臟CT值依然低于脾臟5Hu以上。
肝臟B超結(jié)果根據(jù)圖像的涂征分為4類,即正常、輕度、中度和重度。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料以表示。兩組比較應(yīng)用t檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組患者肝功能及血脂指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。從表1可見(jiàn),治療后,兩組丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天冬氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)等肝功能指標(biāo)和血脂指標(biāo)均有顯著改善(P<0.05)。與對(duì)照組相比,治療組改善更為明顯(P<0.05)。
表1 兩組患者肝功能及血脂比較
2.2 兩組B超檢查結(jié)果比較 見(jiàn)表2。
表2 兩組患者治療前后B超檢查結(jié)果比較(例)
2.3 兩組療效比較 見(jiàn)表3。
表3 兩組療效比較(例)
2.4 不良反應(yīng) 治療組不良反應(yīng)5例,其中2例食欲減退,3例腹脹。對(duì)照組不良反應(yīng)6例,3例食欲減退,3例腹脹。經(jīng)過(guò)有效處理后,癥狀消失。兩組不良反應(yīng)比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
NAFLD的發(fā)病機(jī)制主要有二次打擊學(xué)說(shuō)[4-5]。該學(xué)說(shuō)認(rèn)為,胰島素抵抗為初次打擊,在初次打擊中,外周脂肪降解增加,同時(shí)高胰島素血癥可能會(huì)引起肝細(xì)胞的脂肪積累[6],并增強(qiáng)肝臟對(duì)內(nèi)外源損害因子的敏感度。如果遭受二次打擊,肝臟內(nèi)的反應(yīng)性氧化物質(zhì)不斷產(chǎn)生并積累,從而引發(fā)脂肪變性,導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)炎癥,嚴(yán)重者導(dǎo)致肝臟壞死或者肝纖維化[7]。
二甲雙胍通過(guò)作用于線粒體,提高外周組織吸取和利用葡萄糖的能力。作為常用的胰島素增敏劑,二甲雙胍可以有效降低脂肪酸的氧化率,提升機(jī)體葡萄糖運(yùn)轉(zhuǎn)能力,減輕胰島素抵抗[8]。同時(shí),二甲雙胍還可以幫助NAFLD患者改善血清轉(zhuǎn)氨酶水平,降低血清游離脂肪酸、三酰甘油等,提高機(jī)體胰島素敏感性,從而減輕肝臟的損害[9-10]。
我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為,脂肪肝的出現(xiàn)與飲食不節(jié)有密切的關(guān)系,此外勞逸失常、情志不暢也會(huì)引發(fā)脂肪肝[11]。由于肝脾功能失調(diào),導(dǎo)致肝郁脾虛,形成淤血、痰濕等。因此,在治療脂肪肝的過(guò)程中,重點(diǎn)以化痰降濁、活血化瘀為主要手段。荷丹片由荷葉、丹參、番瀉葉、山楂、補(bǔ)骨脂組成。荷葉成分具有運(yùn)脾、行氣等功效,番瀉葉可以通便導(dǎo)滯,補(bǔ)骨脂則具有溫腎暖脾之功效。再配合山楂消食、丹參理氣功用,可以有效地改善脾臟生理功能,促進(jìn)患者康復(fù)[12-13]。
本研究結(jié)果表明,二甲雙胍聯(lián)合荷丹片治療非酒精性脂肪肝,較單純使用荷丹片取得了更好的效果。其原因在于綜合應(yīng)用兩種藥物,改善胰島素抵抗,從而有效保護(hù)了肝細(xì)胞。此外,二甲雙胍聯(lián)合荷丹片治療NAFLD可以促進(jìn)肝細(xì)胞的再生,降低血脂。
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