羅 萍

云南省昭通市大關(guān)縣中醫(yī)院，云南 大關(guān) 657400

拉米夫定 (LAM)因其抗病毒作用強(qiáng)，能迅速抑制乙肝病毒復(fù)制，降低慢性乙型肝炎患者血清中HBV-DNA的負(fù)荷，改善肝功能，是目前治療慢性乙型肝炎首選核苷類抗病毒藥物。但該藥不能有效減輕肝組織纖維化，單獨(dú)應(yīng)用HBeAg陰轉(zhuǎn)率低，停藥后易出現(xiàn)反跳，長期應(yīng)用易誘發(fā)HBV P基因發(fā)生點(diǎn)突變，導(dǎo)致拉米夫定與多聚酶的親和力下降［1]，出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象。中藥苦杏仁甙與蟲草菌絲聯(lián)合應(yīng)用可有效促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)，改善門脈高壓，調(diào)整機(jī)體異常的免疫狀態(tài)，減輕肝組織炎癥反應(yīng)的作用［2]。我院于2005年7月～2010年7月，采用拉米夫定聯(lián)合苦杏仁甙，蟲草菌絲聯(lián)合治療慢性乙型肝炎30例，療效良好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇上述時(shí)期住院治療的慢性乙型肝炎56例，男42例，女14例，年齡22～51歲，病程3～8年。HBsAg，HBV-DNA均持續(xù)陽性，血清ALT，AST持續(xù)波動于正常值3～10倍，TBil大于正常值2～5倍，白蛋白32～35g/L，臨床表現(xiàn)和病理變化均符合2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》中慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)［3]，并排除甲丙丁戊型肝炎病毒感染及藥物性，酒精性，自身免疫性肝臟疾病。將自愿依從聯(lián)合治療的30例作為治療組，余26例作為對照組，2組病程，年齡，肝功能改變程度及HBV血清學(xué)指標(biāo)等均無顯著性差異 (P＞0.05)。

1.2 治療方法 在心理干預(yù)及常規(guī)保肝治療的基礎(chǔ)上，治療組給予拉米夫定100mg口服 每天一次;蟲草菌絲膠囊1.2g口服 每天2次;苦杏仁甙注射液1.5g加入5%GS 500ml靜脈滴注隔日1次，療程3個(gè)月。對照組應(yīng)用拉米夫定，門冬氨酸鉀鎂及一般護(hù)肝藥。兩組治療期間均不加用其他抗病毒藥及免疫抑制劑，觀察時(shí)間和療程兩組相同。

1.3 觀察指標(biāo) 兩組患者于治療前，療程結(jié)束后進(jìn)行肝功能，HBV標(biāo)志物，HBV-DNA監(jiān)測，同時(shí)觀察患者的臨床癥狀，體征，病理變化及藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采x2檢驗(yàn)和t檢驗(yàn) 。

表1 治療前與治療3個(gè)月后肝功能比較 (±SD)

表1 治療前與治療3個(gè)月后肝功能比較 (±SD)

注：①與治療前比較，P＜0.01;②與治療前比較，P＜0.05;③與對照組比較，P＜0.05。

組別 人次 時(shí)間 ALT(IU/L)AST(IU/L)TB(umol/L) ALB(g/L)治療組 30 治療前282.4 ±52.8 263.4 ±47.8 45.6 ±2.41 32.5 ±1.15治療后③58.7 ±12.5①③ 48.3 ±11.4①③ 12.3 ±2.36①③ 43.6 ±1.12②對照組 26治療前268.5 ±4.51 265.1 ±35.1 58.4 ±20.1 32.6 ±2.5治療后 96.5 ±36.5② 76.3 ±14.6② 30.5 ±17.1②32.9 ±2.8

2 結(jié)果

2.1 治療前后肝功能變化 見表1。

2.2 治療前后HBV血清標(biāo)志物轉(zhuǎn)換率比較，HBeAg陰轉(zhuǎn)率治療組為43%(13/30)，對照組為27%(7/26)，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率治療組為33%(10/30)，對照組為27%(7/26)。治療組HBeAg，HBV-DNA陰轉(zhuǎn)率組 (P＜0.01)。

2.3 病理變化 治療組有17例于療程結(jié)束后進(jìn)行肝臟病理學(xué)復(fù)查，發(fā)現(xiàn)11例 (65%)肝細(xì)胞變性，壞死，於膽，小膽管上皮細(xì)胞變性，匯管區(qū)炎癥細(xì)胞浸潤等炎癥明顯減輕，炎癥活動度由G3轉(zhuǎn)為G2。

3 討論

蟲草菌絲是從冬蟲夏草中提取而來，是常用的補(bǔ)益藥物，可顯著提高其血清白蛋白水平和肝組織膠原酶活性，減輕肝組織內(nèi)炎性細(xì)胞浸潤和肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞變性。苦杏仁甙是從桃仁中提取而來，具有扶正化瘀，抑制結(jié)締組織的異常增生，促進(jìn)增生的結(jié)締組織的吸收和分解。兩者聯(lián)合應(yīng)用，可有效促進(jìn)肝纖維化逆轉(zhuǎn)，改善門脈高壓，調(diào)整機(jī)體異常的免疫狀態(tài)。同時(shí)還可在不同水平上影響結(jié)締組織的代謝，起到相得益彰的作用。因此，蟲草菌絲，苦杏仁甙與拉米夫定聯(lián)合應(yīng)用可明顯減輕乙型肝炎患者肝細(xì)胞炎癥活動度，改善慢性乙型肝炎患者的肝功能;可增強(qiáng)抗病毒效能，降低病毒變異率，反跳率和耐藥率，并能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，使機(jī)體產(chǎn)生有效的乙肝特異性免疫力，促進(jìn)HBeAg，HBV-DNA等復(fù)制指標(biāo)陰轉(zhuǎn)，減輕慢性乙型肝炎肝臟病變程度，明顯改善臨床癥狀。中藥蟲草菌絲，苦杏仁甙與拉米夫定聯(lián)合是治療慢性乙型肝炎較有效的方法，而且不良反應(yīng)小，停藥后3個(gè)月短期跟蹤觀察療效顯著，值得推廣。

［1]Liaw YF.The current management of HBV drug resistance［J].Clin Virol，2005，34(Suppl)：143-146.

［2]北京地壇醫(yī)院，首都醫(yī)科大學(xué)傳染病研究所，王憲波.中西醫(yī)結(jié)合治療肝纖維化.

［3]中華醫(yī)學(xué)會傳染病與寄生蟲病學(xué)會，肝病學(xué)分會.病毒性肝炎防治方案［J].中華傳染病雜志，2005，10(2)：95-97.