辛大平，彭 彬，庹 田，陳志富

（四川省廣安市人民醫(yī)院普外科，四川 廣安 638500）

近年來銅綠假單胞菌（Pseudomonas aeruginosa，PA）已成為醫(yī)院肺部感染中最常見的革蘭氏陰性桿菌之一，PA環(huán)境耐受能力良好，最顯著的特征是易產(chǎn)生對(duì)多種抗菌藥物的多藥耐藥性[1]。帕珠沙星對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌如肺炎克雷伯菌，銅綠假單胞桿菌，大腸埃希菌屬，鮑曼不動(dòng)桿菌等多重耐藥菌（MDR）屬敏感。本研究采用單盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方法，以左氧氟沙星作為陽性藥物，評(píng)價(jià)帕珠沙星對(duì)PA感染引起的醫(yī)院獲得性肺炎（HAP）治療的有效性及安全性。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 選取我院2010年2月-2012年2月收治的106例HAP住院患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制訂的HAP診斷和治療指南（草案）。

1.1.2 剔除標(biāo)準(zhǔn)（1）依從性差、不能按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)者；（2）用藥開始72 h內(nèi)無法評(píng)價(jià)療效或未分離出致病菌者；（3）不能耐受藥物不良反應(yīng)而中途停藥者，不列入療效統(tǒng)計(jì)，但應(yīng)列入不良反應(yīng)的統(tǒng)計(jì)；（4）試驗(yàn)期間，聯(lián)合應(yīng)用其他抗菌藥物者。

1.2 給藥方法

試驗(yàn)藥和對(duì)照藥均由四川奧邦藥業(yè)有限公司提供。試驗(yàn)組：帕珠沙星注射液300 mg，（批號(hào)：0901102，規(guī)格為10 mL∶0.3g）。0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋，靜脈滴注，2次/d；對(duì)照組：左氧氟沙星注射液200 mg，（批號(hào)：H20010781，規(guī)格為100mL∶300mg）。0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液溶解并稀釋，靜脈滴注，2次/d。7～10 d為1療程，病情偏重者療程可延長至14 d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）癥狀、體征：治療期間每日密切觀察記錄患者的癥狀、體征變化（如體溫，咳嗽，咯痰，呼吸音異常，白細(xì)胞計(jì)數(shù)等）及藥物不良反應(yīng)。（2）觀察治療前及療程結(jié)束后第一天兩組患者痰培養(yǎng)情況。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效：痊愈：癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及病原學(xué)檢查4項(xiàng)均恢復(fù)正常；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn),但上述4項(xiàng)中有1項(xiàng)未完全恢復(fù)正常；進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)，但不夠明顯；無效：用藥72 h后無明顯進(jìn)步或加重。根據(jù)痊愈和顯效病例計(jì)算有效率。（2）細(xì)菌學(xué)療效判定標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)清除、部分清除、未清除、替換、再感染5級(jí)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評(píng)價(jià)，計(jì)數(shù)細(xì)菌清除率和藥物敏感率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 6.0軟件進(jìn)行分析，雙側(cè)檢驗(yàn)，取a=0.05，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

臨床療效結(jié)果顯示帕珠沙星痊愈率、總有效率均高于左氧氟沙星，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)果見表1。

表1 帕珠沙星與左氧氟沙星臨床療效比較[n，（%）]

2.2 癥狀、體征恢復(fù)時(shí)間比較

帕珠沙星組體溫恢復(fù)時(shí)間、啰音消失時(shí)間、白細(xì)胞恢復(fù)時(shí)間優(yōu)于左氧氟沙星組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）?？人?，咯痰消失天數(shù)兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 帕珠沙星與左氧氟沙星改善癥狀與體征比較（±s）

表2 帕珠沙星與左氧氟沙星改善癥狀與體征比較（±s）

白細(xì)胞（109/L）帕珠沙星 3.8±1.2 6.4±1.8 5.4±1.1 8.4±2.1左氧氟沙星 6.7±1.4 7.3±2.1 7.8±1.8 12.9±3.6 P＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05組別 體溫（d）咳嗽，咯痰（d）啰音消失（d）

2.3 兩藥對(duì)細(xì)菌療效的比較

帕珠沙星與左氧氟沙星細(xì)菌清除率分別為96.9%（64/66）,80.6%（54/67），兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

表3 帕珠沙星與左氧氟沙星細(xì)菌療效比較（例）

2.4 安全性評(píng)價(jià)比較

帕珠沙星組和左氧氟沙星組的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.9%和15.3 %，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶可逆升高、局部刺激、惡心、嘔吐、頭痛、頭暈、失眠、皮疹。

3 討論

HAP為患者入院時(shí)未患、也不處于感染潛伏期，而于入院48 h后罹患的由病原菌引起的肺實(shí)質(zhì)性炎癥[2]。對(duì)于初進(jìn)院的患者，根據(jù)病原菌流行病學(xué)的特點(diǎn)選取適合的抗生素尤其重要。帕珠沙星具有廣譜，耐酶的特點(diǎn)，尤其是對(duì)銅綠假單胞菌，不動(dòng)桿菌，產(chǎn)酶克雷伯菌等G-細(xì)菌及MRSA等MDR細(xì)菌敏感性較高。本研究結(jié)果顯示帕珠沙星治療PA感染的HAP的痊愈率（82.8% vs 67.6%））及總有效率（94.2% vs80.6%）均優(yōu)于左氧氟沙星并差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），這可能是其對(duì)HAP患者PA感染更為敏感。本研究提示在銅綠假單胞菌清除方面帕珠沙星的優(yōu)勢非常明顯（96.9% vs 80.6%），且研究發(fā)現(xiàn)帕珠沙星組體溫恢復(fù)（3.8±1.2 vs 6.7±1.4），啰音消失天數(shù)（5.4±1.1 vs 7.8±1.8），白細(xì)胞恢復(fù)天數(shù)（8.4±2.1 vs 12.9±3.6）均少于左氧氟沙星組。另外在安全性方面帕珠沙星對(duì)肝臟的影響可能小于左氧氟沙星（0% vs 8.3%），局部刺激方面則要劣于左氧氟沙星（11.2% vs 0%）。今后的研究方向可偏向于帕珠沙星對(duì)HAP流行病原菌尤其是銅綠假單胞菌體外及體內(nèi)敏感性進(jìn)一步研究，對(duì)其耐藥性耐藥機(jī)制進(jìn)行分析，擴(kuò)大病例數(shù)分析，及早經(jīng)驗(yàn)性應(yīng)用帕珠沙星能否降低PA感染的HAP風(fēng)險(xiǎn)。

[1]宋志香,薛文英,胡鳳軍,等.銅綠假單胞菌的流行病學(xué)及耐藥性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2011.21(20):4 371-4 372.

[2]張衛(wèi)東,劉志光.多粘菌素E霧化吸入治療泛耐藥銅綠假單胞菌肺炎臨床療效分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2010,30(4):23-24.