李君蓮，木合塔爾·麥合素提，綦迎成

（1.新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院檢驗科，新疆烏魯木齊830049；2.新疆喀什地區(qū)第一人民醫(yī)院冠心病監(jiān)護病房，新疆喀什844000；3.新疆維吾爾自治區(qū)胸科醫(yī)院，新疆烏魯木齊830049）

糖尿病腎病早期的主要病變?yōu)槟I小球硬化和腎小管重吸收障礙［1］。糖尿病微血管并發(fā)癥導致體內(nèi)各種代謝物從腎臟排泄減少。同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）來源于飲食攝取的蛋氨酸，糖尿病腎病患者體內(nèi)Hcy的代謝受到抑制，血清Hcy水平升高，加重腎臟負荷，使體內(nèi)毒性代謝物蓄積。胱抑素C（cystatin C，Cys C）是反映腎小球濾過率（glomeruar filtration rate，GFR）變化的新的內(nèi)源性標記物，它比常規(guī)血清肌酐和尿素氮有更高的敏感性和特異性［2］，是近年來臨床檢驗推崇的指標之一。聯(lián)合檢測血清Hcy和Cys C水平的變化在診斷糖尿病腎病腎損傷中具有重要意義，本研究在此方面獲得了一些有價值的數(shù)據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集于2010年6～10月在新疆自治區(qū)胸科醫(yī)院就診的2型糖尿病患者70例，均符合2002年WHO糖尿病診斷標準。糖尿病腎病患者50例，其中，男26例，女24例；年齡（59.1±10.8）歲，將其作為糖尿病腎病組。糖尿病無腎損傷患者20例，其中，男11例，女9例；年齡（55.2±15.5）歲，將其作為糖尿病無腎損傷組。將同期健康體檢者50例作為正常對照組，男27例，女23例；年齡（54.5±13.2）歲。

1.2 主要試劑與儀器 主要試劑為Cys C、Hcy檢測試劑盒（北京利德曼生化公司），糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，GHbA1c）檢測試劑盒（美國強生公司）；主要儀器為全自動生化分析儀（日本日立公司）。

1.3 診斷標準 血肌酐：＞133μmol／L，尿素氮：＞7.8mmol／L，尿微量清蛋白排泄率（urinary albumin excretion rate，UAER）：＞30mg／24h，并排除繼發(fā)性腎病以及使用腎毒性藥物者。

1.4 檢測方法 采用酶法檢測肌酐和尿素氮，透射比濁法檢測GHbA1c和UAER，免疫膠體金法檢測血清Cys C和Hcy。

1.5 統(tǒng)計學處理 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料數(shù)據(jù)用±s表示，兩樣本均數(shù)的比較采用t檢驗，多個樣本均數(shù)比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

表1 3組患者臨床生化指標的比較（±s，n＝50）

表1 3組患者臨床生化指標的比較（±s，n＝50）

＊：P＜0.05，與糖尿病無腎損傷組、正常對照組比較；＃：P＞0.05，與正常對照組比較；△：P＜0.05，與正常對照組比較；▲：P＞0.05，與糖尿病無腎損傷組比較。

組別 肌酐（μmol／L） 尿素氮（mmol／L） GHbA1c（%） UAER（mg／24h） Cys C（mg／L） Hcy（μmol／L）糖尿病腎病組 152.06±8.09＊ 8.09±1.03＊ 7.87±1.01△▲ 323.34±51.05＊ 5.71±0.61＊25.32±2.31糖尿病無腎損傷組 103.12±9.32＃ 5.43±0.87＃ 6.66±0.65△ 20.13±8.12＃ 1.05±0.21＃ 8.92±2.09＃正常對照組 83.71±6.97 4.84±0.34 4.23±0.55 19.25±4.07 0.95±0.15 6.95±1.65

2 結 果

糖尿病腎病組肌酐、尿素氮、UAER、Cys C水平高于糖尿病無腎損傷組和正常對照組（P＜0.05）；糖尿病無腎損傷組和正常對照組的肌酐、尿素氮、UAER、Cys C及Hcy值比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；糖尿病腎病和糖尿病無腎損傷組分別與正常對照組的GHbA1c水平比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），而糖尿病腎病組和糖尿病無腎損傷組的GHbA1c比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

3 討 論

腎臟是Hcy合成代謝的主要場所。無論是GFR的下降還是腎小管上皮細胞代謝功能的異常均可影響Hcy在血中的濃度。近年來研究表明Hcy與冠狀動脈粥樣硬化性心臟病、糖尿病、腦卒中等慢性非傳染性疾病也有明顯的相關性［3］。其主要致病機制是通過氧化應激損傷血管內(nèi)皮細胞的功能，通過血管平滑肌增殖而使腎小球濾過電荷的孔徑增大，壓力增高，最終導致濾過功能失常，尿微量清蛋白顯著增多，與Hcy的升高相一致［4－6］。本研究顯示糖尿病腎病組和糖尿病無腎損傷組的血清Hcy水平明顯高于正常對照組，且糖尿病腎病組明顯高于糖尿病無腎損傷組。既往研究表明，血清高濃度Hcy與UAER及糖尿病腎病的發(fā)生有關，是獨立于腎功能之外的影響尿清蛋白排泄的危險因素［7－10］。本研究也發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病患者血清Hcy濃度隨UAER水平增高而升高。可見高Hcy血癥是微量清蛋白尿的獨立危險因子。及早檢測血清Hcy含量可降低糖尿病腎病的發(fā)生率，減緩病情的進展。

Cys C可較敏感地反映腎小球濾過膜通透性的早期變化，可它在GFR輕度降低時升高，反映腎臟受損程度。GFR降低將直接導致Cys C代謝功能的異常，表現(xiàn)為血液中Cys C含量增高。盡早控制血液Cys C含量能有效防止糖尿病腎病的形成。

本研究表明，糖尿病腎病患者和糖尿病無腎損傷患者比較，其體內(nèi)尿素氮和肌酐水平有差異時，前者體內(nèi)Cys C含量已明顯高于后者，這表明Cys C更能靈敏地反映2型糖尿病患者的輕度腎損傷。有研究提示在糖尿病微量清蛋白尿組Cys C水平顯著高于2型糖尿病正常清蛋白尿組［11－12］。說明Cys C水平在糖尿病患者早期腎損傷時已有相應的變化，這進一步提示Cys C可作為2型糖尿病腎病早期診斷的敏感指標之一。

Cys C與Hcy這兩個指標能相互協(xié)同且精確地反映早期腎功能損害，對二者進行定期檢測可動態(tài)觀察糖尿病患者腎損傷的發(fā)展［13］。

總之，定期監(jiān)測血清Cys C與Hcy水平對2型糖尿病腎病患者腎小球濾過功能損害的早期診斷和降低該疾病的發(fā)生有重要的意義。

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