苗桂杰 李敏 龐淑蘭

毛細支氣管炎通常被認為是支氣管哮喘的第一次發(fā)作，毛細支氣管炎的發(fā)病率逐年增高，由毛細支氣管炎最終轉(zhuǎn)變?yōu)橄幕颊咭嘀鹉暝龆?。毛細支氣管炎是嬰幼兒期喘息中無過敏哮喘的主要原因［1］。毛細支氣管炎與支氣管哮喘均具有變態(tài)反應性炎性過程，存在相同或相似的免疫學發(fā)病機制，IgE參與的I型變態(tài)反應是毛細支氣管炎和支氣管哮喘共同的發(fā)病機制［2］。本研究采用靜脈點滴丙種球蛋白(IVIG)治療毛細支氣管炎，觀察治療后血中嗜酸性粒細胞比例的變化，通過隨訪觀察毛細支氣管炎患兒3～5年后喘息反復發(fā)作情況。發(fā)現(xiàn)靜脈點滴IVIG可以降低嗜酸性粒細胞比例，有效減少毛細支氣管炎后反復喘息發(fā)作。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇河北省唐山市人民醫(yī)院兒科住院部自2003年11月至2006年11月收治毛細支氣管炎患兒58例，隨機分為2組：單日期住院患兒為對照組30例，雙日期住院患兒為觀察組28例。2組均接受毛細支氣管炎的常規(guī)治療：抗病毒、并發(fā)細菌感染者予抗生素、吸氧、止咳、祛痰、鎮(zhèn)靜治療，均給予布地奈德混懸劑(BUD)1 mg加0.9%氯化鈉液至2 ml，霧化吸入，2次/d，每次吸入15～20 min，療程4～6 d。觀察組在常規(guī)治療的基礎上予IVIG(山東米歇爾生物制品有限公司生產(chǎn)，批號：20030309、20040518)，400 mg·kg-1·d-1，連用 3 d。2組月齡、呼吸、心率等方面差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，既往均無喘息病史及反復呼吸道感染病史，入選前均未曾接受過IVIG治療。2組資料具有可比性。見表1。

表1 2組基本資料比較±s

表1 2組基本資料比較±s

呼吸(次/min)心率(次/min)145±15 144±15 -0.319 0.751

1.2 方法

1.2.1 實驗室檢查：患兒空腹4 h以上，分別于治療前和治愈出院前1 d采集清晨股靜脈血(使用標準小兒靜脈采血針)，在同一實驗室化驗血細胞分析、血生化。治療前白細胞數(shù)、嗜酸性粒細胞增多，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表2。

表2 2組治療前白細胞數(shù)增多及嗜酸性粒細胞增多的比較例(%)

1.2.2 隨訪對象：患兒出院后1年內(nèi)每隔3個月進行1次隨訪。出院1年后每隔6個月進行1次隨訪，每次詳細記錄患兒再次發(fā)病時間、次數(shù)、病情嚴重程度及治療情況，觀察患兒喘息反復發(fā)作及發(fā)展為哮喘的幾率。共隨訪3～5年。58例患兒中無人失訪。

1.3 統(tǒng)計學分析應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗或Fisher’s確切概率檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療后2組嗜酸性粒細胞百分比的變化 治療后2組患兒嗜酸性粒細胞數(shù)均有不同程度的降低(P＜0.05)。見表3。

表3 2組嗜酸性粒細胞百分比的結果%，±s

表3 2組嗜酸性粒細胞百分比的結果%，±s

對照組(n=30)4.0±2.4 3.0±1.4 1.1±1.4 4.092 0.001

2.2 2組喘息反復發(fā)生情況比較 觀察組患兒喘息反復次數(shù)比對照組少，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 隨訪2組喘息反復發(fā)生情況比較 例(%)

3 討論

有研究顯示，毛細支氣管炎患兒外周血嗜酸性粒細胞計數(shù)明顯高正常對照組，提示毛細支氣管炎患兒同樣存在嗜酸性粒細胞的活化，從而引起氣道炎癥和氣道高反應性，導致喘息反復發(fā)作。

毛細支氣管炎患兒嗜酸粒細胞增多與日后發(fā)生哮喘的機制目前尚不清楚，毛細支氣管炎多為呼吸道合胞病毒(RSV)感染，可能由于RSV感染的患兒體內(nèi)產(chǎn)生 TH1/TH2失衡有關，表現(xiàn)為 TH2樣免疫反應過度反應，導致 TH2產(chǎn)生IL-4，IL-5等細胞因子增多。IL-4刺激IgE的合成，IL-5促進嗜酸粒細胞的分化和活化，從而使感染RSV后長期存在的變態(tài)反應性增強，喘息反復發(fā)作，易發(fā)生哮喘［3］;此外 RSV感染T淋巴細胞在氣道內(nèi)浸潤，釋放前炎性介質(zhì)，吸引并活化嗜酸粒細胞、肥大細胞等，導致哮喘發(fā)生［4］。

有研究證實嗜酸性粒細胞的聚集和活化在哮喘氣道炎癥中起關鍵作用［5］。激活的嗜酸性粒細胞可釋放多種毒性蛋白，這些蛋白對支氣管黏膜具有損傷作用。可直接損傷氣道上皮和肺組織，直接與哮喘氣道高反應性有關。

靜脈滴注IVIG對毛細支氣管炎患兒喘息反復發(fā)生以及哮喘發(fā)生的干預作用機制：(1)抑制Th2活化Th1，恢復毛細支氣管炎患兒存在的Th1/Th2失衡，阻止氣道的炎性反應［6］。(2)封閉效應細胞FC受體，減少炎性細胞介質(zhì)釋放，減輕呼吸道炎性反應。(3)大劑量IVIG還具有免疫抑制功能，可抑制T、B淋巴細胞增殖反應［7］。不僅起到減輕呼吸道慢性炎性反應，而且同時還可以降低近期反復呼吸道感染的機會，防止呼吸道反應性的增高。

本研究中治療后2組患兒的嗜酸性粒細胞數(shù)均有不同程度的降低，觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

本組資料顯示：觀察組患兒喘息反復發(fā)生次數(shù)比對照組少，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=9.105，P＜0.05)。靜脈點滴IVIG可以降低毛細支氣管炎后喘息反復發(fā)作，有臨床指導意義，值得推廣。

本研究針對毛細支氣管炎與誘發(fā)哮喘的免疫機制發(fā)掘新的治療藥物，從而降低毛細支氣管炎后喘息反復發(fā)作及發(fā)展為支氣管哮喘的發(fā)病率，以后研究中還應注意盡量達到患兒應用時更加簡便，價格便宜，患兒容易接受，使其能夠達到治療疾病、穩(wěn)定肺功能的目的。

1 Korppi M，Kotaniemi-Syrjanen A，Waris M，et al.Rhinovirus-associated wheeezing in infancy：comparison with respiratory syncytial viyus bronchiolitis.Pediatr Infect Dis J，2004，23：995-999.

2 黃瑞玉，周才，林珠.哮喘和毛細支氣管炎患兒血清總IgE與外周血嗜酸細胞的檢測分析.循環(huán)學雜志，2005，15：140.

3 林加斌，朱凱.人血丙種球蛋白聯(lián)合干擾素治療重癥毛細支氣管炎療效觀察.中國基層醫(yī)藥，2011，18：1523-1524.

4 康健，曲亞榮，陳冬，等.缺氧誘導因子-α及嗜酸粒細胞超化因子在鼻息肉組織中的表達及意義.中國全科醫(yī)學，2010，13：3043-3045.

5 韓力，張久山.支氣管哮喘藥物治療進展.河北醫(yī)藥，2006，28：632-635.

6 陳嘯洪，韓連書主編.小兒哮喘.第1版.上海：上?？萍嘉墨I出版社，1998.224.

7 邱素清，李家殊，黃艷.大劑量丙種球蛋白在毛細支氣管炎中的臨床作用.臨床醫(yī)學，2004，24：40-41.