靳瑋 王賀波 張和振 董艷紅 郭宗成 呂佩源

腦卒中為臨床常見病和多發(fā)病，近年來發(fā)病率有逐年增高和年輕化的趨勢。青年缺血性卒中一般指18～45歲人群發(fā)生的缺血性腦血管病事件。北京神經(jīng)病學(xué)學(xué)術(shù)沙龍收集國內(nèi)36家醫(yī)院64 558例住院卒中患者，其中青年腦卒中患者占全部腦卒中病例的9.77%，且其中缺血性腦卒中占63.6%［1］，提示缺血性腦卒中仍占據(jù)青年卒中的主體地位。選擇有效的藥物治療方案，減少后遺癥的發(fā)生是青年缺血性卒中治療的重點。臨床對于前列地爾聯(lián)合巴曲酶治療青年急性缺血性卒中的報道甚少。我科采用前列地爾聯(lián)合巴曲酶治療青年急性缺血性卒中30例，取得較滿意效果，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2008年1月至2012年3月于我科就診的青年初發(fā)急性缺血性卒中患者60例，符合1995年全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］。患者具有明確的腦局灶神經(jīng)功能受損的癥狀及體征，且持續(xù)24 h以上無緩解;年齡范圍18～45歲;頭CT或MRI檢查證實存在責(zé)任梗死病灶。排除:(1)顱內(nèi)靜脈系統(tǒng)血栓、短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)、眩暈;(2)存在嚴(yán)重心臟、肝臟、腎臟、肺部病變;(3)血小板＜100×109/L;APTT、PT、TT時間大于正常，INR ＞1.5以及血纖維蛋白原含量＜1.7 g/L患者除外;(4)有出血傾向患者。入選患者發(fā)病時間6～72 h，隨機分為聯(lián)合組和對照組，每組30例。聯(lián)合組男21例，女9例;年齡21～45歲，平均年齡(36.5±4.9)歲;平均發(fā)病時間(40.4±2.6)h;對照組男22例，女8例;年齡23～45 歲，平均年齡(37.9 ±4.1)歲，平均發(fā)病時間(42.1 ±3.1)h。2組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有均衡性。

1.2 方法 2組均給予口服阿司匹林腸溶片，靜脈點滴丹參制劑等基礎(chǔ)治療。對照組給予0.9%氯化鈉溶液20 ml+前列地爾注射液(商品名:凱時，北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))10μg，靜脈滴注，1次/d，連續(xù)靜脈滴注7 d;聯(lián)合組在應(yīng)用前列地爾的基礎(chǔ)上給予250 ml 0.9%氯化鈉溶液+巴曲酶(北京托畢西藥業(yè)有限公司)，首日劑量10 BU，之后連續(xù)4 d 5 BU/d。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 神經(jīng)功能評分:治療后7 d，采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)對患者治療前后進(jìn)行評分。

1.3.2 血清C-反應(yīng)蛋白(CRP)測定:所有患者于治療前后均空腹抽血檢測血清CRP水平，正常值:0～10 mg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能評分(NIHSS評分)比較 治療后2組NIHSS評分有明顯改善(P＜0.05);治療后聯(lián)合組較對照組NIHSS評分改善更為顯著(P ＜0.05)。見表1。

表1 治療前后2組NIHSS評分比較n=30，±s

表1 治療前后2組NIHSS評分比較n=30，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后對照組 8.8 ±2.2 5.0 ±1.9*聯(lián)合組 9.3 ±2.4 3.2 ±1.4*#

2.2 血清CRP水平比較 治療后2組血清CRP水平明顯下降(P＜0.05);治療后聯(lián)合組 CRP水平低于對照組(P＜0.05)。見表 2。

表2 治療前后2組血清CRP水平比較n=30，mg/L，±s

表2 治療前后2組血清CRP水平比較n=30，mg/L，±s

注:與治療前比較，*P ＜0.05;與對照組比較，#P ＜0.05

組別 治療前 治療后對照組 15.2 ±3.2 9.8 ±2.7*聯(lián)合組 16.4 ±2.9 6.4 ±2.1*#

3 討論

缺血性腦卒中由于具有較高的死亡率和致殘率，嚴(yán)重影響患者日后工作和生活質(zhì)量，因此在青年缺血性卒中急性期選擇積極有效的治療方案，挽救腦組織缺血半暗帶，盡早改善腦缺血區(qū)的血液循環(huán)，減少再灌注損傷及其帶來的“瀑布”式損傷效應(yīng)的發(fā)生，減少后遺癥的發(fā)生，尤為重要［3］。目前臨床用于治療急性缺血性卒中的藥物種類繁多，療效不盡相同，但關(guān)于前列地爾聯(lián)合、巴曲酶治療急性缺血性卒中的報道還很少見。

前列地爾是以脂微球為載體的前列腺素E1(PGE1)靜脈注射制劑，具有特殊的“靶向”作用，能選擇性擴張缺血區(qū)腦動脈，抑制血小板聚集和活化，減少自由基生成等作用［4，5］。巴曲酶是一種從響尾蛇科腹蛇的毒液中提取的一種高純度類凝血酶樣物質(zhì)，是一種新型強力、單一成份降纖藥物，能增加纖溶酶原激活劑的釋放，有效降低血中纖維蛋白原濃度，抑制紅細(xì)胞聚集，通過多方面的機制抑制血栓形成，同時降低血管阻力，降低精氨酸加壓素含量，改善腦缺血半暗帶區(qū)微循環(huán)［6］。

CRP是由活化巨噬細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子誘導(dǎo)肝細(xì)胞產(chǎn)生的急性炎性反應(yīng)蛋白，近年來有研究發(fā)現(xiàn)CRP可通過誘導(dǎo)單核細(xì)胞合成組織因子和炎性細(xì)胞因子、釋放氧自由基等途徑，對腦動脈粥樣硬化斑塊的發(fā)生、進(jìn)展起著重要作用［7－9］。

流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性腦卒中患者血清CRP水平升高者發(fā)生的幾率是正常健康人的2倍［10］。有文獻(xiàn)報道血清CRP水平與急性腦梗死患者的病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)［11］，而且CRP還是造成缺血性卒中患者急性期的死亡率上升的一個獨立危險因素［12］。

本研究結(jié)果顯示，前列地爾聯(lián)合應(yīng)用巴曲酶治療青年急性缺血性卒中臨床效果明顯優(yōu)于單獨應(yīng)用前列地爾患者，顯著改善了患者的神經(jīng)功能評分，明顯降低了血清CRP水平，說明聯(lián)合應(yīng)用前列地爾和巴曲酶可以提高青年急性缺血性卒中的治療效果，改善預(yù)后，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 北京流行病學(xué)學(xué)術(shù)沙龍.2359例青年腦卒中患者危險因素研究.中華流行病學(xué)雜志，2003，24:106-108.

2 中華醫(yī)學(xué)會.各類腦血管病的診斷要點.中華神經(jīng)科雜志，1996，29:379-380.

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7 Rizzo M，Corrado E，Coppola G，et al.prediction of cerebrovascular and cardio-vascular events in patients with subclinical carotid atherosclerosis the role of C-reactive protein.J Investing Med，2008，56:32-40.

8 謝旭芳，王衛(wèi)真，賴全圖，等.同型半胱氨酸和C反應(yīng)蛋白與青年腦梗死動脈粥樣硬化的關(guān)系.中國現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2011，21:4004-4007.

9 王相斌，宋福聰，郭鵬，等.卒中后認(rèn)知功能障礙與高敏C-反應(yīng)蛋白的相關(guān)性研究.河北醫(yī)藥，2010，32:1095-1096.

10 Kasap C，Thomp PD.The effects of physical activity on serum C reactive protein and inflammactorymarkers.JAm Coll Cardiol，2005，45:1563-1569.

11 田英，張梅，劉翠萍，等.缺血性腦卒中患者CRP變化和臨床意義研究.河北醫(yī)藥，2012，34:337-338.

12 Terruzzi A，Valente L，Mariani R，et al.C-reactive protein and aetiological subtypes of cerebral infarction.Am J Hum Genet，2008，29:245-249.