陳婉秋 楊文軍 王麗杰 石小晶 王帥 曹信杰 段宏軍 張春榮 李秀煒 李霜梅 蘇宏圖 于懷成

目前尿酸是心腦血管疾病研究中的熱點(diǎn)。但在具體的發(fā)病機(jī)制以及與其他腦血管發(fā)病危險(xiǎn)因素的關(guān)系，是否影響預(yù)后等方面仍未達(dá)成統(tǒng)一的意見(jiàn)，甚至存在一些相反的結(jié)論，同時(shí)對(duì)尿酸與急性腦卒中關(guān)系的系統(tǒng)研究較少。本課題旨在探討尿酸與腦卒中的相關(guān)性，通過(guò)研究腦卒中患者急性期血清尿酸濃度及其與腦卒中危險(xiǎn)因素的關(guān)系，從而揭示尿酸在腦卒中發(fā)病機(jī)制的作用，為腦卒中預(yù)防和治療開(kāi)辟新的思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 嚴(yán)格按照病例組納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)取于2006年2月至2011年3月在我院住院治療的急性腦卒中患者183例(病例組)。嚴(yán)格按照對(duì)照組的納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)取于我院就診的健康體檢者73例(對(duì)照組)。病例組納入標(biāo)準(zhǔn):(1)發(fā)病1周內(nèi)入院患者;(2)符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的腦卒中診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)頭顱CT或MRI掃描證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)既往有心血管疾病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病、血液疾病、腫瘤、痛風(fēng)及腎病史者;(2)近期感染、發(fā)熱、妊娠患者及其他疾病患者。(3)排除蛛網(wǎng)膜下腔出血。對(duì)照組排除標(biāo)準(zhǔn):排除既往有糖尿病、心血管疾病、甲狀腺疾病、胰腺疾病、消化道疾病、血液疾病、腫瘤、痛風(fēng)及腎病史者，排除近期感染、發(fā)熱、妊娠患者及其他疾病患者。

1.2 方法

1.2.1 制定統(tǒng)一調(diào)查表:包括:患者一般情況、病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查，對(duì)病史進(jìn)行系統(tǒng)回顧并確定統(tǒng)一的研究方法。

1.2.2 由本院化驗(yàn)室對(duì)入組病例的抽取血清進(jìn)行化驗(yàn):病例組為入院第2天空腹抽血，對(duì)照組空腹抽血。化驗(yàn)項(xiàng)目包括尿酸、血脂系列、同型半胱氨酸等。體重指數(shù)(BMI)=kg/m2。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析應(yīng)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，采用t檢驗(yàn)，相關(guān)分析用直線(xiàn)相關(guān)分析、多元逐步回歸分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組血清各項(xiàng)指標(biāo)變化 病例組與對(duì)照組比較，腦卒中組BMI、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖、收縮壓、舒張壓、血糖、血清尿酸濃度明顯高于對(duì)照組(P＜0.05);病例組高密度脂蛋白低于對(duì)照組(P ＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 一般臨床特征及尿酸水平比較±s

表1 一般臨床特征及尿酸水平比較±s

注:與對(duì)照組比較，*P ＜0.05

組別 年齡(歲)BMI(kg/m2)甘油三酯(mmol/L)高密度脂蛋白(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L)病例組(n=183) 63±11 25±4* 1.8±0.3* 0.78±0.31* 3.43±0.35*對(duì)照組(n=73)62 ±10 24 ±4 1.5 ±0.4 1.01 ±0.29 3.01 ±0.29組別 總膽固醇(mmol/L)血糖(mmol/L)收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)同型半胱氨酸(μmol/L)尿酸(μmol/L)病例組(n=183) 4.6±0.8 6.0±2.4* 143±23* 88±16* 18±7* 336±81*對(duì)照組(n=73) 4.4±0.7 5.6±1.8 131±16 76±13 12±7 304±79

2.2 尿酸水平與腦卒中危險(xiǎn)因素的關(guān)系 尿酸與BMI、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖呈顯著正相關(guān)(P＜0.05)，與性別呈負(fù)相關(guān)(P ＜0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 尿酸影響因素的多元逐步回歸分析 以尿酸為應(yīng)變量，其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示，尿酸與BMI、收縮壓、低密度脂蛋白、血糖呈正相關(guān)，與性別呈負(fù)相關(guān)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

3 討論

尿酸是人體嘌呤代謝的正常產(chǎn)物，生成增多或排泄減少均可使血尿酸濃度增高，從而造成高尿酸血癥，同時(shí)尿酸是人體主要的內(nèi)源性水溶性抗氧化劑之一，可以保護(hù)人體免受自由基有害的影響。目前有研究表明，血尿酸水平與胰島素抵抗、腦血管病的發(fā)生率和病死率有關(guān)［1］。同時(shí)許多研究認(rèn)為高尿酸血癥涉及一系列代謝異常，這些異常與腦血管病的發(fā)病機(jī)制密切相關(guān)。Weir等［2］研究發(fā)現(xiàn)高尿酸是卒中預(yù)后不良及卒中后腦血管事件發(fā)生的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素之一。有研究認(rèn)為尿酸可能通過(guò)下列機(jī)制對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化形成及發(fā)展起關(guān)鍵作用［3］:(1)尿酸是一種水溶性物質(zhì)，在血液中物理溶解度很低，高尿酸血癥時(shí)，尿酸結(jié)晶易析出，沉積于血管壁，直接損害血管內(nèi)膜。(2)尿酸能促進(jìn)血小板黏附、聚集，在血栓形成早期促進(jìn)血小板血栓形成，同時(shí)尿酸鹽結(jié)晶可激活血小板，提示尿酸升高時(shí)有增加腦血管栓塞的可能。(3)尿酸伴隨氧自由基生成，尿酸鹽結(jié)晶可以誘發(fā)炎性反應(yīng)，而炎性是動(dòng)脈粥樣硬化的特征之一。(4)血尿酸升高可使血循環(huán)中的內(nèi)皮素增高，誘發(fā)和加重腦血管病。本研究發(fā)現(xiàn)急性腦梗死患者尿酸水平明顯高于對(duì)照組，證實(shí)尿酸與急性腦梗死有關(guān)。

表2 血清尿酸與腦卒中患者危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析

表3 尿酸影響因素的多元逐步回歸分析

缺血性腦卒中的主要危險(xiǎn)因素有高血脂、高血糖、高血壓、吸煙等，出血性腦卒中的危險(xiǎn)因素最常見(jiàn)的為高血壓合并細(xì)小動(dòng)脈硬化，高血脂、高血糖影響動(dòng)脈硬化過(guò)程。本文對(duì)血清尿酸水平與腦卒中危險(xiǎn)因素的關(guān)系進(jìn)行了單因素相關(guān)分析研究，結(jié)果顯示，尿酸與BMI、三酰甘油、低密度脂蛋白、血糖呈顯著正相關(guān)(P ＜0.05)，與性別呈顯著負(fù)相關(guān)(P ＜0.05);以尿酸為應(yīng)變量，其他指標(biāo)為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析顯示，尿酸與BMI、收縮壓、低密度脂蛋白、血糖呈正相關(guān)，與性別、呈負(fù)相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

總膽固醇和膽固醇酯是構(gòu)成動(dòng)脈粥樣斑塊的主要成分，低密度脂蛋白中富含膽固醇和膽固醇酯。三酰甘油中含極低密度脂蛋白，可進(jìn)一步降解為低密度脂蛋白，當(dāng)三酰甘油水平升高時(shí)，可使血清高密度脂蛋白水平下降、低密度脂蛋白水平升高，導(dǎo)致動(dòng)脈硬化增強(qiáng)［4］。血尿酸通過(guò)促進(jìn)LDL-C的氧化和脂質(zhì)的過(guò)氧化，增加氧自由基生成，增加血小板聚集以及尿酸鹽結(jié)晶損傷動(dòng)脈內(nèi)膜等作用，影響動(dòng)脈硬化的發(fā)生［5］。此外，糖尿病患者大多存在微血管病變，加重腎功能損害，影響尿酸排泄，血尿酸升高;同時(shí)高胰島素血癥促進(jìn)腎臟重吸收，使尿酸排泄減少，血尿酸升高［6］。

綜上所述，尿酸有可能參與糖脂代謝過(guò)程以及動(dòng)脈硬化形成過(guò)程，從而影響缺血性及出血性卒中的發(fā)生，控制尿酸水平對(duì)于減少動(dòng)脈硬化的發(fā)生以及減少腦卒中發(fā)生具有積極意義。

1 陳清棠主編.臨床神經(jīng)病學(xué).第1版.北京:北京科學(xué)技術(shù)出版社，2000.198.

2 Weir CJ，Muir SW，Walters MR，et al.Serum urate as an independent predictor of poor outcome and future vascular events after acute stroke.Stroke，2003，34:1951-1956.

3 程多智，康敏，毛達(dá)勇，等.血漿超敏C-反應(yīng)蛋白和尿酸與冠心病的關(guān)系.河北醫(yī)藥，2011，32:1791-1792.

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5 Nieto FJ，Iribarren C，Gross MD，et al.Uric acid and serum antioxidant capacity:a reaction to a the roscle rosis.Atherosclerosis，2000，148:131-139.

6 李雪梅，成麗嵐，張東然，等.高尿酸血癥與代謝綜合征相關(guān)因素的分析.河北醫(yī)藥，2011，33:2820-2821.