肖悠美

鄭州人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 鄭州 450012

血管性癡呆（vascular dementia，VD）是指各種腦血管病引起的獲得性智能障礙綜合征。VD是最常見的認(rèn)知功能損害類型，本研究旨在為VD的治療提供有益啟示。

1 資料和方法

1.1一般資料納入本研究的血管性癡呆患者共112例，均選自2008－08－2011－10我院神經(jīng)內(nèi)科的住院病例，采用數(shù)字法隨機(jī)分為2組：治療組：58例，男34例，女24例，平均（66.32±7.96）歲；對(duì)照組：54例，男31例，女23例，平均（67.54±9.43）歲。2組患者在性別、年齡、文化程度、病程的方面的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。入選標(biāo)準(zhǔn)采用美國(guó)精神病學(xué)會(huì)第4版《精神病的診斷和統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》（DSM－Ⅳ）［1］及中國(guó)專家共識(shí)［2］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）過敏體質(zhì)者及對(duì)GM1有過敏反應(yīng)史者；（2）有遺傳性糖脂代謝異常及家族史；（3）有嚴(yán)重的心、肝、腎功能不全者。

1.2治療方法所有患者均給于抗血小板、改善循環(huán)、對(duì)癥支持治療，治療組給予奧拉西坦注射液4g，加入0.9%氯化鈉注射液100mL，1次／d，神經(jīng)節(jié)苷脂注射液100mg，加入0.9%氯化鈉注射液250mL，1次／d，連續(xù)用藥3周。

1.3療效評(píng)估所有患者均于用藥前及用藥后，采用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)（MMSE）量表進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法本研究采用χ2檢驗(yàn)，所有數(shù)據(jù)用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行分析，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2組患者 MMSE治療前后差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療組與對(duì)照組治療后MMSE評(píng)分差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 2組治療前后MMSE評(píng)分比較

3 討論

癡呆（Dementia）為一種臨床綜合征，多見于成年人和老年人，是指由于大腦器質(zhì)性損害使曾經(jīng)發(fā)達(dá)的智能再次低下，是一種獲得性、持續(xù)性智能障礙，即在無(wú)意識(shí)障礙的情況下，在記憶、認(rèn)知、語(yǔ)言、視空間技能、情感或人格等精神心理活動(dòng)中，有記憶和認(rèn)知功能障礙及其他至少一項(xiàng)缺損，同時(shí)伴有社會(huì)、生活活動(dòng)能力減退的一種狀態(tài)。隨著腦血管病發(fā)病率的逐年提高，VD在老年患者癡呆中所占比例也逐年增加。

急性腦血管病過程中，興奮性神經(jīng)介質(zhì)釋放、鈣離子超載、氧自由基反應(yīng)、NO升高等一系列病理生理過程是導(dǎo)致腦損害的中心環(huán)節(jié)。中樞神經(jīng)受損時(shí)，外源性神經(jīng)節(jié)苷脂可通過血腦屏障，嵌入到神經(jīng)元細(xì)胞膜中，模擬內(nèi)源性神經(jīng)節(jié)苷脂的功能發(fā)揮作用，調(diào)整細(xì)胞對(duì)各種刺激所做出反應(yīng)，使受損的神經(jīng)組織得以修復(fù)。其作用途徑主要如下：（1）直接嵌入受損神經(jīng)細(xì)胞膜填補(bǔ)神經(jīng)細(xì)胞的缺損，保持細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的完整性［3］；（2）保護(hù)細(xì)胞膜 上的 Na＋－K＋－ATP 酶和 Ca2＋－Mg2＋－ATP酶的活性；（3）抑制缺氧造成的病理性脂質(zhì)過氧化，減少氧自由基生成［4］；（4）降低興奮性氨基酸的神經(jīng)毒性作用，而不影響正常生理信號(hào)的識(shí)別；（5）改善細(xì)胞內(nèi)鈣超載；（6）增強(qiáng)內(nèi)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的作用；（7）下調(diào)水腫組織AQP4－mRNA表達(dá)［5］。

奧拉西坦化學(xué)名為4－羥基－2－氧代－1吡咯烷乙酰胺，屬吡拉西坦類似物，其藥效為吡拉西坦的3～5倍，具有乙酰膽堿激動(dòng)作用，能選擇性的提高皮層和海馬區(qū)乙酰膽堿水平；能選擇性地和不可逆地延長(zhǎng)谷氨酸受體離子通道開放時(shí)間，興奮突軸后電位，促進(jìn)大腦長(zhǎng)時(shí)程增強(qiáng)（long－term potentiation，LTP）的產(chǎn)生，提高記憶和認(rèn)知能力；激活海馬區(qū)蛋白激酶C的活性，增加磷脂、蛋白質(zhì)和RNA合成，提高星形膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)ATP的含量，改善大腦物質(zhì)代謝和能量代謝。

通過對(duì)總體認(rèn)知功能的評(píng)估能全面的了解患者的認(rèn)知狀態(tài)、認(rèn)知特征，對(duì)癡呆的診斷及病因分析有重要作用。MMSE是目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的認(rèn)知篩查量表，內(nèi)容覆蓋定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、語(yǔ)言能力和視空間能力，本研究采用MMSE對(duì)患者認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)估。本研究表明奧拉西坦聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂治療血管性癡呆有顯著療效，能促進(jìn)認(rèn)知功能早期恢復(fù)，提高患者生活質(zhì)量。

［1］American PA.Diagnostic and statistical manual of mentel disorders（DsM－Ⅳ）［M］.4th ed.Washington：American Psychiatrie Association，1994：143－147.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)癡呆與認(rèn)知障礙學(xué)組寫作組 .血管性認(rèn)知障礙診治指南［J］.中華神經(jīng)科雜志，2011，44（2）：142－146.

［3］吳谷盛 .神經(jīng)節(jié)苷脂在神經(jīng)組織中的功能和作用機(jī)理［J］.細(xì)胞生物學(xué)雜志，1986，8：145－149.

［4］Mahadik SP，Makar TK，Murthy JN，et al.Temporal changes in superoxide dismutase，glutathione peroxidase，and catalase levels in primary and peri－ischemictissue.Monosialogangliosides（GM1）treatment effects［J］.Mol Chem Neuropathol，1993，18（1－2）：1.

［5］趙荷劍，高林，賀維亞 .神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)大鼠缺血后腦水腫腦組織中AQP4－mRNA表達(dá)的影響［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2009，12（20）：1－2.