于 峰 姚曉霞 韓伏蒞
上海江灣醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 上海 200434
近年高尿酸血癥患者不斷增加,同時其心腦血管疾病患病率不斷上升,動脈粥樣硬化是腦血管疾病的主要病理基礎。尿酸升高與心腦血管疾病相關(guān)可能是通過促動脈粥樣硬化形成和發(fā)展的[1]。本研究旨在探討高尿酸血癥與頸動脈、股動脈粥樣硬化及腦梗死的關(guān)系。
1.1一般資料收集2008-10-2010-10我院神經(jīng)內(nèi)科住院的腦梗死患者410例,男179例,女231例;平均年齡(68.78±7.65)歲。腦梗死符合1995年第4屆全國腦血管病會議修訂的診斷標準[2],全部病例均經(jīng)頭顱CT和(或)MRI確診。126例對照組患者均為我院同期住院非腦梗死患者,男48例,女78例;平均年齡(69.8±5.60)歲。均無心肌梗死和腦梗死病史。所有研究對象均排除腎功能不全、近2個月內(nèi)服用過利尿藥的患者。2組年齡及性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2方法及判定標準入選患者住院次日空腹采血,采用日立7080生化儀進行血尿酸(UA)檢查,診斷標準[3]血清UA男性≥420μmol/L,女性≥350μmol/L為異常,其余為正常。1周內(nèi)進行血管超聲檢查,采用美國ATL-3000彩色多普勒超聲診斷儀,進行頸動脈、股動脈二維圖像觀察血管內(nèi)中膜厚度(IMT)及頸動脈、股動脈有無斑塊形成。以動脈內(nèi)膜光滑、IMT<1.0mm為正常;以動脈內(nèi)膜毛糙、IMT≥1.0mm為動脈內(nèi)膜增厚;以IMT≥1.2mm,并有局限性隆起者為動脈粥樣硬化斑塊形成。
1.3統(tǒng)計學方法所得結(jié)果用均數(shù)±標準差(s)表示,采用SPSS 11.0軟件包處理,計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。
2.1 2組血尿酸檢查情況比較腦梗死組尿酸增高率(48.8%,200/410)明顯高于對照組(23.0%,29/126),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。
2.2動脈超聲檢查情況比較尿酸正常者腦梗死組頸動脈、股動脈斑塊檢出率高于對照組,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。
表1 尿酸正?;颊吣X梗死組與對照組頸、股動脈斑塊檢出率比較 [n(%)]
2.3動脈超聲情況比較尿酸增高者腦梗死組頸動脈、股動脈斑塊檢出率明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 尿酸升高患者腦梗死組與對照組頸、股動脈斑塊檢出率比較 [n(%)]
2.4腦梗死組中動脈硬化與尿酸關(guān)系腦梗死組中有動脈硬化患者的尿酸水平及高尿酸百分比均高于無動脈硬化患者;隨動脈硬化的加重尿酸水平呈上升趨勢,且高尿酸百分比依次升高,與無動脈硬化情況患者相比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。
表3 腦梗組動脈硬化與尿酸的關(guān)系
頸動脈粥樣硬化是心腦血管疾病的基礎,是缺血性腦血管疾病的明確原因。在影響動脈粥樣硬化的各因素中,通常認為高血壓、糖尿病、高血脂癥、吸煙和年齡是動脈損傷前5位危險因素[4]。近年來,高尿酸血癥患者明顯增多,從而導致一系列疾病。有證據(jù)表明,高尿酸血癥可能是動脈硬化及腦血管病的危險因素[5]。尿酸(UA)是人體內(nèi)嘌呤代謝的產(chǎn)物,反映黃嘌呤氧化酶活性,而黃嘌呤氧化酶系統(tǒng)是氧自由基的重要來源[6]。這為尿酸與細胞因子的產(chǎn)生、細胞凋亡以及內(nèi)皮功能失調(diào)等提供了病理生理聯(lián)系。(1)UA促進內(nèi)皮細胞損傷和血栓形成:UA在血液中溶解度極低,易形成結(jié)晶沉著于血管壁,直接損傷血管內(nèi)膜發(fā)生炎癥反應[7]。(2)UA可促進低密度脂蛋白膽固醇氧化,介導氧化前體損傷血管內(nèi)皮;還可抑制血管內(nèi)膜修復,降低一氧化氮生成,損傷內(nèi)皮功能[8],通過對內(nèi)皮的損傷誘發(fā)和加重動脈粥樣硬化。(3)尿酸鹽結(jié)晶可激活血小板,促進血小板黏附、聚集,在血栓形成早期促使血小板血栓形成。(4)UA參與炎癥反應:動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,易損斑塊的破裂與炎癥活動密切相關(guān)。UA可激活白細胞對內(nèi)皮細胞的黏附,并和體內(nèi)一系列炎癥因子水平呈正相關(guān)[9]。有報道指出[10],人類動脈粥樣斑塊中有較高的UA,提示UA可能參與了血管炎癥反應,對動脈粥樣硬化形成有直接作用。
本研究發(fā)現(xiàn),410例腦梗死患者中高尿酸血癥檢出率(48.8%)明顯高于對照組(23.0%),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明高尿酸血癥與腦梗死有關(guān)。在血尿酸正常情況下,腦梗死組動脈硬化斑塊檢出比例高于對照組,但差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。而在尿酸增高情況下,腦梗死組動脈硬化斑塊檢出比例明顯高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05),表明高尿酸血癥患者合并動脈硬化情況發(fā)生腦梗死的風險高于正常尿酸患者。在腦梗死組中,隨著動脈硬化情況加重,尿酸水平逐漸增高,表明血尿酸水平高的患者發(fā)生動脈粥樣硬化的風險更高,這提示尿酸對促進動脈硬化的發(fā)生可能存在協(xié)同作用,同時檢測血尿酸水平可以提高動脈粥樣硬化預測。
綜上,本研究證實血尿酸水平與頸動脈、股動脈粥樣硬化及腦梗死有關(guān),對動脈粥樣硬化的發(fā)生有預測價值。因此,臨床血尿酸水平增高的患者,宜及早進行頸動脈及股動脈超聲檢查,以利早期預防腦梗死,改善預后。
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