黃春梅

辛伐他丁聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆臨床觀察

黃春梅①

目的：探討辛伐他丁聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的臨床療效。方法：選擇血管性癡呆患者50例，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。兩組患者均給予常規(guī)治療，包括阿司匹林抗血小板聚集、尼莫地平保護(hù)神經(jīng)及改善微循環(huán)等治療，同時(shí)控制好血壓和血糖水平。治療組在上述常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，給予辛伐他汀20 mg／d，每晚飯后口服。兩組療程均為3個(gè)月。運(yùn)用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)價(jià)治療前和治療后患者的認(rèn)知狀態(tài)。結(jié)果：⑴兩組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；⑵兩組患者治療后MMSE評(píng)分分別和治療前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；⑶治療組患者治療后MMSE評(píng)分與對(duì)照組患者治療后比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論：辛伐他丁聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆，能夠顯著改善患者智力和生活活動(dòng)能力，療效優(yōu)于單用尼莫地平。

血管性癡呆； 辛伐他?。?尼莫地平

血管性癡呆是腦血管循環(huán)障礙所導(dǎo)致的全腦或者局部的腦缺血所引起的神經(jīng)功能障礙綜合征，是發(fā)病率僅次于阿爾茨海默病的最常見(jiàn)的癡呆[1]。目前還沒(méi)有非常有效的治療方法，臨床上以改善腦血流、促進(jìn)大腦神經(jīng)細(xì)胞代謝為主。近年來(lái)，有許多研究證實(shí)尼莫地平對(duì)腦血管病變引起的認(rèn)知功能障礙有較好的治療作用，且安全性高[2-3]。同時(shí)有學(xué)者認(rèn)為，血管性癡呆的發(fā)病機(jī)制中，血管和血脂因素起重要作用。他汀類(lèi)藥物有拮抗動(dòng)脈粥樣硬化、預(yù)防心腦血管事件及癡呆的作用[4]。但是將兩者聯(lián)合用藥治療血管性癡呆，國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)少有報(bào)道。本文著重探討辛伐他丁聯(lián)合尼莫地平對(duì)血管性癡呆患者的認(rèn)知功能障礙的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2008年11月-2011年1月血管性癡呆患者50例，均符合中國(guó)精神障礙分類(lèi)與診斷標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)；均經(jīng)頭顱CT或MRI檢查證實(shí)腦內(nèi)多發(fā)性皮質(zhì)或皮質(zhì)下缺血性病變；血管性癡呆相關(guān)癥狀持續(xù)6個(gè)月以上；簡(jiǎn)易智能狀態(tài)量表(MMSE)評(píng)分12～24分；Hachinski缺血指數(shù)評(píng)分等于或大于7分；排除意識(shí)障礙、其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆(如阿爾茨海默病等)及全身性疾病引起的癡呆、精神疾病等[5]。同時(shí)滿(mǎn)足患者及家屬知情同意并能定期隨訪(fǎng)。將滿(mǎn)足以上條件的50例患者隨機(jī)分為兩組，即治療組和對(duì)照組。其中治療組29例，男19例，女10例，年齡平均為(64.4±12.6)歲，病程平均(5.8±3.7)個(gè)月。對(duì)照組21例，男10例，女11例，年齡平均為(64.7±11.2)歲，病程平均(5.9±4.5)個(gè)月。兩組患者性別、年齡、文化程度、病程、病情等方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 治療組給予尼莫地平30 mg，3次/d[6]，同時(shí)給予給予辛伐他汀20 mg／d，每晚飯后口服。對(duì)照組給予尼莫地平30 mg，1次/d口服。兩組均治療3個(gè)月。

1.3 認(rèn)知功能評(píng)價(jià) 由心理專(zhuān)科醫(yī)生對(duì)患者治療前及治療后3個(gè)月進(jìn)行MMSE量表檢測(cè)，數(shù)據(jù)由研究人員進(jìn)行收集匯總。本研究采用MMSE量表評(píng)價(jià)認(rèn)知功能狀況，共30小項(xiàng)，總分范圍0～30分，分值越低，認(rèn)知功能障礙越嚴(yán)重。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 13.0對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(s)表示，治療前后配對(duì)t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前兩組患者認(rèn)知功能差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療組治療后MMSE評(píng)分較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；對(duì)照組治療后MMSE評(píng)分較治療前差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；治療組患者治療后MMSE評(píng)分較對(duì)照組治療后也有顯著提高(P＜0.05)(表1)。兩組患者治療過(guò)程中均未出現(xiàn)不良反應(yīng)。治療前后血壓、血尿常規(guī)、血生化、心電圖等均無(wú)明顯變化。

表1 兩組治療前后MMSE評(píng)分比較 分

3 討論

血管性癡呆是指一系列主要由于腦血管疾病導(dǎo)致腦組織局限性或彌漫性損害所引起的智能及認(rèn)知功能障礙臨床綜合征。血管性癡呆發(fā)病機(jī)制目前尚不十分清楚，目前認(rèn)為，血管性癡呆與興奮性氨基酸的毒性、炎性反應(yīng)、自由基、膽堿酯酶和細(xì)胞凋亡等學(xué)說(shuō)有關(guān)[7-8]。病理學(xué)和影像學(xué)均可發(fā)現(xiàn)血管性癡呆患者有多發(fā)性腦皮質(zhì)、基底節(jié)、丘腦、海馬、胼胝體、邊緣系統(tǒng)等部位腔隙梗死和白質(zhì)疏松，說(shuō)明腦組織缺血性損傷是血管性癡呆的病理基礎(chǔ)[9]。目前臨床上以改善腦血流，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞代謝，阻止病情惡化，緩解癥狀為主[10]。本文采用辛伐他丁聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆，觀察其療效。

尼莫地平為二代二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑。有選擇性抑制鈣離子向血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)流，同時(shí)抑制動(dòng)脈平滑肌細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶的活性，使細(xì)胞內(nèi)cAMP濃度增高，松弛血管平滑肌，擴(kuò)張小動(dòng)脈，從而降低血管阻力，改善腦組織血供，從而改善血管性癡呆癥狀[11-12]。并且尼莫地平具有高度的脂溶性，容易透過(guò)血一腦屏障進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)，對(duì)腦血管具有較強(qiáng)的選擇作用。

他汀類(lèi)藥物是新一代調(diào)脂藥，其在降血脂的同時(shí)，縮小了粥樣硬化斑塊，改善了相應(yīng)腦組織的血供，可能進(jìn)而改善了患者的認(rèn)知功能[13]，其機(jī)制可能包括以下方面：競(jìng)爭(zhēng)性抑制膽固醇合成酶系中的關(guān)鍵酶，減少膽固醇合成，抑制血小板血栓烷A2和地諾前列素的產(chǎn)生，降低纖維蛋白原、血栓調(diào)節(jié)素和纖溶酶原激活物抑制劑-1的水平，降低紅細(xì)胞和血小板膜的膽固醇含量，減少動(dòng)脈粥樣硬化斑塊內(nèi)的巨噬細(xì)胞，減少膽固醇堆積，增強(qiáng)斑塊纖維帽完整性，調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能。

本研究采用隨機(jī)對(duì)照，在尼莫地平治療的基礎(chǔ)上加用辛伐他汀，結(jié)果顯示辛伐他丁聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆療效明顯優(yōu)于單用尼莫地平，能明顯提高血管性癡呆患者的近期認(rèn)知功能，價(jià)格低廉，值得臨床推廣。

[1] 郎森陽(yáng)．血管性癡呆的診斷與鑒別[J]．中國(guó)臨床康復(fù)，2004，8(16)：3143-3145.

[2] Pantoni L， Delser T， Soglian A G， et al. Efficacy and safety of nimodipine in subcortical vascular dementia: a randomized placebocontrolled trial. Stroke JT - Stroke[J]. A journal of cerebral circulation，2005，36(3):619-624.

[3] 王玉芬，王慶德.尼莫地平與多奈派齊治療血管性癡呆的隨機(jī)對(duì)照研究[J].山東醫(yī)藥， 2009，49(29):52-54.

[4] 楊瑞麗，鐘偉，崔嫣.辛伐他汀對(duì)輕、中度老年癡呆合并高脂血癥病人療效的影響[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2006，5(12):12-14.

[5] 王賀波，呂佩源.血管性認(rèn)知障礙的診斷[J].國(guó)際腦血管病雜志，2007，4(12):56-59.

[6] 王建軍，張軒，張凱，等.尼莫地平對(duì)缺血性卒中患者認(rèn)知和行為能力改善作用臨床觀察[J].中國(guó)冶金工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2010，27(1):12-13.

[7] 馬桂賢.血管性認(rèn)知障礙的分子機(jī)制和遺傳學(xué)[J].國(guó)際腦血管病雜志，2006，14(11):41-44.

[8] 范文輝，劉之榮，李露斯.血管性癡呆的動(dòng)物模型及其膽堿能機(jī)制研究[J].第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào)，2000，12(4):71-73.

[9] 張秋娟，楊軍樂(lè)，郭佑民.皮層下缺血性血管性癡呆的神經(jīng)影像學(xué)研究[J].實(shí)用放射學(xué)雜志，2008，24(11):62-63.

[10] 孫雪蓮，劉爽，夏彩秋，等.血管性癡呆的臨床治療及鑒別探討[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2010，4(2):10-15.

[11] Lopez-Arrieta J M， Birks J. Nimodipine for primary degenerative，mixed and vascular dementia. Cochrane Database Syst Rev JT [J]. Cochrane database of systematic reviews (Online)， 2002，1(3):147.

[12] 陳宏義，韓冬梅.銀杏葉提取物聯(lián)合尼莫地平治療血管性癡呆的療效及安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1(1):36，60.

[13] 林勇，朱婉兒，周勇，等.辛伐他汀改善血管性癡呆患者認(rèn)知功能障礙的療效觀察——附49例報(bào)告[J].新醫(yī)學(xué)，2010，41(1):15-19.

Analysis of Curative Effect of Simvastatin Combined with Nimodipine on Vascular Dementia

/HUANG Chun-mei.//Medical Innovation of China，2012，9(22)：044-045

Objective:To analyze the curative effect of Simvastatin combined with Nimodipine on vascular dementia．Method:50 patients with vascular dementia were randomly selected and divided into 2 groups．Patients in the control group were treated with Nimodipine，while Patients in treatment group were treated with Simvastatin combined with Nimodipine．The score was detected befeor and after treantments according to the MMSE. Result:Total effective rate between the two groups, the difference was statistically significant (P＜0.05); two groups of patients after treatment respectively, and MMSE score before treatment, the differences were statistically significant (P＜0.05); the treatment group after treatment in patients with MMSE score in the control group patients after comparison, difference has statistical sense (P＜0.05).Conclusion:Compared with Nimodipine，Simvastatin combined with Nimodipine has a better effect on vascular dementia patients．

Vascular dementia； Nimodipine； Simvastatin

10.3969/j.issn.1674-4985.2012.22.024

2012-04-12) (本文編輯：郎威)

①江蘇省徐州邳州市第二人民醫(yī)院 江蘇 邳州 221300

黃春梅

First-author’s address:The Second People’s Hospital of Pizhou City,Pizhou 221300,China