國澤延

控制慢性乙型病毒性肝炎病情進(jìn)展是目前治療慢性乙型病毒性肝炎的目的[1]。本研究選擇干擾素α-1b（運德素）重復(fù)治療慢性乙型病毒性肝炎，取得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2009年6月～2010年6月26例采用干擾素α-1b治療的慢性乙型病毒性肝炎患者（經(jīng)過第1次干擾素治療無效，超過1年后，再次干擾素治療的患者），本組患者設(shè)為觀察組，其中男16例，女10例；年齡18～66歲，中位年齡34.5歲，同時選擇同期26例采用保肝治療的患者為對照組，其中男17例，女9例；年齡19～65歲，中位年齡33.5歲；兩組患者在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)西安會議2000年修訂的《病毒性肝炎防治方案》標(biāo)準(zhǔn)中慢性病毒性肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷。所有患者均經(jīng)血清乙肝病毒標(biāo)志檢測(SPRIA)，患者血清HBV-DNA均為陽性。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1 納入標(biāo)準(zhǔn) 同時滿足以下所有條件的患者：（1）年齡≥18歲；（2）HbsAg、HBeAg陽性6個月以上；（3）治療前1個月內(nèi)ALT≥80U/L（正常上限值），≤1000U/L；（4）HBV-DNA≥1×105copies/ml（PCR）；（5）經(jīng)過干擾素治療超過6個月以上，無完全應(yīng)答患者，現(xiàn)已停藥1年以上。

1.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 有下列情況之一的患者，不納入該項研究：（1）G6PD缺陷者；（2）甲狀腺功能亢進(jìn)；（3）1年內(nèi)曾經(jīng)使用干擾素、拉米夫定、阿德福韋等抗病毒及胸腺肽等；（4）肝細(xì)胞癌、合并肝硬化及重度脂肪肝和合并其他嚴(yán)重疾病如不穩(wěn)定糖尿病、其他惡性腫瘤、自身免疫性疾病等。

1.4 治療方法

1.4.1 觀察組 本組26例患者均給予干擾素α-1b治療，皮下注射500萬U/1次，隔日；療程為1年。

1.4.2 對照組 本組26例患者均采用保肝、對癥治療及降酶等綜合治療。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者在治療前、治療結(jié)束后、隨訪12個月HBV血清標(biāo)志物及HBV-DNA定量檢測，對治療前后ALT水平和療效進(jìn)行觀察。

1.6 療效判定 完全應(yīng)答：治療結(jié)束時檢測患者血清HBV RNA陰性、ALT正常；持續(xù)應(yīng)答：停止治療后半年，檢測患者血清HBV RNA陰性、ALT正常，肝功能正常；部分應(yīng)答：符合完全應(yīng)答中的一項；無應(yīng)答：治療或隨訪期間未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)[2]。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 數(shù)據(jù)采用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)方法，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較 治療3個月、6個月時兩組患者ALT復(fù)常率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療12個月后觀察組ALT復(fù)常率明顯高于對照組（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療后ALT復(fù)常率比較[例（%）]

2.2 兩組患者治療結(jié)束后病毒學(xué)應(yīng)答結(jié)果比較 治療結(jié)束后，所有患者均隨訪12個月。觀察組完全應(yīng)答22例，占84.62%；部分應(yīng)答4例，占15.38%；無應(yīng)答0例。對照組無一例完全應(yīng)答，部分應(yīng)答11例，占42.31%；無應(yīng)答15例，占57.69%。兩組完全應(yīng)答、部分應(yīng)答、無應(yīng)答率比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P<0.05）。觀察組患者使用1年情況顯示，無明顯不良反應(yīng)病例，具有較高的安全性。

3 討論

干擾素是人和動物細(xì)胞在受到不同刺激時產(chǎn)生的一種具有生物學(xué)活性的蛋白[3]，α-1b干擾素是臨床常用的一種廣譜抗病毒劑[4]，其藥理作用是通過與細(xì)胞膜上特異受體相結(jié)合后，誘導(dǎo)病毒感染的靶細(xì)胞來激活細(xì)胞內(nèi)的抗病毒基因，產(chǎn)生3種主要抗病毒蛋白：RNA依賴的蛋白激酶、2，5-腺苷酸合成酶和磷酸二酯酶[5-6]，從而使病毒蛋白合成減少，阻斷肝炎病毒的復(fù)制。α-1b干擾素是核苷（酸）類似物外治療慢性乙型肝炎的有效藥物，臨床長期使用結(jié)果表明，干擾素α-1b雖然具有較大的不良反應(yīng)，但同時也具有花費少、穩(wěn)定性好的優(yōu)點而一直用于慢性乙型病毒性肝炎的治療[7-8]。相關(guān)文獻(xiàn)資料顯示，干擾素α-1b治療后，其療效與基線血清ALT水平和肝組織學(xué)病變程度呈正相關(guān)，提示經(jīng)過干擾素α-1b首次治療后未完全應(yīng)答的患者可通過再次治療來增加完全應(yīng)答率。本研究選擇經(jīng)過第1次干擾素治療無效、超過1年后、再次干擾素治療的患者給予干擾素α-1b進(jìn)行再次治療，其結(jié)果顯示，觀察組完全應(yīng)答22例，占84.62%；部分應(yīng)答4例，占15.38%；對照組無一例完全應(yīng)答，部分應(yīng)答11例，占42.31%；兩組療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，結(jié)果提示干擾素α-1b重復(fù)治療慢性乙型病毒性肝炎效果顯著。而且研究表明，干擾素治療療程越長，抗病毒療效越高，從觀察組治療結(jié)果也證實了這一點，治療3個月、6個月時兩組患者ALT復(fù)常率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，治療12個月后觀察組ALT復(fù)常率明顯高于對照組。結(jié)果與相關(guān)文獻(xiàn)報道相符[9-10]。干擾素α-1b抑制病毒作用與劑量、療程密切相關(guān)，療程越長，則抑制與清除作用越明顯。

綜上所述，干擾素α-1b首次治療后未完全應(yīng)答的患者再次治療的效果好[11]，同時α-1b干擾素還可起到免疫調(diào)節(jié)作用，增強患者自體巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞的功能，增強患者身體抗肝炎病毒的能力，同時還有抗肝纖維化的作用。

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