劉國軍 周蓉 王波

肺炎支原體(mycoplasma，MP)感染是導(dǎo)致兒童呼吸道感染的常見病原。肺炎支原體肺炎(mycoplasma pneumoniae，MPP)是近年來兒科常見呼吸道感染性疾病，好發(fā)于學(xué)齡兒童，其發(fā)病率近年來有明顯增高的趨勢[1-2]。平均MPP占住院肺炎的10%～20%，流行期間可占30%以上。其病因及發(fā)病機制尚不太清楚，一般認(rèn)為MP致病機制為直接侵犯與免疫損傷二者皆有，目前傾向于免疫學(xué)說，其發(fā)病機制除與病原體直接侵犯有關(guān)外，亦與免疫功能失調(diào)有關(guān)[3]。本研究旨在通過對我院2009年1月～2010年12月住院的92例MPP患兒進行了T淋巴細(xì)胞亞群檢測，現(xiàn)將研究結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 支原體肺炎患兒組：選取2009年1月～2010年12月本院住院確診患兒92例，其中男54例，女38例；年齡6～59個月，平均33.7個月。健康對照組：54例健康兒童標(biāo)本來源于同期本院健康體檢兒童，其中男23例，女31例；年齡8～58個月，平均34.9個月。兩組患兒的性別、年齡差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，有可比性。

1.2 肺炎支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《諸福棠實用兒科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]:（1）發(fā)熱，熱型不定，熱程1～3周。（2）刺激性咳嗽突出，有時伴有胸痛、胸悶。（3）肺部體征不明顯。（4）對青霉素和頭孢及β內(nèi)酰酶類藥物無效。（5）多系統(tǒng)表現(xiàn)：如心肌炎、腎炎、肝炎等。（6）X線攝片（胸透）改變肺門陰影增濃；支氣管肺炎改變；間質(zhì)性肺炎改變；均一的實變影。（7）血清特異性抗體測定MP-IgM＞1∶80，血冷凝集試驗＞1∶32(兩次遞增)。

1.3 標(biāo)本采集與測定方法 全部受檢者用肝素抗凝的真空采血管采外周靜脈血2ml加入抗凝劑送檢，采用Bio-D公司提供的流式細(xì)胞儀(Flow cytometer)檢測T細(xì)胞免疫表型CD3、CD4、CD8、CD4/CD8的分布。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS10.0軟件包進行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗、方差分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 支原體肺炎患兒T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果與性別、年齡的關(guān)系 支原體肺炎患兒性別間CD3、CD4、CD8、CD3/CD8差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。肺支原體患兒各年齡組間CD3、CD4、CD8、CD3/CD8，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。見表1、表2。

表1 肺支原體患兒T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果與性別的關(guān)系(±s)

表1 肺支原體患兒T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果與性別的關(guān)系(±s)

注：a單位：%。

性別 例數(shù) CD3 CD4/CD8男 54 69.85±8.63 36.94±10.37 26.50±7.86 1.54±0.67女 38 70.47±8.21 38.13±8.79 26.67±7.17 1.60±0.69 a CD4a CD8a

表2 肺支原體患兒T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果與年齡的關(guān)系(±s)

表2 肺支原體患兒T淋巴細(xì)胞亞群檢測結(jié)果與年齡的關(guān)系(±s)

注：a單位：%。

年齡組(月) 例數(shù) CD3 CD4/CD8＜12 8 68.68±8.85 38.13±9.52 26.21±6.81 1.47±0.57 12～24 21 69.81±8.05 37.68±11.03 28.98±10.3 1.43±0.68 24～36 28 71.47±7.69 40.14±8.32 25.37±5.72 1.70±0.66 36～59 35 71.04±11.14 40.05±11.28 26.77±7.65 1.71±1.01 a CD4a CD8a

2.2 肺支原體患兒與對照組T淋巴細(xì)胞亞群的關(guān)系 肺支原體患兒T細(xì)胞亞群比較，除CD8增高外，CD3、CD4、CD4/CD8均明顯降低，與對照組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均P＜0.05)。見表3。

表3 肺支原體患兒與對照組T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)據(jù)對比分析(±s)

表3 肺支原體患兒與對照組T淋巴細(xì)胞亞群數(shù)據(jù)對比分析(±s)

注：與正常對照組比較，aP＜0.05。a單位：%。

分組 例數(shù) CD3 CD4/CD8支原體感染組 92 59.61±8.56 37.76±9.81 27.81±7.41 1.20±0.37正常對照組 54 71.46±6.75a 44.22±6.88a 22.33±4.92a 1.72±0.55aa CD4a CD8a

3 討論

MP是人類支原體肺炎的病原體，是一群介于細(xì)菌和病毒之間的微生物，是不依靠宿主獨立生活的最小生物，具有高度的多形性特點，主要經(jīng)飛沫傳染，潛伏期2～3周，發(fā)病率以青少年最高，一年四季均可發(fā)生，以冬季較多。由于肺炎支原體經(jīng)呼吸道傳染，由急性期患者的口、鼻分泌物經(jīng)空氣飛沫傳播，引起呼吸道感染，其發(fā)病主要與室內(nèi)活動增加及密切接觸有關(guān)，所以極容易在易感人群中流行。近年來，MP感染有增加的趨勢，甚至可在醫(yī)院或家庭中引起暴發(fā)流行[4]，嚴(yán)重危險人們健康。Campos等[5]在南美洲哥斯達黎加等熱帶國家收集在校學(xué)生2021份血清標(biāo)本，用免疫熒光技術(shù)或酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測抗MP-IgM，陽性率竟高達53%。一組關(guān)于東莞的小兒MP感染的流行病學(xué)調(diào)查提示，共檢測了可疑MP患兒1663例，陽性數(shù)為1021例，陽性率竟高達60%[6]。有資料表明，肺炎支原體感染還可累及多系統(tǒng)[7]。

MPP的易感因素以及發(fā)病機制尚有待研究明確。免疫學(xué)機制是目前認(rèn)為導(dǎo)致兒童罹患MPP的主要病理基礎(chǔ)。T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)機體的細(xì)胞免疫，可用來判斷某些免疫缺陷和自身免疫性疾病。其亞群分布以及數(shù)值的升高或降低均顯示其機體的免疫系統(tǒng)的異常。T淋巴細(xì)胞的輔助/誘導(dǎo)細(xì)胞亞群，即CD3、CD4雙陽性細(xì)胞群體，其主要功能是輔助誘導(dǎo)其他免疫細(xì)胞，通過分泌的淋巴因子，增強和擴大免疫應(yīng)答，CD4細(xì)胞的減少，必導(dǎo)致免疫功能低下；CD4細(xì)胞的過高，可導(dǎo)致免疫功能的亢進。T淋巴細(xì)胞的抑制/細(xì)胞毒細(xì)胞亞群，即CD3、CD8雙陽性細(xì)胞群體，可特異性殺傷靶細(xì)胞，具有抗病毒、抗腫瘤及重要的調(diào)節(jié)作用。CD3+CD4+/CD3+CD8+的比值是重要的免疫狀態(tài)監(jiān)測指標(biāo)，用于評價那些自身免疫失調(diào)或已知患有免疫缺陷的患者的免疫狀態(tài)，其比例的降低與免疫系統(tǒng)損害的程度相關(guān)[8]。同時，T淋巴細(xì)胞合成與分泌各種體液免疫因子，對機體免疫功能起到調(diào)控的作用。

MP可引起上呼吸道和下呼吸道感染，但前瞻性研究表明，有3%～10%發(fā)生肺炎[9]。有研究指出，MP感染經(jīng)常會加重哮喘，MP是僅次于病毒而被認(rèn)為與哮喘急性發(fā)作或長期難以緩解以及哮喘惡化有關(guān)的病原，但是MP是否能引起哮喘首次發(fā)作的病因尚不確切［10］，MP對氣道的損傷包括直接侵犯和免疫損傷兩方面?；純簷C體感染MP后，B細(xì)胞分泌IgG、IgA增加，機體免疫失衡加重，T淋巴細(xì)胞免疫功能進一步被抑制，宿主對病原微生物的清除能力嚴(yán)重削弱；同時T細(xì)胞功能不足使其對B細(xì)胞的免疫調(diào)控能力降低，導(dǎo)致B淋巴細(xì)胞出現(xiàn)異常活化，產(chǎn)生的相應(yīng)組織自身抗體增加，免疫性損傷增強。

自1979年Kung和Goldstein研究發(fā)現(xiàn)[11]T淋巴細(xì)胞在機體免疫過程中起著中心樞紐的作用，它不僅發(fā)揮著細(xì)胞免疫功能，而且是體液免疫不可缺少的組成部分。正常免疫應(yīng)答的形成有賴于T淋巴細(xì)胞亞群(主要是CD4與CD8)之間的相互促進或相互制約。輔助性T淋巴細(xì)胞(CD4)和抑制性T細(xì)胞(CD8)是免疫調(diào)節(jié)的中心環(huán)節(jié)。Syriala等[12]研究表明，CD4／CD8比值降低是疾病嚴(yán)重和不良的重要指標(biāo)之一，輔助性T淋巴細(xì)胞可促進效應(yīng)T淋巴細(xì)胞的殺菌功能，并釋放大量細(xì)胞因子。抑制性T淋巴細(xì)胞抑制機體的細(xì)胞和體液免疫功能，導(dǎo)致機體免疫力下降。本研究結(jié)果顯示，肺支原體患兒與健康對照組相比CD3、CD4、CD4／CD8明顯降低，而CD8明顯增高(P＜0.05)，說明支原體感染存在免疫功能紊亂。從上面的實驗結(jié)果可看出，支原體患兒的CD3、CD4陽性細(xì)胞數(shù)及CD4／CD8比值均低于正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，尤其是CD4／CD8陽性細(xì)胞比值差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

本研究結(jié)果表明，MP肺炎患兒存在免疫失衡和紊亂情況，T細(xì)胞功能紊亂以及感染后產(chǎn)生的相應(yīng)組織自身抗體導(dǎo)致的多系統(tǒng)損傷，是MPP患兒病情嚴(yán)重或反復(fù)的重要原因。已有研究表明，MP感染后在大環(huán)內(nèi)酯類抗生素應(yīng)用的同時，應(yīng)適當(dāng)加用免疫調(diào)節(jié)劑，有益于縮短病程［13］，在合并有肺外并發(fā)癥時可改善患者預(yù)后［14-15］。關(guān)于MP肺炎和免疫功能紊亂的關(guān)系，尚有許多未知因素有待進一步研究。

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