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        骨髓間質(zhì)干細(xì)胞治療急性腦梗死患者60例

        2012-09-21 12:59:14詹三華張魯峰姚衛(wèi)民楊明輝宋曉玲武警河南總隊(duì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科河南鄭州450052
        中國老年學(xué)雜志 2012年10期
        關(guān)鍵詞:急性期殘疾腦缺血

        詹三華 張魯峰 姚衛(wèi)民 楊明輝 宋曉玲 (武警河南總隊(duì)醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科,河南 鄭州 450052)

        腦梗死治療后存活者多數(shù)遺留癱瘓、言語不清等嚴(yán)重功能障礙,進(jìn)一步恢復(fù)極其困難。因此,如何積極有效地在急性期恢復(fù)神經(jīng)功能是促進(jìn)痊愈、減少殘疾的關(guān)鍵,是治療重點(diǎn)。近年來干細(xì)胞移植在治療腦梗死的基礎(chǔ)與臨床研究取得了較好效果〔1〕,給腦梗死治療帶來了突破性進(jìn)展。本研究重點(diǎn)觀察自體骨髓干細(xì)胞移植治療急性腦梗死(ACI)的療效及安全性。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 2010年1月至2010年12月我院神經(jīng)內(nèi)科住院的ACI患者120例,分為觀察組60例,男32例,女28例,年齡40~76(平均57.5)歲,發(fā)病時(shí)間(1.5±1.1)d;對照組60例,男35例,女25例,年齡41~75(平均57.3)歲,發(fā)病時(shí)間(1.5±1.2)d;兩組性別、年齡、病情輕重程度、病程分布均衡,無顯著差異,具有可比性。均符合2000年全國腦血管病專題研討會(huì)修訂的ACI診斷標(biāo)準(zhǔn),發(fā)病72 h以內(nèi),并行頭顱CT及MRI檢查確診為頸內(nèi)動(dòng)脈系統(tǒng)腦梗死,且患者無意識(shí)障礙。

        1.2 治療方法 觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,于發(fā)病后第1周內(nèi),取自體骨髓150~200 ml,進(jìn)行骨髓細(xì)胞分離,分離出的骨髓間質(zhì)干細(xì)胞(BMSCs)(圖1)分成2份,其中1份干細(xì)胞當(dāng)天應(yīng)用,另外1份干細(xì)胞進(jìn)行體外定向培養(yǎng)擴(kuò)增7 d后應(yīng)用,應(yīng)用方式為通過腰椎穿刺注射到蛛網(wǎng)膜下腔(圖2)。對照組給予常規(guī)藥物治療,同時(shí)配合康復(fù)鍛煉。

        1.3 療效評定及預(yù)后評估 分別在治療前、治療后半個(gè)月及1個(gè)月進(jìn)行Barthel指數(shù)(BI)評分和中國腦卒中評分(CSS)。BI評分:0~20分極嚴(yán)重殘疾;25~45分嚴(yán)重殘疾;50~70分中度殘疾;75~95分輕度殘疾;100分為正常。CSS評分:0~15分輕度神經(jīng)功能缺損,16~30分中度缺損,31~45分重度缺損。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)數(shù)資料用Ridit檢驗(yàn),計(jì)量資料以±s表示,組間比較用t檢驗(yàn)。

        2 結(jié)果

        兩組在治療半個(gè)月后日常生活能力BI評分即有顯著改善(P<0.01);治療后1個(gè)月,兩組BI評分增加,觀察組BI評分明顯優(yōu)于對照組(P<0.01)。兩組治療后半個(gè)月CSS評分均有所下降,兩組差異顯著(P<0.01);治療后1個(gè)月,CSS評分均有所下降,兩組差別顯著(P<0.01)。見表1。觀察組鞘內(nèi)注射患者術(shù)后無明顯不適,定期復(fù)查血尿常規(guī)、肝腎功能、頭顱CT及MRI較前無明顯異常。

        表1 兩組治療前后BI、CSS評分比較(± s,n=30)

        表1 兩組治療前后BI、CSS評分比較(± s,n=30)

        與治療前比較:1)P<0.01;與對照組比較:2)P<0.01

        組別 BI治療前 治療后 半個(gè)月CSS治療前 治療后 半個(gè)月觀察組 34.71±7.62 68.25±6.511)2) 77.02±22.621)2) 25.31±6.21 15.21±4.241)2) 11.13±6.251)2)對照組 35.23±6.51 53.21±5.741) 61.12±15.101) 24.64±8.15 19.41±5.211) 16.67±5.431)

        圖1 培養(yǎng)7 d后BMSCs(×200)

        圖2 BMSCs經(jīng)腰穿移植蛛網(wǎng)膜下腔

        3 討論

        近年來,腦梗死患者在腦卒中單元接受超早期溶栓、腦神經(jīng)營養(yǎng)、腦保護(hù)藥物及康復(fù)理療、護(hù)理等措施取得明顯效果,但存活者仍有50%~70%遺留肢體癱瘓、言語不清等嚴(yán)重功能障礙,因此,在急性期積極有效地促進(jìn)腦缺血區(qū)恢復(fù)神經(jīng)功能是促進(jìn)疾病痊愈、減少殘疾的關(guān)鍵,是治療的重點(diǎn)。

        干細(xì)胞具有很強(qiáng)的自我復(fù)制能力、多項(xiàng)分化潛能、自我更新能力、對損傷和疾病反應(yīng)能力。多項(xiàng)動(dòng)物腦缺血模型實(shí)驗(yàn)中,BMSCs移植在急性期應(yīng)用,腦缺血區(qū)域有移植后神經(jīng)元、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及少突膠質(zhì)細(xì)胞標(biāo)志蛋白表達(dá),神經(jīng)功能均明顯恢復(fù)〔2~4〕。所以,在腦梗死急性期于神經(jīng)功能損傷區(qū)補(bǔ)充外源性干細(xì)胞對促進(jìn)神經(jīng)功能恢復(fù)有重要意義。外源性干細(xì)胞可能通過重建受損神經(jīng)元回路、釋放遞質(zhì)或分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子、減輕腦卒中誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)、誘導(dǎo)血管形成起作用〔5〕。多項(xiàng)研究顯示,干細(xì)胞具有旺盛的分泌能力,能分泌多種神經(jīng)生長因子、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、膠質(zhì)細(xì)胞系神經(jīng)營養(yǎng)因子等,可以對神經(jīng)干細(xì)胞的活性、神經(jīng)細(xì)胞軸突生長起顯著作用,從而改善臨床癥狀〔6,7〕。從臨床觀察看,患者移植后短期內(nèi)臨床癥狀改善應(yīng)該是干細(xì)胞的營養(yǎng)作用發(fā)揮的結(jié)果。

        本研究結(jié)果表明,聯(lián)合干細(xì)胞移植治療較常規(guī)治療能明顯促進(jìn)患者肌力、肌張力、語言、智力等恢復(fù),并降低致殘率,提高患者生活質(zhì)量,安全可靠,未發(fā)現(xiàn)毒副作用。但本次研究樣本量小,遠(yuǎn)期療效尚無結(jié)論。干細(xì)胞移植在腦梗死急性期應(yīng)用尚屬于探索階段,其應(yīng)用指征、途徑、干細(xì)胞純化程度、應(yīng)用數(shù)量、遠(yuǎn)期療效等有待于臨床上進(jìn)一步更大樣本研究。

        1 Hennemann B,Ickenstein G,Sauerbruch S,et al.Mobilization of CD34+hematopoietic cells colony-forming cells and long-term culture-initiating cells into the peripheral blood of patients with an acute cerebral ischemic insult〔J〕.Cytotherapy,2008;10(3):303-11.

        2 Zhao LR,Duan WM,Reyes M,et al.Human bone marrow stem cells exhibit neural phenotypes and ameliorate neurological deficits after grafting into the ischemic brain of rats〔J〕.Exp Neurol,2002;174(1):11-20.

        3 Li Y,Chen J,Zhang CL,et al.Gliosis and brain remodeling after treatment stroke in rats with marrow stromal cells〔J〕.Glia,2005;49(3):407-17.

        4 Wang L,Li Y,Chen X,et al.MCP-1,IL-8 and ischemic cerebral tissue enhance human bone marrow stromal cell migration in interface culture〔J〕.Hematology,2002;7(2):113-7.

        5 葉麗莎,白 雪.神經(jīng)干細(xì)胞移植治療缺血性腦卒中研究新進(jìn)展〔J〕.現(xiàn)代診斷與治療,2010;21(1):38-40.

        6 Lu P,Jones LL,Snyder EY,et al.Neural stem cells constitutively secrete neurotrophic factors and promote extensive host axonal growth after spinal cord injury〔J〕.Exp Neural,2003;181(2):115-29.

        7 Pluchino S,Quattrini A,Brambilla E,et al.Injection of adult neurospheres induce recovery in a chronic model of multiple sclerosis〔J〕.Nature,2003;422(6933):688-94.

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