雷 華 禹蔚琴 田 波 戴靜毅 王晴晴 柏保利 莊 林

本文應(yīng)用普通干擾素α1b聯(lián)合利巴韋林治療非1b型慢性丙型肝炎患者，觀察了快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）、早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）和持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

一、病例來源 選擇2009年6月～2011年7月在本院治療的慢性丙型肝炎患者106例，男性64例，女性42例，年齡23～72歲，中位年齡36.8歲。診斷符合2004年丙型肝炎防治指南[1，2]?；颊哐蹇?HCV和HCV RNA陽性。

二、HCV基因型測定 使用BIO-RAD iCycler iQ熒光定量PCR擴(kuò)增儀及達(dá)安公司提供的丙型肝炎病毒基因型分型試劑。采用型特異性探針雜交法進(jìn)行分型。根據(jù)GenBank已發(fā)表的25株HCV基因序列和Tree view軟件中HCV的基因型特點(diǎn)，選擇HCV5′端非編碼區(qū) （5′NCR）， 采 用 Primer Premier5.0軟件自行設(shè)計(jì)引物和型特異性探針。提取血漿HCV RNA，經(jīng)過RT-PCR反應(yīng)與巢式PCR擴(kuò)增，將擴(kuò)增產(chǎn)物進(jìn)行斑點(diǎn)雜交。根據(jù)酶聯(lián)顯色反應(yīng)結(jié)果判斷HCV基因型。

三、治療方法 給予入選患者普通干擾素α1b（北京三元基因工程有限公司）5MU肌肉注射，隔日1次，利巴韋林（昆明振華制藥廠有限公司）15mg.kg-1.d-1口服。對于1b型感染患者治療48周；對于非1b型感染而出現(xiàn)RVR患者，治療36周；對于非1b型感染而未出現(xiàn)RVR患者，治療48周。

四、觀察指標(biāo) 采用瑞士Roche公司生產(chǎn)的MODULAR全自動生化分析儀及配套試劑測定肝功能；采用熒光定量RT-PCR法測定HCV RNA（達(dá)安公司）。療效考核指標(biāo)：（1）快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）：在治療4周時(shí)血清HCV RNA定量＜1000IU/ml；（2）早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）：在治療12周時(shí)血清HCV RNA定量＜1000IU/ml或血清HCV RNA定量下降超過2個(gè)對數(shù)值；（3）持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）：在治療結(jié)束24周后血清HCV RNA定量＜1000IU/ml；（4） 無應(yīng)答（NR）：從未獲得 EVR 或SVR；（5）復(fù)發(fā)：在治療結(jié)束時(shí)血清HCV RNA定量＜1000IU/ml，但在24周隨訪期間HCV RNA定量又升高 ＞1000IU/ml。

五、統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)的方差分析比較HCV非1b型RVR組與EVR組患者年齡、病毒載量和谷丙轉(zhuǎn)氨酶水平；應(yīng)用x2檢驗(yàn)比較HCV非1b型RVR組與EVR組患者性別和SVR差異，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

一、HCV基因分型情況 在106例標(biāo)本中，檢測到 HCV基因 1b型 22例（20.8%），2a型 6例（5.7%），3a型 20例（18.9%），3b型48例（45.3%），6a型10例（9.4%）。未檢測到HCV 4型，也未檢測到混合基因型感染。

二、臨床資料 本組治療前非1b型RVR患者病毒含量低于EVR組（P＜0.05），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

三、病毒學(xué)應(yīng)答情況 在106例慢性丙型肝炎患者中，接受普通干擾素聯(lián)合利巴韋林治療患者93例（1b型組有13例接受聚乙二醇干擾素治療，本文未分析）。在非1b型患者中有2例在治療24周時(shí)出現(xiàn)甲狀腺疾病即終止治療，共91例患者完成既定療程（表2）。本組1b型感染者，22.2%（2/9）獲得SVR,而非1b型HCV感染者,76.8%（63/82）獲得SVR。

表2 不同基因型感染者病毒學(xué)應(yīng)答率（%）的比較

討論

研究顯示，獲得RVR的患者均獲得SVR，未獲得EVR的患者均未獲得SVR，提示RVR是HCV感染者獲得SVR最重要的陽性預(yù)測因素[3～6]，EVR是HCV感染者獲得SVR最重要的陰性預(yù)測因素[7～10]，即患者在治療12周時(shí)未獲得EVR，應(yīng)果斷停藥或改變治療方案。

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