劉煥珍 郝玲

654-2與硫酸鎂聯合用藥治療重度子癇前期，可以較長時間應用，降壓作用快，效果好，彌補了單用MgSO4降壓作用差的缺點，減少了MgSO4的用量，防止大劑量應用造成MgSO4的中毒，臨床使用較為安全[1]?，F就654-2聯合硫酸鎂治療重度子癇前期在臨床中的療效做如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2009年1月-2011年12月筆者所在醫(yī)院住院治療的重度子癇前期患者100例，平均年齡(27.2±1.6)歲，平均孕周(34.2±1.8)周。隨機分為觀察組與對照組各50例，兩組治療前一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組：5%葡萄糖注射液1000 ml加25%硫酸鎂60 ml，按每小時1～2 g/L速度靜滴，首日使用沖擊量(5%葡萄糖注射液100 ml加25%硫酸鎂20 ml，1 h內滴完)。觀察組：在對照組基礎上加用654-2針10 mg/次，2次/d，肌注。兩組療程均為7～10 d，兩組患者降壓、鎮(zhèn)靜等其他處理均相同。兩組在用藥同時嚴密監(jiān)測血壓、心率、呼吸、尿量、尿蛋白變化。

1.3 觀察指標 孕婦平均動脈壓、尿蛋白、胎心異常率、新生兒窒息和產后出血、羊水混濁、新生兒出生體重等情況。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用PEMS 3.1統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學處理，計量資料以(±s)表示，采用t檢驗，計數資料采取 χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組平均動脈壓(MAP)和24 h尿蛋白變化 兩組治療前后平均動脈壓均有下降，觀察組治療前后比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，對照組治療前后比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療后尿蛋白均有顯著下降(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后MAP和尿蛋白變化(±s)

表1 兩組治療前后MAP和尿蛋白變化(±s)

*組內治療前后比較，P<0.05；△兩組治療后比較，P<0.05

MAP(mm Hg)24 h尿蛋白(g)組別用藥前 用藥后 用藥前 用藥后觀察組(n=50)125.5±13.3 103.0±15.4*△ 3.91±0.46 1.53±0.61*對照組 (n=50)123.0±12.3 119.0±13.7 3.89±0.39 1.50±0.35*

2.2 兩組治療后母嬰結局見表2。

表2 兩組治療后母嬰結局 例(%)

兩組新生兒出生體重分別為：觀察組(2512±432)g，對照組(2497±501)g，比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；新生兒窒息、產后出血和羊水Ⅱ～Ⅲ混濁發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，對照組胎心異常率高于觀察組(P<0.05)，表現為基線變異0～5 bpm，平直，缺乏變異。

2.3 用藥后的副反應 對照組中有4例出現頭痛，觀察組有8例出現頭痛、口干，2例心跳加快，均能耐受。

2.4 并發(fā)癥 觀察組產前子癇2例，產后無再發(fā)生。對照組產前子癇2例，產后復發(fā)1例，胎盤早剝1例，HELLP綜合征1例。

3 討論

3.1 654-2治療重度妊娠期高血壓疾病的機制 妊娠期高血壓疾病的基本病理生理變化為全身小動脈痙攣。早期重要特征之一為高血粘度和低灌注、微循環(huán)障礙的惡性循環(huán)病理過程[2]。654-2是莨菪類藥物，有抗M-膽堿能作用，能有效解除小動脈痙攣，具有解痙、降低血粘度、改善微循環(huán)、內輸液作用[2]，使心腦缺血癥狀明顯改善或消失，舒張血管作用廣泛且緩和。

3.2 應用硫酸鎂存在的問題 硫酸鎂目前仍是首選的鎮(zhèn)靜止抽藥物。使用時必須達到有效血濃度才能起治療作用，故必須用大劑量的MgSO4，且首次劑量對維持有效血濃度很重要。正常妊娠期Mg2+濃度為0.7～1.2 mmol/L，有效治療濃度為2.5～3 mmol/L，中毒濃度為3.5～5 mmol/L，有效治療濃度與中毒濃度很接近，所以若使用不當，就有可能造成鎂中毒。在使用過程中，必須觀察呼吸、尿量、膝腱反射等情況。Mg2+可迅速通過胎盤，靜脈大劑量使用MgSO4可造成胎心基線變異降低，疑診為胎兒宮內窘迫。

3.3 654-2聯合硫酸鎂治療重度子癇前期的療效 血壓和尿蛋白的異常升高為妊娠期高血壓疾病的主要特征。本研究結果顯示，用654-2聯合硫酸鎂治療重度子癇前期患者后，平均動脈壓較治療前有顯著下降(P<0.05)，而硫酸鎂治療后血壓有一定程度下降，但比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，考慮與654-2解痙、改善微循環(huán)作用有關。兩組治療后尿蛋白量均有顯著下降(P<0.05)，但兩藥聯合應用時，患者尿量明顯增加，水腫在短期內明顯好轉。用藥治療中，每天進行NST(胎兒無負荷試驗)，其中單用硫酸鎂組胎心異常率高于聯合用藥組(P<0.05)，主要表現為基線變異0～5 bpm，平直，缺乏變異，聯合用藥組3例基線變異0～5 bpm。可能與654-2阻斷胎兒副交感神經M-膽堿受體有關，尚待進一步研究。雖然新生兒出生體重、新生兒窒息、產后出血和羊水Ⅱ～Ⅲ混濁的發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但應用654-2后并發(fā)癥明顯減少，且副反應無明顯增加。

654-2與硫酸鎂聯合用藥治療重度子癇前期，可以較長時間應用，降壓作用快，效果好，彌補了單用MgSO4降壓作用差的缺點，同時減少了MgSO4的用量，防止大劑量應用造成MgSO4中毒，臨床使用較為安全，值得推廣應用。

[1] 樂杰.婦產科學[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：99.

[2] 曹澤毅.中華婦產科學(上、下冊)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：410.