黃建軍

（寧鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院，湖南 長沙 410300）

慢性腎小球腎炎（CGN）是我國的常見疾病，發(fā)病率為0.49%，其主要表現(xiàn)是長期持續(xù)性蛋白尿、血尿、高血壓、水腫及漸進性腎功能損害，最終發(fā)生固縮腎及終末期腎衰[1]。目前臨床上常用的各種治療方法都有不足之處。2009年1月至2011年6月，筆者采用阿拓莫蘭聯(lián)合巴曲酶治療慢性腎小球腎炎患者98例，獲得了滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本組共196例，男112例，女84例，年齡15～56歲，平均35歲，病程4個月～6年，平均3.5年；入選患者均符合慢性腎小球腎炎的診斷標準[2]，同時排出繼發(fā)性腎小球腎炎，高血壓腎損害，隱匿性腎小球腎炎、急性腎小球腎炎，遺傳性腎小球腎炎、腎囊腫、腎結(jié)石、腎大血管疾病等。將所有患者隨機分為觀察組和對照組各98例，兩組患者的年齡、性別、臨床表現(xiàn)、病程等基本資料經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，無顯著性差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有患者均給予低鹽優(yōu)蛋白飲食、維持水電解質(zhì)平衡、控制血壓和感染等基礎(chǔ)治療。觀察組：阿拓莫蘭1.8g+5%葡萄糖250mL靜滴，1次/d；巴曲酶5BU+生理鹽水200mL靜滴，1次/周。對照組：福辛普利10mg口服，2次/d。兩組療程均為4周。

1.3 觀測指標

觀測兩組治療前后的臨床癥狀、血壓（BP）、24h尿蛋白定量（24hUPG）、尿素氮（BUN）與肌酐（Scr）、凝血酶原時間、凝血酶時間、纖維蛋白原（FIB）等指標。

1.4 臨床療效標準[3]

痊愈：臨床癥狀及體征完全消失，尿蛋白檢查持續(xù)陰性12個月以上，或尿蛋白定量持續(xù)＜0.2g/24h，尿RBC消失，腎功能正常；顯效：臨床癥狀及體征基本消失，尿蛋白檢查持續(xù)減少50%以上，尿RBC≤3個，腎功能基本正常；有效：臨床癥狀及體征基本消失，尿蛋白檢查持續(xù)減少（+），尿RBC≤5個，腎功能基本正常；無效：臨床癥狀、體征及實驗室檢查均無好轉(zhuǎn)或病情惡化。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)使用SPSS12.0軟件包處理，計量資料以均值±標準差（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組痊愈32例，顯效34例，有效17例，無效15例，總有效率84.69%，對照組痊愈19例，顯效22例，有效23例，無效34例，總有效率65.31%，觀察組總有效率高于對照組，兩組比較有顯著性差異（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后觀察指標比較 (±s)

表1 兩組治療前后觀察指標比較 (±s)

注：與治療前比較，*P＜0.01，與對照組比較，▲P＜0.01

BP(mmHg) 24hUPG(g/24h) BUN(mmol/L) Scr(umol/L) FIB(g/L)觀察組(n=98) 治療前 162±10 2.04±0.23 12.31±2.14 184.23±23.99 4.89±3.06治療后 118±15* 0.69±0.30*▲ 9.66±1.87*▲ 168.12±20.03*▲ 3.15±0.71*▲對照組(n=98) 治療前 159±11 1.98±0.21 12.86±3.21 180.90±24.63 4.92±3.11治療后 120±14* 1.26±0.19* 12.90±3.31 182.17±35.74 4.89±2.99

2.2 兩組觀察指標比較

治療后觀察組24hUPG、BUN、Scr、FIB等指標與治療前比較均明顯下降（P＜0.01）。對照組BP、24hUPG與治療前比較均明顯下降（P＜0.01）。BUN、Scr、FIB與治療前比較無顯著變化（P＞0.05），見表1。

3 討 論

慢性腎小球腎炎是由一組多病因引起的自身免疫性疾病，臨床起病隱匿，發(fā)病緩慢，病程冗長。免疫反應(yīng)介導(dǎo)的炎癥損傷是其始動和主要因素，其次，在慢性腎小球腎炎的發(fā)展過程中，腎小球的高凝狀態(tài)以及微血栓形成與病變持續(xù)發(fā)展和腎功能持續(xù)減退密切相關(guān)。由于血纖維蛋白原增高，引起血液粘度增高，從而促進腎小球毛細血管內(nèi)纖維蛋白或微血栓形成，造成腎小管周圍毛細血管堵塞，腎小球微循環(huán)功能障礙，腎小球濾過率進一步下降，最終導(dǎo)致腎功能喪失[4]。巴曲酶提純于蛇毒，是一種新型強力溶血栓改善微循環(huán)治療藥物。其作用主要是分解血漿纖維蛋白原，降低血漿纖維蛋白原濃度，阻止血栓形成；此外巴曲酶還能促進血管內(nèi)皮細胞釋放組織型纖溶酶原激活物，發(fā)揮溶栓作用；巴曲酶還能降低血粘度，抑制RBC凝集與沉降，增強其血管通透性及變形能力，防止血栓形成，增加腎小球的血流量，改善缺血區(qū)的營養(yǎng)劑供氧狀態(tài)，達到延緩腎損傷，保護腎臟的作用。

有研究顯示，腎小球疾病的發(fā)生發(fā)展過程與血內(nèi)皮素的持續(xù)升高密切相關(guān)[5]。持續(xù)升高的血內(nèi)皮素，通過強烈收縮腎血管，引起腎血流量及腎小球濾過率減少，導(dǎo)致腎缺血再灌注損傷，大量產(chǎn)生氧自由基類有害性物質(zhì)，從而損害腎小球的細胞膜性結(jié)構(gòu)及功能；此外升高的血內(nèi)皮素作為一種炎癥介質(zhì)，可以趨化、激活炎癥細胞與腎小球固有細胞，產(chǎn)生更多的炎癥介質(zhì)和細胞外基質(zhì)，促進腎小球硬化。阿拓莫蘭的活性成分是還原谷胱甘肽，是由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成的一種三肽，能參與體內(nèi)氧化還原過程，具有拮抗內(nèi)皮素的作用；能和過氧化物及自由基相結(jié)合，以對抗氧化劑對巰基的破壞，保護細胞膜中含巰基的蛋白質(zhì)和含巰基酶不被破壞，穩(wěn)定細胞膜；同時還能清除自由基，以減少自由基對重要臟器的損害。阿拓莫蘭能有效對抗內(nèi)皮素引起的腎血管收縮，抑制腎小球固有細胞增殖及細胞外基質(zhì)分泌，中斷免疫反應(yīng)及其介導(dǎo)的炎癥損害，從而達到降低血壓、減少尿蛋白、保護腎功能目標[6]。

綜上所述，巴曲酶與阿拓莫蘭聯(lián)合應(yīng)用治療慢性腎小球腎炎，能有效改善患者的臨床癥狀，改善腎小球的微循環(huán)，保護腎功能，值得臨床推廣。

[1] 李青華,胡作詳,黃孟根.黃葵膠囊聯(lián)合小劑量雷公藤多甙治療慢性腎小球腎炎臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2005,1(11)：1429-1430.

[2] 葉任高,陳裕盛,方敬愛.腎臟病診斷與治療及療效標準專題討論紀要[J].中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志,2003,4(5)：249.

[3] 羅文華.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性腎小球腎炎臨床觀察[J].實用中醫(yī)藥雜志,2009,25(10)：674-675.

[4] 趙春亭,趙子文.臨床血液流變[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,1997：144-148.

[5] Pinto-Sietsma SJ,Herrmann SM,Schmidt- Petersen K,et a1.Role of the endothelin.1gene locus for renal impairment in the general nondiabetic population[J].J Am Soc Nephrol,2003,14 (10)：2596-2602.

[6] Zhao TF,Zhang L,Deng HC.Renal protective effect and its mechanism of sodium ferulate in diabetic rats[J].Chin J Integrated Traditional Western Med,2004,24(5)：445-449.