付穎瑜 陳小燕 吳琳英 譚愈昱 黃曉淳

糖皮質(zhì)激素對(duì)慢性阻塞性肺部疾病患者甲狀腺激素水平影響

付穎瑜 陳小燕 吳琳英 譚愈昱 黃曉淳

目的研究糖皮質(zhì)激素治療對(duì)慢性阻塞性肺部疾病(COPD)患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸激素水平的影響。方法采用放射免疫法分別測(cè)定65例使用糖皮質(zhì)激素治療的COPD患者(COPD組)急性期和緩解期TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平，采用同樣方法測(cè)定63例未使用糖皮質(zhì)激素的其他肺部疾病患者(對(duì)照組)的血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。結(jié)果COPD組與對(duì)照組急性期比較，血清TT3 (1.18±0.42)nmol/L vs(1.29±0.45)nmol/L、FT3(3.68±0.76)pmol/L vs(4.00±0.72)pmol/L、TT4 (104.07±34.47)nmol/L vs(109.30±33.73)nmol/L、FT4(13.71±3.12)pmol/L vs(13.58±3.53) pmol/L及TSH(1.29±1.13 mIU/L)vs(1.36±1.34 mIU/L)水平差異均無(wú)顯著性。兩組患者急性期TT3、FT3均低于各自緩解期水平，差異有顯著性(P＜0.05)，TT4、FT4及TSH急性期與緩解期相比，差異無(wú)顯著性。結(jié)論COPD急性期患者使用糖皮質(zhì)激素治療未進(jìn)一步影響下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。

慢性阻塞性肺疾病;糖皮質(zhì)激素類(lèi);下丘腦-垂體-甲狀腺軸

1.2 方法COPD組患者在住院期間使用甲基強(qiáng)的松龍前及出院后1個(gè)月檢測(cè)甲狀腺功能，空腹靜脈取血用放射免疫法測(cè)定血清TT3、FT3、TT4、FT4、TSH水平。對(duì)照組患者入院后1～2 d及出院后1個(gè)月進(jìn)行與COPD組相同的甲狀腺功能檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法各項(xiàng)檢測(cè)數(shù)據(jù)經(jīng)正態(tài)性檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布的數(shù)據(jù)用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差±s)表示，采用t檢驗(yàn)，統(tǒng)計(jì)分析采用SPSS 11.5軟件包完成。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

由表1可見(jiàn)，COPD組急性期與對(duì)照組急性期比較，甲狀腺功能中的各項(xiàng)指標(biāo)(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者TT3及FT3均低于各自緩解期水平，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。TT4、FT4及TSH的急性期與緩解期相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 COPD組與對(duì)照組治療前后血清甲狀腺素水平±s)

表1 COPD組與對(duì)照組治療前后血清甲狀腺素水平±s)

注:COPD組急性期與緩解期比較，*P＜0.05，對(duì)照組急性期與緩解期比較，#P＜0.05

組別血清甲狀腺素水平TT3(nmol/L)FT3(pmol/L)TT4(nmol/L)FT4(pmol/L)TSH(mIU/L) 109.30±33.7313.58±3.531.36±1.34 (n=63)緩解期1.78±0.484.63±0.74112±32.6315.14±1.322.16±2.11 COPD組急性期1.18±0.42*3.68±0.76*104.07±34.4713.71±3.121.29±1.13 (n=65)緩解期1.67±0.514.25±0.72106.05±30.3515.76±1.0對(duì)照組急性期1.29±0.45#4.00±0.72# 01.91±2.03

3 討論

NTIS是指由于嚴(yán)重的急性或慢性全身性疾病、手術(shù)、禁食引起的甲狀腺激素異常，但甲狀腺機(jī)能往往正常的狀態(tài)。由于對(duì)NTIS與原發(fā)甲狀腺疾病的處理迥異，因此，認(rèn)識(shí)這些綜合征及其所伴隨的甲狀腺功能指標(biāo)的變化，對(duì)于防止誤診、錯(cuò)治非常有必要。有文獻(xiàn)報(bào)道，就醫(yī)的患者中有11%～18 %存在NTIS，且高達(dá)60%～70%的住院患者尤其是危重患者存在NTIS［1-2］。COPD是一種具有氣流受限特征的可以預(yù)防和治療的疾病，與慢性支氣管炎、肺氣腫密切相關(guān)，在COPD患者急性期使用糖皮質(zhì)激素可促進(jìn)病情緩解和肺功能恢復(fù)。由于糖皮質(zhì)激素可能對(duì)下丘腦-垂體-靶腺軸可產(chǎn)生干擾作用，因此，關(guān)于疾病的急性期使用糖皮質(zhì)激素治療是否會(huì)進(jìn)一步加重下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的紊亂一直存在爭(zhēng)議。本研究中，使用糖皮質(zhì)激素治療的COPD患者急性期與沒(méi)有使用糖皮質(zhì)激素的其他肺部疾病患者急性期相比較，甲狀腺功能中的各項(xiàng)指標(biāo)(TT3、FT3、TT4、FT4、TSH)差異均無(wú)顯著性，但都可出現(xiàn)甲狀腺功能部分指標(biāo)的一過(guò)性改變，多數(shù)表現(xiàn)為低T3綜合征，TT4、FT4及TSH水平無(wú)明顯改變。隨著病情的改善，兩組TT3、FT3可逐步恢復(fù)正常。研究中未發(fā)現(xiàn)低T4綜合征、高T4綜合征及低T3、T4綜合征表現(xiàn)者。一般而言，低T3綜合征在住院患者特別是老年患者中占大多數(shù)［3］。同時(shí)出現(xiàn)低T3、T4綜合征主要見(jiàn)于病情更為嚴(yán)重的患者，一方面由于T3生成率以及TT3和FT3血濃度進(jìn)一步降低，另一方面由于蛋白與激素結(jié)合的嚴(yán)重降低，T4血濃度可以降至甲狀腺功能減退水平，部分則由于病情嚴(yán)重時(shí)TSH分泌減少所致，檢測(cè)時(shí)可以發(fā)現(xiàn)TSH血濃度低于正常。高T4綜合征極少見(jiàn)，大多有服用含碘藥物病史，即在真性甲狀腺功能亢進(jìn)癥基礎(chǔ)上發(fā)生某疾病。

正常情況下，TSH分泌有晝夜節(jié)律性，清晨2～4時(shí)最高，以后漸降，至下午6～8時(shí)最低［4-5］。影響TSH分泌的因素很多，除受下丘腦TRH及甲狀腺激素調(diào)節(jié)，也受其他因素包括腎上腺皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)。有資料顯示，糖皮質(zhì)激素可抑制TSH的脈沖分泌，也可抑制TSH對(duì)TRH的反應(yīng)，并可使下丘腦生長(zhǎng)抑素(SS)釋放增加，進(jìn)一步抑制TSH分泌［6-7］。本研究可見(jiàn)，使用糖皮質(zhì)激素治療的COPD患者急性期與未使用糖皮質(zhì)激素的其他肺部疾病患者急性期一樣，TSH在各自急性期與緩解期相比，差異無(wú)顯著性，提示，糖皮質(zhì)激素治療未進(jìn)一步影響COPD患者急性期下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。盡管TSH水平變化不明顯，從研究結(jié)果可以看出，無(wú)論是COPD患者急性期還是其他肺部疾病患者的急性期，TSH均低于緩解期水平，而使用糖皮質(zhì)激素治療的COPD患者急性期TSH較其他肺部疾病患者的急性期表現(xiàn)為更低。進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量可能更有助于闡明糖皮質(zhì)激素治療對(duì)COPD患者下丘腦-垂體-甲狀軸的可能影響。

綜上所述，本研究提示，使用糖皮質(zhì)激素治療的COPD急性期患者與沒(méi)有使用糖皮質(zhì)激素的其他肺部疾病急性期患者一樣，均可出現(xiàn)甲狀腺功能部分指標(biāo)的一過(guò)性改變，多數(shù)表現(xiàn)為低T3綜合征，TT4、FT4及TSH水平無(wú)明顯改變，提示，糖皮質(zhì)激素治療未進(jìn)一步影響COPD急性期患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能。

［1］Adler S-M，Wartofsky L.The non-thyroidal illness syndrome.J Clin Endocrinol Metab，2007，36(3):657-672．

［2］Chopra IJ.Euthyroid sick syndrome:is it a misnomer.J Clin Endocrinol Metab，1997，82(2):329-334．

［3］Tognini S，Marchini F，Dardano A，et al.Non-thyroidal illness syndrome and short-term survival in a hospitalised older population.Age Ageing，2010，39(1):46-50．

［4］Adriaanse R，Brabart G.Pulsatile thyrotropin secretion in patients with Cushing's syndrome.Metabolism，1994，43(6):782-786．

［5］Bartalena L，Martino E，Petrini L，et al.The nocturnal serum thyrotropin surge is abolished in patients with adrenocorticotropin (ACTH)-dependent or ACTH-independent Cushing's disease.J Clin Endocrinol Metab，1991，72(6):1195-1199．

［6］Duick DS，Wahner HW.Thyroid axis in patients with Cushing's syndrome.Arch Intern Med，1979，139(7):767-772．

［7］Rurbello D，Sonino N，Casara D.Acute and chronic effects of high glucocorticoid levels on hypothalamic-pituitary-thyroid axis in Man. J Endocrinol Invest，1992，15(6):437-441．

非甲狀腺疾病綜合征(NTIS)是神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)各種疾病適應(yīng)反應(yīng)的一部分表現(xiàn)或者嚴(yán)重疾病的結(jié)果，可以表現(xiàn)為低T3綜合征、低T3和T4綜合征、高T4綜合征、高T3和T4綜合征以及其他異常。NTIS的變化范圍非常大，且易受藥物和疾病本身等因素的干擾，常造成診斷和治療上的困難。糖皮質(zhì)激素是慢性阻塞性肺部疾病(COPD)急性發(fā)作期常用的治療藥物，有報(bào)道該藥物對(duì)下丘腦-垂體-靶腺軸可產(chǎn)生干擾作用。本研究通過(guò)觀察使用糖皮質(zhì)激素治療的COPD急性期患者TT3、FT3、TT4、FT4、TSH指標(biāo)的變化，探討糖皮質(zhì)激素對(duì)COPD急性期患者下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料65例COPD患者(COPD組)均為廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院2009年1月至2010年12月收治的住院患者，其中，男36例，女29例，年齡32～89歲，平均(67±14)歲，原發(fā)病:COPD 54例，COPD合并呼吸衰竭1l例。65例患者收住院后在急性期均應(yīng)用甲基強(qiáng)的松龍80～320 mg/d，持續(xù)15～25 d。緩解期停用靜脈激素后改用口服激素和吸入激素30～50 d。對(duì)照組63例(為同一時(shí)期的住院患者)，為支氣管炎、肺炎、支氣管擴(kuò)張、肺膿腫等其他肺部疾病急性期患者，其中，男35例，女28例，年齡34～61歲，平齡(52±9)歲。兩組均排除甲狀腺疾病及其他內(nèi)分泌疾病，近6個(gè)月未服用含碘藥物。

廣州市衛(wèi)生局科研立項(xiàng)(項(xiàng)目編號(hào):201102A213114);廣州醫(yī)學(xué)院學(xué)生課外科研項(xiàng)目(項(xiàng)目編號(hào):C20081129)

510120廣州，廣州醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科

陳小燕E-mail:gzscxy@126.com