崔婷 武琴 胡靖

(濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院體檢科，266071)

四聯(lián)療法根除治療胃幽門螺桿菌186例療效觀察

崔婷 武琴 胡靖

(濟(jì)南軍區(qū)青島第一療養(yǎng)院體檢科，266071)

目的 觀察四聯(lián)序貫療法根除胃幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)的臨床療效，探討由奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯(lián)序貫療法10 d、14 d兩種治療方案根除H.pylori的療效及安全性。方法 將2009-10—2011-12來筆者所在體檢科就診的186例H.pylori陽性的慢性胃炎患者隨機(jī)分為A、B兩組，分別給予四聯(lián)序貫療法：奧美拉唑(10 mg，2次/d)＋阿莫西林(1 000 mg，2次/d)＋克拉霉素(500 mg，2次/d)＋膠體果膠鉍(100 mg，2次/d)，療程分別為10 d和14 d。療程結(jié)束后1個月，復(fù)查14C尿素呼氣試驗，測定H.pylori，觀察H.pylori的根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果 比較10 d與14 d四聯(lián)序貫療法療效，H.pylori根除率分別為94.6%、95.6%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為3.2%、5.4%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯(lián)序貫療法是一種療效高、不良反應(yīng)少的H.pylori根除方案，14 d療法較10 d療法并未顯示出明顯優(yōu)勢，且10 d療法更易被患者接受，費(fèi)用相對低廉，依從性更好，值得推廣。

螺桿菌；幽門；14C尿素呼氣試驗

1983年澳大利亞學(xué)者M(jìn)arshall和Warren報告了從人胃黏膜中分離到幽門螺桿菌(Helicobacter pylori，H.pylori)，認(rèn)為該菌與慢性胃炎和消化性潰瘍有關(guān)，是上消化道疾病的主要致病菌，同時也是胃腺癌、MALT淋巴瘤等多種疾病的重要致病因子。世界衛(wèi)生組織已把幽門螺桿菌列為Ⅰ類致癌原，即肯定致癌原[1]。標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法被認(rèn)為是根除H.pylori的一線用藥，2000年，Zullo博士發(fā)表了有關(guān)序貫療法根除H.pylori的研究，文中報告了高達(dá)98%的H.pylori根除率。然而由于甲硝唑和克拉霉素耐藥率逐漸升高，標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療H.pylori的根除率降到70%～85%以下[2]。故需要調(diào)整治療方案和使用其他有效抗生素來提高H.pylori根除率。本組研究采用奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯(lián)序貫療法治療H.pylori感染，取得理想效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2009-10—2011-12來筆者所在體檢科就診的慢性胃炎患者，經(jīng)14C尿素呼氣試驗檢測H.pylori陽性，并符合中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告(簡稱“共識”)[3]中所述需治療H. pylori感染且無禁忌證者，共186例，其中男92例，女94例；年齡21～65歲，平均年齡48.7歲。所有患者在4周內(nèi)均未服用影響H.pylori治療的藥物，無嚴(yán)重的心、肺、肝、腎等病史，無本研究所用藥物過敏史，并除外妊娠、哺乳期婦女和上消化道出血者等。

采用隨機(jī)方法(隨機(jī)數(shù)字表)分成兩組，兩組病例的臨床資料(表1)。

表1 兩組病例的臨床資料比較

1.2 方法

1.2.1 儀器 深圳中核海得威生物科技有限公司生產(chǎn)的H.pylori檢測儀，采用規(guī)格為0.75 μCi/粒14C-UBT藥盒，通過14C尿素呼氣試驗(14C-urea breath test，簡稱14C-UBT)，測定H.pylori。嚴(yán)格遵循操作規(guī)程進(jìn)行檢測，檢測敏感性90%～99%，特異性89%～99%[3]。

1.2.2 結(jié)果判斷14C-UBT≥100 dpm/mmol CO2判斷為陽性，可診斷為H.pylori現(xiàn)癥感染[3]。

1.2.3 治療方法 采用序貫療法：奧美拉唑(10 mg，2次/d)＋阿莫西林(1 000 mg，2次/d)＋克拉霉素(500 mg，2次/d)＋膠體果膠鉍(100 mg，2次/d)；A組治療10 d，B組治療14 d。

1.2.4 H.pylori根除判斷 停藥至少4周后復(fù)查14C-UBT，測定H.pylori，若陽性，H.pylori根除治療失??；若陰性，確定H.pylori已根除。

1.2.5 統(tǒng)計學(xué)方法 結(jié)果采用SPSS 13.0軟件包分析，計數(shù)資料以率表示，不同組間的率的比較采用χ2檢驗進(jìn)行比較，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

A、B兩組治療方案均有很好的根除療效，A組根除率94.6%，B組根除率95.6%。治療中A組不良反應(yīng)3例；B組不良反應(yīng)5例，其中1例患者因服藥3 d出現(xiàn)明顯的惡心、上腹部不適、反酸等不良反應(yīng)中斷治療，B組實(shí)際接受完整治療92例。經(jīng)比較，兩組治療根除率組間差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，而兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05，表2)；因療程延長，治療不良反應(yīng)發(fā)生率升高。在本研究期間所有患者無嚴(yán)重的毒副反應(yīng)出現(xiàn)，兩組主要不良反應(yīng)包括乏力、上腹不適、惡心、口苦、食欲不振、頭暈、皮疹等，不良反應(yīng)在停藥后或完成治療后均消失。

表2 兩組根除率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

H.pylori感染與上消化道疾病密切相關(guān)，它可以引起消化性潰瘍、胃黏膜相關(guān)組織(MALT)淋巴瘤、慢性胃炎以及功能性消化不良。因此根除H.pylori已成為消化性潰瘍、胃MALT淋巴瘤和組織學(xué)提示有嚴(yán)重病變的胃炎疾病的主要治療方法之一。H.pylori可導(dǎo)致胃黏膜上皮細(xì)胞的增殖，對感染者進(jìn)行根除H.pylori治療后，發(fā)現(xiàn)細(xì)胞增殖速度接近或恢復(fù)正常。根除H.pylori不僅可減少消化性疾病的發(fā)病，而且可明顯降低潰瘍的復(fù)發(fā)率[3]。共識意見認(rèn)為，理想的根除方案應(yīng)符合以下條件：①根除率達(dá)到80%以上；②簡單、耐受性和依從性好；③有成本-效益優(yōu)勢。而且推薦證實(shí)治療后H.pylori根除的第一線診斷試驗為14C-UBT。目前，國內(nèi)H.pylori根除治療方案一般均參照“共識”要求執(zhí)行，PPI＋兩個抗生素是共識首推的一線治療方案，F(xiàn)ischbach[4]等薈萃分析顯示，抗生素耐藥是衡量三聯(lián)或四聯(lián)療法根除H.pylori療效的有力預(yù)測指標(biāo)。阿莫西林可以破壞細(xì)菌的細(xì)胞壁，防止形成克拉霉素泵出通道(該通道能夠快速將藥物泵出細(xì)菌體外)，從而有效防止克拉霉素繼發(fā)性耐藥的產(chǎn)生[5]。但究竟使用哪個方案最經(jīng)濟(jì)有效，毒副反應(yīng)少，病人的依從性更好，各地區(qū)存在著差異。

童錦祿等[6]分析顯示10 d序貫療法明顯優(yōu)于7 d或10 d標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，其中對10 d序貫療法和7 d三聯(lián)療法的8項研究比較，按ITT分析顯示10 d序貫療法H.pylori根除率為93.5%，按PP分析顯示10 d序貫療法H.pylori根除率為95.6%。

本研究治療組10 d、14 d H.pylori根除率分別為94.6%和95.6%。結(jié)果顯示，由奧美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、膠體果膠鉍組成的四聯(lián)序貫療法是一種療效高、不良反應(yīng)少的H.pylori根除方案，10 d、14 d均取得了較好的療效，可以作為根除H.pylori感染的一種選擇方案；兩種方案H.pylori的根除率差異無顯著性，說明14 d療法H.pylori根除率較10 d療法并未顯示出明顯優(yōu)勢，且2周服藥療程使病人依從性明顯下降，而10 d療法費(fèi)用相對低廉，有較好的費(fèi)用療效比，值得推廣。本研究為臨床選擇H.pylori根除治療方案提供了較為可靠的依據(jù)，但尚需更多的臨床研究進(jìn)一步明確根除H.pylori治療方案的高效性和安全性。由于本研究樣本量不多，臨床尚需加強(qiáng)H.pylori陽性者根除治療的研究，以利于指導(dǎo)臨床工作。

[1]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會，幽門螺桿菌學(xué)組/幽門螺桿菌科研協(xié)作組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].胃腸病學(xué)，2008，13(1)：42-46.

[2]HuntRH，Xiao SD，Megraud F.世界胃腸病學(xué)組織(WGO-OMGE)臨床指南——發(fā)展中國家幽門螺桿菌感染[J].胃腸病學(xué)，2007，12(1)：40-52.

[3]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會幽門螺桿菌學(xué)組.第三次全國幽門螺桿菌感染若干問題共識報告[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2008，88(10)：653-654.

[4]Fischbach L，Ecans EL.Meta-analysis：the effect of antibiotic resistance status on the efficacy of triple and quadruple first-line therapies for Helicobacter pylori[J].Aliment Pharma col Ther，2007，26(3)：343-357.

[5]中華醫(yī)學(xué)會消化病學(xué)分會螺門桿菌學(xué)組/全國幽門螺桿菌科研協(xié)助組.中國幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對治療的影響——全國多中心臨床研究[J].胃腸病學(xué)，2007，12(9)：525-530.

[6]童錦祿，冉志華，沈俊，等.10天序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志，2008，17(2)：106-109.

1005-619X(2012)09-0808-02

2012-05-30)