彭福梅 胡新菊 白羽

哮喘的發(fā)病與環(huán)境及遺傳因素有關(guān)，但其發(fā)病率在發(fā)展中國家的顯著上升顯然不能單以遺傳因素來解釋，環(huán)境因素發(fā)揮重要的影響作用。呼吸道病毒感染、過敏原暴露、環(huán)境污染以及被動吸煙等均是哮喘發(fā)生的危險(xiǎn)因素。嬰幼兒期反復(fù)呼吸道感染，尤其是毛細(xì)支氣管炎對嬰幼兒哮喘發(fā)病及遷延至兒童時期均有很大影響。毛細(xì)支氣管炎是嬰幼兒時期，尤其6個月以下嬰兒常見的下呼吸道感染性疾病，也是兒童時期發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)因素。本研究通過對毛細(xì)支氣管炎患兒痰EC、IL-5、ECP檢測，預(yù)測嬰幼兒喘息性疾病的轉(zhuǎn)歸。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2008～2010年收治的1個月至3歲的毛細(xì)支氣管炎(毛支)、喘息性肺炎(喘肺)112例，分為二組，其中第一次發(fā)作毛支、喘肺組84例，年齡(7.2±5.1)個月(1～24個月)，男49例，女35例，發(fā)作≥2次組28例，年齡(16.1±7.9)個月(3～36個月)，男17例，女11例，支氣管肺炎(無喘息癥狀)28例為第三組，年齡(14.6±11.2)個月(1～36個月)，男41例，女31例。

1.2 方法

1.2.1 誘導(dǎo)痰的采集及制備 讓患者吸入沙丁胺醇400μg，10 min后用超聲霧化器對受檢者進(jìn)行不同梯度高滲鹽水霧化，共計(jì)30 min。鹽水濃度從3%增加到4%、5%。霧化10 min后，每5 min囑患者清潔口腔和咽部，然后用力深咳，將咳出的痰液收集于容器中。

1.2.2 實(shí)驗(yàn)方法 如痰樣鏡檢中見鱗狀上皮細(xì)胞占有核細(xì)胞比例＜20%，則認(rèn)為樣本是合格的。加等量生理鹽水于合格痰樣中，漩渦振蕩5 min，4℃以3000 r/min速度離心10 min，留取上清液于-30℃凍存待測。①EC、ECP的檢測:藥盒購于瑞典法瑪西亞公司，采用CAP系統(tǒng)以熒光免疫法測定。②IL-5的檢測:采用酶聯(lián)免疫法測定(深圳Jingmei Boitech公司試劑盒)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 所有數(shù)值以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用方差分析，以P＜0.05為差異有顯著性，應(yīng)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)及相關(guān)性統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。

2 結(jié)果

哮喘組誘導(dǎo)痰細(xì)胞組份EC、IL-5、ECP水平與毛支組和對照組之間比較，具有非常顯著性差異(P均＜0.001)，結(jié)果見表1。由表1可見，喘肺患者誘導(dǎo)痰中EC IL-5和ECP濃度分別明顯高于毛支組，肺炎組濃度，差異具有顯著性(P＜0.001)。毛支組，肺炎組誘導(dǎo)痰中EC IL-5和ECP濃度無差異性(P＞0.05)。

表1 各組誘導(dǎo)痰夜EC、IL-5、ECP水平(±s)

表1 各組誘導(dǎo)痰夜EC、IL-5、ECP水平(±s)

注:△表示哮喘組與毛支組比較有顯著性差異(P＜0.001);▲表示哮喘組與肺炎組比較有顯著性差異(P＜0.001)

組別 例數(shù) EC(%) IL-5(ng/L) ECP(μg/L)喘肺組 28 37.76±16.58△▲ 98.23±7.83△▲ 358.0±176.8△▲＜0.001 ＜0.001 ＜0.001毛支組 84 18.45±5.98 43.1±25.32 58.6±37.5肺炎組 28 16.54±9.23 36.27±19.46 46.7±22.7 t值 △9.11 ▲9.07 △11.56 ▲15.61 △4.28 ▲9.24 P

3 討論

在嬰幼兒期，發(fā)作性的喘息和咳嗽是常見的臨床癥狀，但并非所有的嬰幼兒喘息都是哮喘。隨著對支氣管哮喘發(fā)病機(jī)制研究的深入，現(xiàn)已證實(shí)，哮喘發(fā)病時活化的嗜酸性粒細(xì)胞脫顆粒后可釋放多種生物活性蛋白，其中以ECP最為重要，被認(rèn)為是反映嗜酸性粒細(xì)胞活化的特異性標(biāo)志。ECP具有很強(qiáng)的細(xì)胞毒性，可引起支氣管上皮細(xì)胞損傷、脫落，從而改變黏膜的通透性，并使感覺神經(jīng)纖維暴露，導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性。T淋巴細(xì)胞激活后釋放的IL-5不僅可作用于嗜酸性粒細(xì)胞前體促進(jìn)其增殖和分化，并向氣道趨化和粘附，還可刺激嗜酸性粒細(xì)胞釋放白三烯(LT)、血小板激活因子(PAF)和ECP等炎性介質(zhì)，IL-5在哮喘發(fā)病中起關(guān)鍵作用。嬰幼兒時期的免疫系統(tǒng)和呼吸道發(fā)育均不成熟，容易罹患呼吸道病毒感染。嬰幼兒時期病毒感染與哮喘的發(fā)生密切相關(guān)，病毒可以直接導(dǎo)致哮喘或作為觸發(fā)因素導(dǎo)致哮喘的發(fā)生。毛支炎是嬰幼兒時期，尤其6個月以下嬰兒常見的下呼吸道感染性疾病，也是兒童時期發(fā)生哮喘的危險(xiǎn)因素。嬰幼兒期哮喘較年長兒哮喘的診斷難度明顯增加，且缺乏有效的客觀指標(biāo)來預(yù)測其轉(zhuǎn)歸。為提高嬰幼兒期哮喘早期診斷，早期干預(yù)，本課題通過對毛支組，哮喘組，支氣管肺炎組誘導(dǎo)痰做EC、IL-5、ECP檢測，結(jié)果顯示，哮喘組誘導(dǎo)痰液中EC、IL-5、ECP明顯高于毛支組及對照組。因此，若患兒誘導(dǎo)痰液中EC、IL-5、ECP明顯升高，可能發(fā)展為哮喘，是早期干預(yù)的對象，并結(jié)合家族史與特應(yīng)質(zhì)史，對患兒做出早期診斷，及時地按照GiNA方案進(jìn)行治療，避免可能發(fā)生的氣道重塑及不可逆的肺功能損害，也可避免診斷過度。

通過本研究的結(jié)果分析，我們認(rèn)為EC、ECP和IL-5在嬰幼兒喘息性疾病中起著十分重要的作用，為有哮喘發(fā)展傾向的患兒提供了一個早期診斷、早期干預(yù)的依據(jù)。誘導(dǎo)痰檢查作為一種無創(chuàng)性的檢查方法較其他有創(chuàng)性方法具有更多的優(yōu)點(diǎn)，在臨床上推廣應(yīng)用具有較大的價(jià)值。