王淑琴 王建勇 陳永謙 滿潔

糖尿病腎病(Diabetic nephropathy，DN)是糖尿病(DM)的主要并發(fā)癥之一，DN起病較為隱匿，而且早期缺乏典型的臨床表現(xiàn)，臨床上一旦發(fā)生則腎功能可呈進(jìn)行性惡化，故早期診斷對(duì)改善DM患者生活質(zhì)量和預(yù)后具重要意義［1］。胱抑素C(cystatin C，Cys C)與DM及其慢性并發(fā)癥的關(guān)系受到重視，是近評(píng)估腎功能早期損害的一個(gè)敏感指標(biāo)［2］。本研究試圖通過檢測DN患者血清Cys C的水平，以探討血清Cys C作發(fā)現(xiàn)2型DM早期腎損傷的臨床應(yīng)用價(jià)值?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 120例確診為2型DM患者，均為我院門診、住院患者，DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)糖尿病診斷和分類專家委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)，DN診斷標(biāo)準(zhǔn)參照Mogenson DN分期標(biāo)準(zhǔn)［3］。按照24 h尿微量白蛋白(mALB)量的多少，將120例DM患者分為以下3組:①單純DM組(SDM組，mALB＜30 mg/24 h)40例，其中男21例，女19例。②早期DN組(EDN組，mALB30～300 mg/24 h)40例，男23例，女17例。③臨床DN組(CDN組，mALB≥300 mg/24 h)40例，男22例，女18例。④同期選擇100例我院健康體檢者為對(duì)照組，男50例，女50例。符合以下基本要求:除外腎臟疾病史;除外其他可引發(fā)腎臟功能損害的相關(guān)疾病如高血壓、DM等;6個(gè)月內(nèi)沒有接受過輸血和大手術(shù)。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 所有受試者均按正常飲食準(zhǔn)確留取24 h尿標(biāo)本，用加有以甲苯防腐的專用容器收集，充分混勻后取5 ml尿液待檢。檢測當(dāng)日采晨空腹肘靜脈血3 m l，并及時(shí)進(jìn)行血清分離，所有標(biāo)本均在2 h內(nèi)完成檢測。

1.2.2 檢測方法 儀器與試劑日立7600全自動(dòng)生化分析儀，BECKMANIMMAGE800特種蛋白儀。CysC檢測免疫比濁法，操作嚴(yán)格按說明書進(jìn)行。糖化血紅蛋白(HbA1c)使用乳膠凝集反應(yīng)法?？崭寡?FBG)檢測采用葡萄糖氧化酶法。血肌酐(SCr)全自動(dòng)生化儀測定。24 h尿mALB采用免疫比濁法。

1.2.3 觀察指標(biāo) 體重指數(shù)(BMI)，F(xiàn)BG，SCr，HbA1c，24 h尿mALB，Cys C。利用簡化MDRD公式計(jì)算簡易腎小球?yàn)V過率(eGFR)［m l/(min·1.73 m2)］=186×［SCr(mg/dL)］-1.154×［年齡］-0.203，女性在以上結(jié)果基礎(chǔ)上再乘0.742。

2 結(jié)果

2.1 2型糖尿病各組與正常對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)比較，見表1。

表1 2型糖尿病各組與正常對(duì)照組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

2.2 相關(guān)關(guān)系 DN患者血清Cys C與Scr、mALB排泄量、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.661，0.652，0.589，P ＜0.05)，與 eGRF呈負(fù)相關(guān)(r=--0.667，P ＜0.01)。

3 討論

DN是DM微血管病變必然結(jié)果，發(fā)病率約33%，其中早期腎損害的比例約占18%，是引起DM患者死亡的主要因素之一。DM患者隨著高血壓、高血脂等相關(guān)情況的出現(xiàn)，可促進(jìn)DN的進(jìn)展，并導(dǎo)致腎功能的惡化。DN一旦發(fā)生終末期腎功能衰竭，則治療效果比較一般其他腎臟疾病差。如何正確評(píng)價(jià)DN患者腎功能狀態(tài)，對(duì)早期診斷、治療DN，改善腎功能，提高DM患者的生活質(zhì)量具有極其重要的意義［4］。

Ccr和Scr是臨床了解腎小球?yàn)V過率的基本方法，但也受到諸多因素的干擾，尤其是Scr并非敏感指標(biāo)，不適合通過檢測Scr來發(fā)現(xiàn)早期腎功能的損害，一般在腎功能損害達(dá)50%以上時(shí)，才有所增高［5］。SPECT9mTC-DTPA腎動(dòng)態(tài)顯像測定腎小球?yàn)V過率結(jié)果較準(zhǔn)確，可早期發(fā)現(xiàn)腎功能損害，并可同時(shí)了解和區(qū)別左右腎的腎小球?yàn)V過率，但需專業(yè)設(shè)備，操作復(fù)雜，不適合基層臨床應(yīng)用［6］。

尿mALB作為腎小球微血管病變最早期的敏感指標(biāo)，其測定不僅對(duì)DN損傷做早期診斷，而且為療效監(jiān)控、預(yù)后判斷提供依據(jù)，并用于評(píng)估DM患者腎病并發(fā)癥的危險(xiǎn)度，幫助臨床早期發(fā)現(xiàn)腎臟損害［7］。尿mALB是腎臟早期損傷的重要標(biāo)志，是反映腎小球受損的敏感指標(biāo)［7］。臨床上對(duì)DM患者定期檢測查尿mALB，尤其是24 h尿mALB定量測定，對(duì)早期發(fā)現(xiàn)DM腎臟損害有價(jià)值［8］。但在臨床應(yīng)用過程中亦存在較多缺點(diǎn)和影響因素。

Cys C是存在于組織有核細(xì)胞及體液之中的半胱氨酸蛋白酶抑制劑。沒有組織學(xué)特異性，基本不受到年齡、性別、飲食、炎癥、血脂和肝臟等疾病因素的影響。Cys C已被證實(shí)為胱抑素由有核細(xì)胞恒量產(chǎn)生并釋放人血液，可通過腎小球自由濾過，并在近端腎小管進(jìn)行代謝，其濃度幾乎完全決定于腎小球的濾過率大小，被認(rèn)為是腎功能不全的有效標(biāo)記［9］。即使是輕微的腎小球損傷，也可導(dǎo)致血清Cys C水平上升，并與病情發(fā)展相平行。有文獻(xiàn)報(bào)道［9，10］對(duì)DM合并早期腎損傷的檢測發(fā)現(xiàn):血清Cys C可較好地反映腎小球?yàn)V過率，并明顯優(yōu)于Scr。本文觀察結(jié)果發(fā)現(xiàn):SDM組患者血清Cys C水平明顯高于對(duì)照組，隨病情進(jìn)展，EDN組和CDN進(jìn)一步升高(P＜0.01);DN患者血清Cys C與Scr、mALB排泄量、HbA1c呈正相關(guān)(r=0.661，0.652，0.589，P ＜0.05)，與 eGFR 呈負(fù)相關(guān)(r=-0.667，P＜0.01)。提示血清Cys C可能是反映DN早期腎損傷的靈敏標(biāo)志。

總之，2型糖尿病患者血清Cys C檢測是反映DM早期腎功能損傷敏感、簡便、可靠的標(biāo)志物，深入研究有望成為診斷2型DM早期腎損傷有價(jià)值的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)，值得基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)推廣應(yīng)用。

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