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        羥苯磺酸鈣膠囊與前列地爾聯(lián)合治療糖尿病性腎病81例臨床觀察

        2012-09-17 14:10:34孫麗君
        中國實用醫(yī)藥 2012年35期
        關(guān)鍵詞:苯磺酸腎功能腎病

        孫麗君

        糖尿病腎病(diabetic nephropathy,DN)是糖尿病發(fā)展至末期出現(xiàn)腎功能進行性改變的慢性疾病,臨床治療是在控制血糖、血壓、血脂、糾正脂質(zhì)代謝的基礎(chǔ)上,減緩腎功能衰竭進程同時積極防治并發(fā)癥。DN的進程是不可逆轉(zhuǎn)的過程,臨床治療只能起到延緩和阻止起發(fā)展的作用[1-2]。因此對于DN需早期發(fā)現(xiàn),早期治療,以有效地延緩糖尿病腎病的發(fā)展,提高DN患者生活質(zhì)量。本研究應(yīng)用羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合前列地爾治療DN,取得了良好的臨床療效,現(xiàn)匯報如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取我院內(nèi)分泌科自2010年1月至2012年1月收治的81例早期DN患者,按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診為糖尿病;其中男45例,女36例,年齡在36~72歲之間,平均年齡(48.2±14.8)歲。排除標(biāo)準(zhǔn):糖尿病酮癥、酮癥酸中毒,其他原因引發(fā)的腎臟病變,精神病,心、肝、腎等重要臟器損害性疾病,妊娠、哺乳期、重證感染者。將81例患者應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為治療組與對照組,治療組41例,給予羥苯磺酸鈣膠囊聯(lián)合前列地爾治療,對照組40例,給予前列地爾治療。兩組患者在病情、病程、性別、年齡等方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

        1.2 方法 兩組患者均進行常規(guī)降糖、降脂治療。對照組前列地爾靜脈滴注(哈藥集團生物工程有限公司,批號:20100931),10μg/d/次,治療組在對照組的基礎(chǔ)上加服羥苯磺酸鈣(北京諾華公司,批號:20100732),口服,500 mg/3次/d,兩組均以12周為1個療程,一個療程結(jié)束合,測試兩組患者總體療效FPG(空腹血糖),TC(血清總膽固醇),TG(血清甘油三酯),2 hPG(餐后兩小時血糖),以及治療前、治療后4周、8周、12周的UPE(24 h尿蛋白定量)變化。

        1.3 療效標(biāo)準(zhǔn)[3]①痊愈:臨床癥狀消失,尿微量白蛋白持續(xù)<30 mg/24 h。②顯效:臨床癥狀改善,明顯尿微量白蛋白持續(xù)減少超過50%。③有效:臨床癥狀略有改善,尿微量白蛋白持續(xù)減少在25% ~50%之間。④無效:臨床癥狀無改善,尿微量白蛋白減少不足25%或無變化??傮w有效率=痊愈+顯效+有效。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理,計量資料采±s表示,采用t檢驗,率和構(gòu)成比的比較采用χ2檢驗,以P<0.05為有統(tǒng)計學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 總體有效率比較 治療組總體有效率為92.7%,對照組為75.0%,治療組總體有效率明顯高于對照組,差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.02)。見表1。

        2.2 治療前后兩組血糖、血脂、24 h尿蛋白定量變化比較兩組FPG,TC,TG,2 hPG在治療前比較,差異均無顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組和對照組治療后FPG,TC,TG,2 hPG均顯著下降,與治療前比較具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。治療組治療后與對照組治療后比較,F(xiàn)PG,TC,TG,2 hPG下降更明顯,具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表2。

        2.3 治療前與治療后4周、8周、12周UPE水平比較 治療前、治療后4周,兩組UPE水平比較均無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。治療后8周、12周,兩組UPE水平比較具有顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。見表3。

        表1 兩組總體有效率比較(例,%)

        表2 兩組治療前后血糖、血脂、24 h尿蛋白定量變化比較(±s)

        表2 兩組治療前后血糖、血脂、24 h尿蛋白定量變化比較(±s)

        注:與治療組治療前比較,◇1 P=0.018,◇2 P=0.037,◇3 P=0.041,◇4 P=0.012與對照組治療前比較,△1 P=0.045,△2 P=0.044,△3 P=0.048,△4 P=0.032與對照組治療后比較,◆1 P=0.038,◆2 P=0.034,◆3 P=0.034,◆4 P=0.027

        組別 FPG(mmol/L) TC(mmol/L) TG(mmol/L) 2hPG(mmol/L)治療組 治療前9.8±0.5 6.6±0.5 1.8±0.8 16.3±0.6治療后 5.1 ±0.4◇1◆1 3.4 ±0.5◇2◆2 0.9 ±0.3◇3◆3 7.2 ±0.3◇4◆4對照組 治療前 9.8±0.6 6.7±0.7 1.8±0.5 16.5±0.5治療后 7.5±0.8△1 5.1±0.7△2 1.3±0.7△3 11.1±0.4△4

        表3 兩組治療前與治療后4周、8周、12周UPE水平比較 (±s)

        表3 兩組治療前與治療后4周、8周、12周UPE水平比較 (±s)

        注:與對照組治療前、治療后4周比較,▲1 P=0.062,▲2 P=0.057與對照組治療后8周、12周比較,□1 P=0.015,□2 P=0.017

        組別 治療前 治療后4周 治療后8周 治療后12周治療組 99.6±24.1▲1 72.6±14.2▲2 51.5±10.4□1 36.8±8.3□2 98.3±28.6 76.3±15.5 72.4±11.6 54.3±9.2對照組

        3 討論

        DN發(fā)病機制較為復(fù)雜,腎臟損害的病理改變主要表現(xiàn)為細胞外基底膜增厚、基質(zhì)(ECM)異常積聚,腎小球肥大及濾過功能受損,腎小管異常,腎小球硬化和腎功能衰竭。現(xiàn)在研究認為其可能與受血流動力學(xué)紊亂、細胞因子、糖代謝紊亂、炎癥介質(zhì)干預(yù)以及遺傳因素等相關(guān)[4]。糖尿病血糖異常升高,主要與前列腺素與血栓素異常代謝,血管緊張素Ⅱ敏感性改變,腎毛細血管內(nèi)壓增加而導(dǎo)致腎小管受損,腎小球通透性增加最后出現(xiàn)腎臟功能受損,表現(xiàn)為血糖血脂異常。當(dāng)患者尿液中出現(xiàn)大量蛋白尿時,則表明腎功能發(fā)生損害,蛋白尿的排泄量大則腎功能損害程度大,兩者呈一定的相關(guān)性,尿蛋白的排泄情況在系統(tǒng)治療后變小,則是腎功能好轉(zhuǎn)的指征[5]。DN在發(fā)病早期在腎小球高灌注、高壓力、高濾過的影響下,常伴有血流動力學(xué)異常同時組織轉(zhuǎn)化生長因子及原癌基因及多種炎癥因子也參與了腎衰竭的過程,這些因子相互作用影響腎臟代謝的正常通路[6,7]。特別是對通路的下游環(huán)節(jié)影響較大,而下游通路障礙對于各種致病因子也具有誘發(fā)作用,導(dǎo)致DN的進程和疾病進展[8]。

        前列地爾主要成分即為前列腺素,通過抑制腎素-醛固酮系統(tǒng)活性,達到改善腎功能,延緩腎臟病變的進展速度的目的。它可抑制血小板聚集擴張腎血管,增加腎血流量,同時對腎損組織具有高度的親和力,降低腎小球內(nèi)壓及出球小動脈阻力,促進腎小球表面受損陰電荷的恢復(fù),改善腎小球因通透濾高而引發(fā)的高濾過率,腎高灌注以及高壓力,減少蛋白尿的泄漏;其抗血小板聚集通過降低血液黏滯度,而有效改善腎臟微循環(huán),對于腎臟的缺血缺氧具有改善和調(diào)節(jié)作用,同時改善腎功能。在正常生理條件下前列地爾具有顯著地改善腎血管微循環(huán)的作用,在病理條件下它對病變血管有特殊的親和力,藥物聚集與病變組織,使局部藥物濃度升高自身的靶向作用提高[9]。但是前列地爾治療DN機理方面具有一定的局限性,對細胞內(nèi)高糖條件下的毒性作用,如自由基損害等,效果不顯著,本組研究表明,治療DN前列地爾單獨應(yīng)用總有效率為75%,尚有一部分DN患者沒有得到有效救治。

        羥苯磺酸鈣為用于血管性疾病的血管保護劑,DN患者長期的血糖異?,F(xiàn)象會導(dǎo)致多元醇代謝應(yīng)激性活性增加,導(dǎo)致機體內(nèi)聚積大量果糖和山梨醇等物質(zhì),表現(xiàn)為患者血糖升高。羥苯磺酸鈣具有抑制醛糖還原酶分泌和合成的功效,從而有效減少山梨醇。對于因山梨醇濃度過高而產(chǎn)生的毛細血管管壁通透性增加具有顯著性效果,防止因毛細血管破裂而導(dǎo)致的細胞內(nèi)Na+-K+-ATP酶活性下降、肌醇耗竭、白蛋白滲出,增加血紅蛋白的柔韌性、降低毛細血管的通透性和脆性、改善淋巴液的回流。同時長期的高血糖狀態(tài),糖基化終末產(chǎn)物(AGEs)堆積均可引起腎小球基底膜增厚,也導(dǎo)致機體自由基大量產(chǎn)生而代謝減慢而發(fā)生葡萄糖毒性作用。羥苯磺酸鈣與前列地爾比較,具有抑制基底膜膠原蛋白合成及抗氧化作用,從而有效減少糖尿病腎病微量白蛋白尿[10]。同時在臨床有效率方面也顯著提高,對于血糖血脂等生化指標(biāo)及尿蛋白泄露方面均具有改善作用。

        本組研究表明單獨應(yīng)用前列地爾也具有一定的保護DN早期腎功能的作用,但是羥苯磺酸鈣與前列地爾聯(lián)合應(yīng)用治療早期DN,相對于單獨應(yīng)用前列地爾,能夠更有效地降低血糖、血脂等各項生化指標(biāo),同時減少治療8周及12周時的24 h患者的尿蛋白泄露率,效果更明顯,是延緩DN進程,保護腎臟的一個新的選擇。但是本研究為入選病例還是比較少,且對于患者各項指標(biāo)沒有進行長期跟蹤隨訪,因此有必要進行進一步的臨床觀察,以得出更確切的結(jié)論,為臨床治療提供依據(jù)。

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