秦素萍

江蘇省揚(yáng)州市五臺(tái)山醫(yī)院老年科，江蘇揚(yáng)州 225003

目前認(rèn)為，癡呆是一種由腦器質(zhì)性病變而引發(fā)的機(jī)體智能減退疾病，常有認(rèn)知功能缺損癥狀、非認(rèn)知性神經(jīng)精神行為癥狀及體征和社會(huì)功能減退三方面表現(xiàn)，常伴有多種認(rèn)知功能缺損癥狀，其中尤其是精神行為癥狀較為嚴(yán)重[1-4]。老年期癡呆伴精神行為癥狀大幅降低了患者的生存質(zhì)量，給治療及護(hù)理也帶來了諸多困難[5-6]。為了探討阿立哌唑與奧氮平治療老年期癡呆的精神行為癥狀的臨床療效，本次選取84例老年期癡呆伴精神行為癥狀患者采用不同的藥物治療，比較其臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

我院2009年3月～2011年12月收治的老年期癡呆伴精神行為癥狀患者 84例，年齡 59～78 歲，平均（67.4±9.3）歲，其中男49例，女35例?；颊呔稀吨袊裾系K分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版（CCMD-3）》中老年期癡呆阿爾茨海默病和血管性癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，阿爾茨海默病行為病理量表（BEHAVE-AD）評(píng)分≥8分。阿爾茨海默病患者56例，血管性癡呆患者28例。排除患有其他精神疾病或嚴(yán)重軀體疾病的患者。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)通過，患者或家屬已知情同意。將患者隨機(jī)分為兩組，采用奧氮平治療患者42例為對(duì)照組，采用阿立哌唑治療患者42例為觀察組。兩組患者一般資料（性別、年齡、平均年齡等）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組采用奧氮平（江蘇豪森制藥有限公司生產(chǎn)）治療，起始劑量為2.5mg/d，口服，于2周內(nèi)根據(jù)用藥療效和不良反應(yīng)情況逐漸增加藥量至2.5～10 mg/d，平均劑量為 （4.1±2.1）mg/d。觀察組采用阿立哌唑（成都康弘藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)）治療，起始劑量為2.5mg/d，口服，于2周內(nèi)根據(jù)用藥療效和不良反應(yīng)情況逐漸增加藥量至10～15mg/d，平均劑量為（8.7±2.4）mg/d。有錐體外系不良反應(yīng)時(shí)給予安坦（苯海索），失眠時(shí)短期給予安眠藥（阿普唑侖），不合并其他精神藥物。所有患者于治療前均做血尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖及腦電圖檢查，并于治療后第4周和第8周各復(fù)查1次。兩組患者療程均為8周，于治療后1、2、4、8周分別對(duì)患者進(jìn)行AD行為病理量表、不良反應(yīng)癥狀量表測定，于治療前和治療8周后對(duì)患者進(jìn)行簡明精神狀態(tài)檢查表測定。評(píng)分方法同伍毅等[5]研究。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)AD行為病理量表和簡明精神狀態(tài)檢查表的減分率進(jìn)行判定[8]。顯效：患者評(píng)分量表的減分率＞60%。有效：患者評(píng)分量表的減分率為30%～60%。無效：患者評(píng)分量表的減分率＜30%。AD行為病理量表評(píng)分越低，癡呆患者的精神行為癥狀改善越明顯。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)；重復(fù)測量的計(jì)量資料采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療過程中AD行為病理量表評(píng)分比較

兩組患者治療過程中AD行為病理量表評(píng)分比較結(jié)果顯示，治療后對(duì)照組與觀察組AD行為病理量表評(píng)分均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P ＜ 0.05）。在治療 1、2、4、8 周對(duì)照組與觀察組AD行為病理量表評(píng)分差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，對(duì)照組與觀察組AD行為病理量表各因子評(píng)分均明顯下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、2。

表1 兩組治療過程中AD行為病理量表評(píng)分比較（±s，分）

表1 兩組治療過程中AD行為病理量表評(píng)分比較（±s，分）

注：與本組治療前比較，#P＜0.05

組別例數(shù) 治療前 治療1周 治療2周 治療4周 治療8周對(duì)照組觀察組t值P值42 42 16.7±4.1 16.4±3.9 1.253 0.492 13.5±3.7#14.0±3.8#2.349 0.168 11.6±3.1#11.4±3.2#1.067 0.534 9.7±2.8#9.6±2.9#0.846 0.627 6.3±2.3#6.4±2.5#0.731 0.728

2.2 兩組治療前后簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分比較

治療8周后對(duì)照組與觀察組簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后AD行為病理量表各因子評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組治療前后AD行為病理量表各因子評(píng)分比較（±s，分）

組別例數(shù) 時(shí)間 偏執(zhí)和妄想 幻覺 攻擊 活動(dòng)異常 晝夜節(jié)律紊亂 情感障礙 焦慮和恐懼對(duì)照組42治療前治療后t值 P值觀察組42治療前治療后t值 P值2.6±0.3 1.0±0.2 13.209 0 2.5±0.4 0.9±0.3 12.930 0 1.5±0.2 0.7±0.1 10.528 0 1.6±0.3 0.8±0.2 11.3850 2.3±0.3 1.2±0.3 9.074 0.001 2.2±0.51.1±0.4 11.084 0 2.9±0.7 1.1±0.4 14.2850 2.8±0.6 1.2±0.512.063 0 1.5±0.4 0.3±0.1 29.702 0 1.4±0.3 0.6±0.2 14.809 0 2.6±0.3 0.8±0.2 16.371 0 2.7±0.4 0.9±0.3 17.903 0 2.8±0.51.5±0.6 8.490 0.002 2.7±0.6 1.4±0.59.152 0

表3 兩組治療前后簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分比較（±s，分）

表3 兩組治療前后簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分比較（±s，分）

?

2.3 兩組治療后不良反應(yīng)癥狀量表比較

兩組患者治療后不良反應(yīng)癥狀量表比較結(jié)果顯示，觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率（19.0%）明顯低于對(duì)照組（45.2%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

2.4 兩組治療后臨床療效比較

兩組患者治療后臨床療效比較結(jié)果顯示，觀察組AD行為病理量表評(píng)分和簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分總有效率均略高于對(duì)照組，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表5。

表4 兩組治療后不良反應(yīng)癥狀量表比較[n（%）]

2.5 其他

治療前后觀察組及對(duì)照組的簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分總略有提高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），所有的患者于治療前后均作血、肝、腎功能，心電圖及腦電圖檢查，未發(fā)現(xiàn)明顯異常。

3 討論

國外有文獻(xiàn)報(bào)道[9]，多達(dá)60%～70%的癡呆患者在病程的某個(gè)階段會(huì)出現(xiàn)精神行為方面的異常，給家庭和社會(huì)帶來不容忽視的影響，極有治療的必要性。奧氮平和阿立派唑均是新型非典型抗精神病藥，目前都已廣泛應(yīng)用于臨床治療，奧氮平為5 羥色胺及多巴胺受體拮抗劑，能夠明顯改善患者的精神分裂癥，包括陰性癥狀、陽性癥狀、認(rèn)知障礙、情感障礙等，而阿立派唑是對(duì)精神障礙治療的藥理作用機(jī)制具有革新性的新一代藥，又稱第三代抗精神病藥[10]。它是喹啉類衍生物的一種，是D2和5-HT1A受體激動(dòng)劑，同時(shí)對(duì)5-HT2A的完全拮抗[10]，在治療精神分裂癥時(shí)可以下調(diào)患者的DA活性，有效改善機(jī)體的陽性癥狀，還能上調(diào)處于低興奮狀態(tài)的DA神經(jīng)元，有效改善機(jī)體的陰性癥狀及認(rèn)知功能。兩種藥物均能有效改善癡呆患者精神病理的各個(gè)方面，臨床上除用于治療精神分裂癥外，也用于治療其他精神障礙[11]，且副作用較少。

表5 兩組治療后臨床療效比較[n（%）]

本次研究顯示，奧氮平與阿立派唑治療癡呆患者的精神行為癥狀確實(shí)有效。對(duì)照組與觀察組AD行為病理量表評(píng)分及其因子分明顯下降，患者的臨床癥狀得到了大幅緩解，阿立哌唑和奧氮平具有良好的臨床療效。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，表明老年癡呆患者對(duì)于阿立哌唑的耐受性和依從性要好于奧氮平，尤其是錐體外反應(yīng)、嗜睡、口干等癥狀更為明顯。觀察組AD行為病理量表評(píng)分總有效率均略高于對(duì)照組，但差異不顯著，表明阿立哌唑和奧氮平用于治療老年期癡呆伴精神行為癥狀的臨床療效相當(dāng)，均可用于臨床。治療后，對(duì)照組與觀察組簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分也均略有升高，且對(duì)照組與觀察組簡明精神狀態(tài)檢查表評(píng)分差異不顯著，可能與患者合作較好、不良反應(yīng)少及說明精神病藥物阿立哌唑和奧氮平對(duì)患者認(rèn)知功能影響不明顯有關(guān)。

本結(jié)果顯示，阿立哌唑和奧氮平用于治療老年期癡呆伴精神行為癥狀的臨床療效相當(dāng)，且對(duì)患者認(rèn)知功能影響不明顯。奧氮平開始作用于人體后起效較快，患者的AD行為病理量表評(píng)分及其因子分下降幅度略大于阿立哌唑，但安全性不及阿立哌唑，容易引起較多的不良反應(yīng)。對(duì)于較為肥胖，同時(shí)患有其他并發(fā)癥的患者應(yīng)給予阿立哌唑，短期研究合并資料顯示，阿立哌唑只有輕微體重增加[10]，對(duì)機(jī)體造成的影視較小，可以減少機(jī)體發(fā)生代謝綜合征的幾率，而本次研究亦未發(fā)現(xiàn)有體重增加者。對(duì)于存在飲食不好、營養(yǎng)狀況不良、失眠、消瘦的患者可以考慮使用奧氮平，進(jìn)而可以增加患者體重并改善睡眠，達(dá)到促進(jìn)機(jī)體恢復(fù)的目的。用藥過程中一定要定時(shí)監(jiān)測其他血糖和血脂指標(biāo)，并根據(jù)實(shí)際情況適當(dāng)調(diào)整藥物用量。

綜上所述，阿立哌唑和奧氮平用于治療老年期癡呆伴精神行為癥狀的臨床療效相當(dāng)，但阿立哌唑的安全性較好，更適合于臨床使用。當(dāng)然由于本次研究樣本量少，時(shí)間偏短，如果延長觀察時(shí)間，加大樣本量是否阿立派唑的安全性依然優(yōu)于奧氮平，尚待進(jìn)一步研究。

[1] YuetaoSong，JintangWang.OverviewofChineseresearchonseniledementia in mainland China[J].Ageing Research Reviews，2010，9（Supple1）：6-12.

[2] YichunY，WenchenOuyang.Moodstabilizersforthetreatmentofbehavioral and psychological symptoms of dementia：an update review [J].The Kaohsiung Journal of Medical Sciences，2012，28（4）：185-193.

[3] Proitsi P，Hamilton G，Tsolaki M，et al.A multiple indicators multiple causes （MIMIC）model of behavioural and psychological symptoms in dementia （BPSD）[J].Neurobiology of Aging，2011，32（3）：434-442.

[4] Tanya P，Krista LL，Nathan H.Revisiting the cholinergic hypothesis of behavioral and psychological symptoms in dementia of the Alzheimer's type[J].Ageing Research Reviews，2011，10（4）：404-412.

[5] 伍毅，張懷惠，李小青，等.老年期癡呆患者家屬生存質(zhì)量及其影響因素分析[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生，2007，7（6）：453-456.

[6] Yuchun Kuo，Chungfu Lan，Liangkung Chen，et al.Dementia care costs and the patient's quality of life（QoL）in Taiwan：home versus institutional care services[J].Archives of Gerontology and Geriatrics，2010，51（2）：159-163.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì).中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)（CCMD-3）[M].濟(jì)南：山東科學(xué)技術(shù)出版社，2001：75-78.

[8] 張榮.阿立哌唑與奧氮平治療老年癡呆精神行為障礙對(duì)照研究[J].中外醫(yī)療，2011，18：7-8.

[9] Burjo L.Interventions for the behavioral complication of Alzheimer's disease：behavioral approaches[J].Int Psychogeriatr，1996，8（1）：45.

[10] 朱紫青，張明園.第3 代抗精神病藥阿立派唑研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2005，5（2）：121-123.

[11] 李華杰，吳愛勤.奧氮平的藥理學(xué)及臨床應(yīng)用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2001，11：114-117.