劉慶憲，宋永建

(1.浙江省榮軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，嘉興314000;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)

·論著·

腦梗死急性期血漿纖維蛋白原水平與病情及預(yù)后相關(guān)性研究

劉慶憲1，宋永建2

(1.浙江省榮軍醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，嘉興314000;2.上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院)

目的 探討腦梗死急性期(ACI)患者血漿纖維蛋白原(Fib)水平的改變及其與病情和預(yù)后的關(guān)系。方法 檢測(cè)250例腦梗死患者(ACI組)和226名健康成人(健康對(duì)照組)的血漿Fib含量。在ACI患者入院當(dāng)天和4周時(shí)進(jìn)行臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NDS)。結(jié)果 ACI組血漿Fib水平異常率明顯高于健康對(duì)照組(44.8%vs.9.3%，P＜0.01);NDS重型患者血漿Fib含量［(5.82±1.51)mg/L］明顯高于中型［(4.17±1.09)mg/L］、輕型［(4.26±1.15)mg/L］患者(均P＜0.01)。血漿Fib含量升高組患者住院4周時(shí)顯著進(jìn)步和進(jìn)步者明顯低于Fib正常組(均P＜0.01)，而無(wú)變化和惡化者明顯高于Fib正常組 (均P＜0.01)。結(jié)論 ACI患者血漿Fib水平均明顯升高，病情重的患者升高更明顯，血漿Fib含量升高的患者預(yù)后較差。

腦梗死;纖維蛋白原;癥狀和體征;預(yù)后

血漿纖維蛋白原(Fib)為炎性標(biāo)志物，是炎性反應(yīng)急性期蛋白，F(xiàn)ib與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，對(duì)腦卒中的預(yù)測(cè)、診斷和治療有一定的臨床價(jià)值。為探討腦梗死急性期(ACI)血漿Fib水平的改變，及與病情嚴(yán)重程度、預(yù)后的相關(guān)性，本文對(duì)250例ACI患者進(jìn)行血漿Fib含量測(cè)定，分析Fib水平與病情、預(yù)后的關(guān)系。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2008年1月至2009年3月浙江省榮軍醫(yī)院收治的250例ACI患者為腦梗死(ACI)組:男136例，女114例;年齡40～75歲，平均(65.3±13.5)歲;病程1～70 h，平均(25.4± 6.2)h;健康對(duì)照組(NC):系同期在上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院作健康體檢者226例，男120例，女106例;年齡41～72歲，平均(66.5±13.8)歲。

所有對(duì)象近期內(nèi)(1～3個(gè)月)無(wú)急性創(chuàng)傷、感染及風(fēng)濕等炎癥性疾病史，無(wú)明顯肝、腎功能異常，無(wú)腫瘤病史。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①年齡＜75歲;無(wú)意識(shí)障礙;發(fā)病時(shí)間在3 d內(nèi)，符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的《各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)》診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］，并經(jīng)頭顱CT和(或)MRI檢查證實(shí);患側(cè)肢體肌力Ⅲ級(jí)及以下。②血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L。③出凝血時(shí)間在正常范圍;纖維蛋白原＞3 g/L。④血壓＜180/105 mmHg，或者經(jīng)口服藥物(硝苯地平緩釋劑)控制在此水平或者以下者。⑤用藥前行頭部CT、MRI檢查排除腦出血者。⑥既往無(wú)腦出血病史。⑦新近無(wú)外傷史。

1.3 血漿Fib含量測(cè)定方法 所有患者均在入院24 h內(nèi)、健康對(duì)照組于體檢日清晨空腹采集靜脈血，4℃3000 r/min離心15 min后，取上層血漿分裝于Eppendorf管中，－70℃低溫冰箱中凍存待測(cè)。采用Clauss法(凝血酶法)，應(yīng)用Bovine Thrombin試劑在全自動(dòng)血凝分析儀上測(cè)定。測(cè)定過(guò)程中，應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控血漿監(jiān)測(cè)測(cè)定過(guò)程。

1.4 臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分(NDS) ACI組患者在入院當(dāng)天和4周時(shí)(死亡者除外)采用中華醫(yī)學(xué)會(huì)制定《卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》［2］分別進(jìn)行NDS評(píng)定。按入院當(dāng)天NDS將患者分為輕型(0～15分)、中型(16～30分)和重型(31～46分)組。

1.5 預(yù)后評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按住院4周時(shí)患者NDS的變化及療效標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行綜合評(píng)分比較，臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)分為［3］:基本痊愈:肢體活動(dòng)功能基本恢復(fù)，肌力＞Ⅳ級(jí)，生活自理，NDS減少65%～90%;顯效:肢體運(yùn)動(dòng)功能明顯改善，肌力＞Ⅲ級(jí)，可自行走動(dòng)，NDS減少41%～64%;進(jìn)步:肢體活動(dòng)及功能好轉(zhuǎn)，肌力上升I級(jí)，不能自行走動(dòng)，生活不能自理，NDS減少20%～40%;無(wú)變化:治療后癥狀、體癥無(wú)明顯變化，NDS減少20%以?xún)?nèi);惡化:NDS增加20%以上，乃至死亡。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS 10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。檢測(cè)結(jié)果用±s表示，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用獨(dú)立樣本的團(tuán)體t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 組間血漿Fib含量及異常率的比較 ACI組與NC組含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義［(4.41± 1.19)mg/L vs.(2.51±0.71)mg/L，P＜0.01］;ACI組血漿Fib水平異常率(44.8%，112例)高于NC組(9.3%，21例)，P＜0.01。

2.2 ACI患者入院時(shí)病情與血漿Fib含量關(guān)系

重型組患者的血漿Fib含量［(5.82±1.51)mg/L］明顯高于中型［(4.17±1.09)mg/L］、輕型組［(4.26±1.15)mg/L］患者(均P＜0.01);血漿Fib含量在中型組和輕型組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

2.3 ACI患者血漿Fib水平升高組和正常組預(yù)后的比較 相同治療4周后，ACI患者血漿Fib水平正常組基本痊愈和顯效病例數(shù)高于升高組(P＜0.05)，而無(wú)變化和惡化患者則低于Fib水平升高組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

2.4 伴基礎(chǔ)疾病患者Fig水平及預(yù)后比較 腦梗死高危因素高血壓、糖尿病與無(wú)此基礎(chǔ)疾病腦梗死三組患者Fig水平進(jìn)行方差分析及組間兩兩分析，三組相互間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，總顯效例數(shù)三組χ2檢驗(yàn)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見(jiàn)表2。

表1 血漿Fib含量正常組與升高組預(yù)后的比較

表2 伴基礎(chǔ)疾病患者Fig水平及預(yù)后比較

3 討論

國(guó)外有研究認(rèn)為血漿Fib增高是缺血性腦血管疾病發(fā)生和發(fā)展的一項(xiàng)獨(dú)立危險(xiǎn)因素［4］，歐洲一項(xiàng)腦卒中發(fā)病率和危險(xiǎn)因素的病例對(duì)照研究提示腦卒中的危險(xiǎn)隨Fib水平的升高而增加［5］。本研究表明，ACI患者發(fā)病后血漿Fib含量明顯升高，提示ACI患者存在明顯的炎性反應(yīng)和腦組織損傷。

本研究表明，重型ACI患者血漿Fib含量明顯高于中型、輕型患者，提示ACI患者發(fā)病時(shí)的血漿Fib含量可以反映ACI的病情嚴(yán)重程度。其機(jī)制是血漿Fib水平升高，炎性反應(yīng)程度強(qiáng)，而較強(qiáng)的炎性反應(yīng)可以加速梗死區(qū)半暗帶的惡化，加重腦損傷［6］。因此，檢測(cè)ACI患者發(fā)病時(shí)的血漿Fib水平可以預(yù)測(cè)ACI患者的病情嚴(yán)重程度，結(jié)果與相關(guān)報(bào)道一致［7］。本研究顯示，治療4周后ACI患者血漿Fib含量正常組基本痊愈和顯效病例數(shù)高于異常組。已有報(bào)道高血壓、糖尿病也是影響Fib水平的因素［8］，本研究對(duì)ACI發(fā)病前有此二類(lèi)基礎(chǔ)疾病(平時(shí)用藥基本控制，剔除應(yīng)激性高血糖)患者進(jìn)行設(shè)組比較，發(fā)現(xiàn)在ACI發(fā)生后各組間Fib水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，預(yù)后差異也無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，故高血壓、糖尿病基礎(chǔ)疾病對(duì)本研究無(wú)明顯影響，與有關(guān)報(bào)道相似［9］。Fib水平是臨床評(píng)價(jià)ACI嚴(yán)重程度和預(yù)后的生物學(xué)指標(biāo)。通過(guò)檢測(cè)血漿Fib含量預(yù)測(cè)ACI的發(fā)展、病情嚴(yán)重程度，指導(dǎo)治療，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血漿Fib對(duì)判斷腦梗死預(yù)后有重要意義。

［1］ 中華神經(jīng)學(xué)會(huì).各類(lèi)腦血管病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379-380.

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Relationship between plasma fibrinogen level and the prognosis of patients with acute cerebral infarction

LIU Qing-xian*，SONG Yong-jian(*Department of Neurology，Zhejiang Rongjun Hospital，Jiaxin 314000，China)

Objective To explore and compare the clinical value of plasma fibrinogen(Fib)in evaluating the prognosis of acute cerebral infarction(ACI).Methods The plasma Fib levels of 250 cerebral infarction patients (ACI group)and 226 health adults(NC group)were measured.All patients were scored at the first day and the fourth week by clinical neurological function deficit scores(NDS)when admitted hospital.Results The levels of plasma Fib in the ACI group were higher than that of the NC group(P＜0.01).The levels of plasma Fib in the patients of NDS in heavy duty were higher than that in the medium duty and slight-duty patients(P＜0.01).The signif-icant improvement ratio and degree in the group with abnormal plasma Fib levels was lower than that in the normal group at the fourth week(P＜0.01).Conclusion Plasma fibrinogen level could reflect the severity and prognosis of the disease.The prognosis of ACI patients with high fibrinogen level should be worse.

Brain infarction;Fibrinogen;Symptoms＆signs;Prognosis

R743.33

A

10.3969/J.issn.1672-6790.2012.04.007

2012-03-20)

劉慶憲，主任醫(yī)師，E-mail:ssmu2009@163.com