王躍武 劉 騰

(1.內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)蒙醫(yī)藥研究院，內(nèi)蒙古 呼和浩特 010059;2.北京天壇醫(yī)院藥劑科，北京 100050)

阿那日八味散收載于中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)蒙藥分冊，由石榴、益智、肉桂、蓽茇、黑冰片、木鱉子(制)、訶子、玫瑰花8味藥材組成，用于怯“巴干達(dá)協(xié)日”，散瘀，消食，止痛，用于胃潰瘍，消化不良，胃寒疼痛，胃脘脹滿，胃酸嘔吐，腹瀉浮腫［1］。經(jīng)過多年的臨床使用驗(yàn)證，對消化系統(tǒng)疾病有著獨(dú)特的療效。本課題擬將阿那日八味散的劑型改革為膠囊劑。本課題對阿那日八味散不同提取部位的對動(dòng)物實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍的藥理作用進(jìn)行了研究。

1 實(shí)驗(yàn)試劑及材料

1.1 動(dòng)物:Wistar大白鼠，質(zhì)量合格證號SCXK(蒙2002－0001)清潔型，由內(nèi)蒙古大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

1.2 儀器及藥品:藥材，購于內(nèi)蒙古惠豐藥業(yè);雷尼替丁膠囊(20110401，浙江花園藥業(yè));消炎痛(111206，大同市云崗制藥有限公司);利血平(111016，廣東方明制藥有限公司);阿那日八味散不同提取部位，由內(nèi)蒙古醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院藥劑教研市制備。

2 試驗(yàn)方法

2.1 阿那日八味散不同提取部位的制備

2.1.1 阿那日八味散揮發(fā)油部位:按處方稱取藥材，粉碎，加入8倍量的水，采用水蒸氣蒸餾法提取揮發(fā)油8h。使用吐溫－80作為乳化劑，將提取的揮發(fā)油制備成濃度為0.2g/ml(以生藥材計(jì))的乳劑，備用。

2.1.2 阿那日八味散醇提物部位:重新按處方稱取藥材，粉碎，加入8倍量60%的乙醇提取3次，每次3h。將醇提液混合，濃縮至濃度為0.2g/ml(以生藥材計(jì))的藥液，備用。

2.1.3 阿那日八味散水提物部位:在2.1.2中的藥渣中加入8倍量的水提取3次，每次3h。將水提液合并，濃縮至濃度為0.2g/ml(以生藥材計(jì))的藥液，備用。

2.2 對大鼠水浸應(yīng)激型胃潰瘍的影響［2］:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽性對照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽性對照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。末次給藥后1小時(shí)，將已禁食24h的大鼠固定在鋼絲架上，垂直浸入(21±1)℃的恒溫水箱中，水面浸至劍突部，24 h后取出，頸椎脫臼處死大鼠，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見表1。

2.3 對大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍的影響［3］:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽性對照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽性對照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。術(shù)前禁食48h，末次給藥2h后，手術(shù)結(jié)扎幽門，禁食18h后處死，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見表2。

2.4 對大白鼠利血平型潰瘍的作用:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽性對照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組 1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽性對照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。末次給藥前禁食24h，給藥后1小時(shí)皮下注射利血平5mg/kg，18h候處死，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見表3。

2.5 對大白鼠消炎痛誘發(fā)胃潰瘍的作用:選取Wistar大鼠50只，雌雄各半，體重180～220 g，隨機(jī)分為5組，即模型組，阿那日揮發(fā)油部位組、阿那日水提取部位組、阿那日醇提取部位組和陽性對照組，每組10只。灌胃給藥劑量為:空白對照組1.25ml/100g蒸餾水、揮發(fā)油組1.25ml/100g、水提物組 1.25ml/100g、醇提物組 1.25ml/100g、陽性對照組(雷尼替丁)200mg/kg。各組每日上午灌胃給藥1次，連續(xù)給藥5d。末次給藥0.5h后灌胃給藥消炎痛40mg/kg，5h后處死，剖腹取胃。參照okabe法計(jì)算潰瘍指數(shù)，結(jié)果見表4。

3 實(shí)驗(yàn)結(jié)果

3.1 對大鼠水浸應(yīng)激型胃潰瘍的影響:結(jié)果表明，阿那日八味散揮發(fā)油部位、水提取部位、醇提取部位對大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍均有抑制作用，結(jié)果見表1。

表1 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對大鼠水浸應(yīng)激性胃潰瘍的作用

3.2 對大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍的影響:結(jié)果表明，阿那日八味散揮發(fā)油部位、阿那日八味散水提取部位、阿那日八味散醇提取部位對大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍具有明顯的抑制作用，結(jié)果見表2。

表2 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍的作用

3.3 對大鼠利血平型潰瘍的作用:結(jié)果表明，阿那日八味散揮發(fā)油部位、阿那日八味散水提物部位、阿那日八味散醇提物部位對大鼠利血平型潰瘍具有明顯的抑制作用，結(jié)果見表3。

表3 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對大白鼠利血平型潰瘍的作用

3.4 對大鼠消炎痛型胃潰瘍的作用:結(jié)果表明，阿那日八味散水提取部位和阿那日八味散醇提取部位對大鼠消炎痛型胃潰瘍具有明顯的抑制作用，阿那日八味散揮發(fā)油部位對大鼠消炎痛型胃潰瘍無抑制作用，但有減輕潰瘍的趨勢，結(jié)果見表4

表4 蒙藥阿那日八味散不同提取部位對大白鼠消炎痛誘發(fā)胃潰瘍的作用

4 討論

一般認(rèn)為，消化性潰瘍的發(fā)病是由于胃酸－胃蛋白酶的侵襲作用增強(qiáng)和或胃黏膜防護(hù)機(jī)制的削弱而引起的。任何影響這兩者平衡關(guān)系的因素，都可能導(dǎo)致本病的發(fā)生?？?jié)兯幙赏ㄟ^增強(qiáng)防御因素或減弱攻擊因素而發(fā)揮防治作用。阿那日八味散不同提取部位對應(yīng)激性潰瘍、幽門結(jié)扎型潰瘍、利血平型潰瘍都有明顯的抑制作用，說明阿那日八味散不同提取部位可以通過削弱攻擊因素而發(fā)揮抗?jié)冏饔?。同時(shí)，阿那日八味散的水提取部位和醇提取部位對消炎痛型胃潰瘍具有明顯的抑制作用，說明阿那日八味散的水提取部位和醇提取部位還可以通過增強(qiáng)胃黏膜屏障功能而發(fā)揮抗?jié)冏饔?。阿那日八味散的揮發(fā)油部位對消炎痛型胃潰瘍無抑制作用，說明阿那日八味散的揮發(fā)油部位不能增強(qiáng)胃黏膜屏障功能。本實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果為進(jìn)一步開展阿那日八味散治療胃潰瘍的機(jī)制研究奠定了基礎(chǔ)。

［1］中華人民共和國衛(wèi)生部藥典委員會(huì).中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·蒙藥分冊［M］.1998.

［2］徐淑云.藥理實(shí)驗(yàn)方法學(xué)［M］.第2版.北京:人民衛(wèi)生出版社，1991.1158 －1159.

［3］何瑤，胡慧玲，等.川木香乙酸乙酯萃取物抗大鼠幽門結(jié)扎型胃潰瘍作用機(jī)理的實(shí)驗(yàn)研究［J］.成都中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào).2011，34(03):72－74.

［4］曲香芝，金光洙.青蒿素對小鼠無水乙醇型和利血平型胃潰瘍的影響［J］.延邊大學(xué)醫(yī)學(xué)學(xué)報(bào).2010，33(02):96－97.

［5］張洋，柴劍波，等.大黃黃連瀉心湯、理中丸對消炎痛型、醋酸涂抹型胃潰瘍寒、熱證模型大鼠血清COR含量的影響［J］.中醫(yī)藥信息.2011，28(04):23－25.