楊 立 陳芝清(浙江大學(xué)校醫(yī)院眼科，浙江 杭州 30028)

年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)是視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞和神經(jīng)視網(wǎng)膜退行性變?cè)斐傻囊环N不可逆性視力下降或喪失的疾病。AMD在西方國(guó)家已成為第一位的致盲性眼病，在亞洲其發(fā)病率亦呈逐漸增多的趨勢(shì)。因其病因不明，治療棘手，現(xiàn)已成為國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)。因此，進(jìn)行AMD的流行病學(xué)調(diào)查和相關(guān)因素分析，對(duì)于探索其發(fā)病機(jī)制，制定有效的預(yù)防措施，降低其發(fā)病率有重要意義。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 浙江大學(xué)西溪校區(qū)2011年高知體檢中50歲及以上的教職員工。均進(jìn)行了眼部及全身檢查，其中眼科檢查包括視力、外眼、角膜、晶狀體和眼底檢查。陽性者進(jìn)一步散瞳進(jìn)行眼底檢查及熒光素眼底血管造影檢查。并從全身體檢的一般項(xiàng)目、血常規(guī)、血脂等檢查項(xiàng)目中篩選出可疑影響因素。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 采用1988年8月第二屆全國(guó)眼底病學(xué)術(shù)會(huì)議制定的《老年性黃斑變性臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)》〔1〕，納入標(biāo)準(zhǔn):凡受檢者任一只眼符合診斷標(biāo)準(zhǔn)(包括干性或濕性)，患眼矯正視力≤0.9者;排除標(biāo)準(zhǔn)為以下任一項(xiàng):(1)熒光素眼底血管造影結(jié)果不支持者。(2)矯正視力≥1.0者。(3)熒光素眼底血管造影顯示黃斑部或后極部為單個(gè)或散在之色素上皮漿液性脫離，且脫離灶少于1/3視盤(PD)，病人年齡小于50歲者。(4)因晶狀體混濁或其他原因無法看清眼底者。(5)以前曾有過其他黃斑部病變史，眼底檢查難與AMD作明確區(qū)分者。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 AMD患病率 實(shí)際接受檢查633人，其中男386人，平均(74.92±6.00)歲;女247人，平均(69.25±8.68)歲。AMD總發(fā)病率為13.27%。隨年齡增長(zhǎng)，AMD患病率逐漸增高(P＜0.01)。見表1。

表1 不同年齡的AMD發(fā)病率比較(n)

2.2 AMD與性別 男性發(fā)病率〔60例(15.54%)〕明顯高于女性〔26例(10.53%)〕(χ2=4.444 1，P ＜0.05)。

2.3 AMD與C反應(yīng)蛋白的關(guān)系 C反應(yīng)蛋白與AMD呈正相關(guān)(P＜0.01)，C反應(yīng)蛋白升高組AMD患病率是正常組的2.84倍。見表2。

2.4 AMD與全身疾病史 高血壓組AMD患病率是血壓正常組的1.52倍，但糖尿病史和心臟病史與AMD無明確的聯(lián)系。見表2。

2.5 AMD與血脂的關(guān)系 總膽固醇和低密度脂蛋白與AMD有關(guān)，總膽固醇升高組中AMD患病率是總膽固醇正常組的1.83倍。低密度脂蛋白升高組中AMD患病率是低密度脂蛋白正常組的約1.79倍，但高密度脂蛋白和甘油三酯與AMD無明確的聯(lián)系。見表2。

表2 AMD組C反應(yīng)蛋白升高、全身病史、血脂情況(n)

3 討論

AMD是一種隨年齡增加而發(fā)病率上升并導(dǎo)致雙眼中心視力進(jìn)行性下降的疾病。其具體病因不明，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)多項(xiàng)危險(xiǎn)因素與AMD的發(fā)生有關(guān)，如社會(huì)人口學(xué)方面的因素、行為和生活方式、全身疾病和藥物、遺傳學(xué)以及眼部情況等〔2，3〕。本次調(diào)查對(duì)象均為浙大退休教師，工作環(huán)境和生活條件相似，文化程度均為高級(jí)知識(shí)分子。這些方面的差異可以予以排除。

AMD是50歲以上人群最常見的致盲眼病，吳樂正等〔4〕報(bào)告的AMD的發(fā)病率為10.6%;據(jù)Framingham眼科研究所的調(diào)查表明，52～64歲的發(fā)病率為1.6%，75～85歲的發(fā)病率則高達(dá)27.9%〔5〕，我們此次調(diào)查的結(jié)果與這些研究相似，發(fā)病率都是隨年齡的增加而增加。

本研究顯示男性比女性的患病率更高，但是在藍(lán)山眼科研究(The Blue Mountains Eye Study)中，女性的新生血管性AMD 5年發(fā)病率是男性的2倍〔6〕，而Hisayama研究卻發(fā)現(xiàn)新生血管性AMD更易發(fā)生于男性〔7〕。在各研究中男女構(gòu)成比例的不同，可以部分解釋男女患病率的不同，然而AMD的發(fā)生在性別方面是否存在差異，還需要做進(jìn)一步的研究和證實(shí)。

從組織學(xué)上觀察到視網(wǎng)膜色素上皮(RPE)脫落的細(xì)胞碎屑可以在其基底膜和 Bruch膜沉積，引起慢性炎癥反應(yīng)〔8〕。Seddon等〔9〕發(fā)現(xiàn)在校準(zhǔn)了年齡，性別和其他如吸煙、體重等因素后，AMD組的C反應(yīng)蛋白顯著高于對(duì)照組。該發(fā)現(xiàn)顯示C反應(yīng)蛋白可能是AMD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，說明炎癥反應(yīng)在AMD的發(fā)病機(jī)制中可能起著重要作用。Mansor等〔10〕亦發(fā)現(xiàn)高血壓者發(fā)生AMD的概率是血壓正常者的3倍。其發(fā)生機(jī)制可能為血壓升高導(dǎo)致脈絡(luò)膜毛細(xì)血管內(nèi)壓力升高、血流加快，進(jìn)而發(fā)生血管硬化、管腔狹窄和滲出，最終導(dǎo)致AMD改變。本研究顯示，糖尿病與AMD之間無明顯聯(lián)系，有少數(shù)研究者也指出兩者之間可能存在正相關(guān)〔11〕。對(duì)于這一研究的難點(diǎn)在于，在糖尿病視網(wǎng)膜病變的背景上診斷AMD存在一定的不確定性。許多AMD的研究排除了糖尿病視網(wǎng)膜病變這可能是導(dǎo)致AMD與DM之間相關(guān)性減弱的原因。

本次調(diào)查顯示總膽固醇和低密度脂蛋白與AMD有關(guān)，以往也有證據(jù)表明高度血漿膽固醇升高的人群患滲出性AMD的危險(xiǎn)是正常對(duì)照組的4倍，中度血漿膽固醇升高的人群患滲出性AMD的危險(xiǎn)是正常對(duì)照組的2倍〔11〕?？傊?，導(dǎo)致ADM發(fā)生的危險(xiǎn)因素紛繁而復(fù)雜，在可控因素中，血壓總膽固醇和低密度脂蛋白是對(duì)AMD影響的重要因素，因此，對(duì)于50歲以上人群降低血壓、總膽固醇和低密度脂蛋白是預(yù)防年齡相關(guān)性黃斑變性的重要措施。

1 中華眼科學(xué)會(huì)眼底病組.老年性黃斑變性臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔J〕.眼底病，1987;3(3):封三 .

2 王宜強(qiáng)，董曉光.年齡相關(guān)性黃斑變性的流行病學(xué)和病因?qū)W研究進(jìn)展〔J〕.中華眼科雜志，2005;41(4):377-81.

3 徐玉樂，劉寧樸.年齡相關(guān)性黃斑變性致病危險(xiǎn)因素〔J〕.國(guó)際眼科縱覽，2007;31(3):206-9.

4 吳樂正，陳又昭.藏族和漢族的老年性黃班變性〔J〕.眼科學(xué)報(bào)，1987;3(3):179-81.

5 左盛金.老年性黃斑變性的研究及進(jìn)展〔J〕.實(shí)用眼科雜志，1992;10(8):215-6.

6 Mitchell P，Wang JJ，F(xiàn)oran S，et al.Five-year incidence of age-related maculopathy lesions:the Blue Mountains Eye Study〔J〕.Ophthalmology，2002;109:1092-7.

7 Oshima Y，Ishibashi T，Murata T，et al.Prevalence of age related maculopathy in a representative Japanese population:the Hisayama study〔J〕.Br J Ophthalmol，2001;85:1153-7.

8 Anderson DH，Mullins RF，Hageman GS，et al.A role for local inflammation in the fommtion of drusen in the aging eye〔J〕.Am J Ophthalmol，2002;134:411-31.

9 Seddon JM，Gensler G，Milton RC，et al.Association between C-reactive protein and age-related macular degeneration〔J〕.JAMA，2004;291(6):704-10.

10 Mansor N，Vasudevan S，Annuar F.Age-related macular degeneration and hypertension:is there an association〔J〕.J Hypertens，2004;22(Suppl 1):86

11 Klein R，Peto T，Bird A，et al.The epidemiology of age-related macular degeneration〔J〕.Am J Ophthalmol，2004;137:486-95.