陳玉華 胡曉慧 仇惠英 韓 悅 黃曉宇 (蘇州大學附屬第一醫(yī)院血液科門診，江蘇 蘇州 215006)

骨髓增生異常綜合征(MDS)代表了一組異質性髓系腫瘤，特點是髓系細胞分化和(或)成熟異常、造血功能衰竭及因遺傳不穩(wěn)定而導致的高風險向急性髓系白血病(AML)轉化〔1〕。隨著中國社會人口老齡化及腫瘤放化療的廣泛開展，60歲以上老年人MDS的發(fā)病率逐漸增高。由于老年MDS患者造血干細胞移植(HSCT)可行性比較差，臨床上一般以支持治療為主〔2〕。老年MDS患者往往依賴輸血以改善癥狀，但長期多次紅細胞輸注會造成鐵過載〔3〕。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2011年1月1日至2011年12月30日江蘇省血液研究所(蘇州大學附屬第一醫(yī)院)血液科門診60歲以上MDS患者42例，所有患者經門診病史資料、臨床癥狀、血液學特征、骨髓細胞形態(tài)學、免疫學、遺傳學等確診〔4〕。根據(jù)2008年WHO分類標準進行分型，根據(jù)國際預后評分系統(tǒng)(IPSS)進行分組。其中男24例，女18例，年齡60～78〔平均(64±

2.1)〕歲。病程3～5年。其中25例難治性貧血(RA)，6例伴環(huán)形鐵粒幼細胞增多(RAS)，7例伴原始細胞增多(RAEB)，4例伴血細胞異常。25例低危組，9例中危-1組，5例中危-2組，3例高危組。

1.2 方法 患者均采用常規(guī)治療(雄激素、維甲酸、環(huán)孢素A等藥物治療、輸注紅細胞糾正貧血、抗感染、保肝等支持治療)。隨訪42例患者，每周監(jiān)測1次血細胞分析、生化、血清鐵蛋白(SF)，判斷MDS患者有無鐵過載及治療療效。SF≥500 μg/ml的患者診斷為鐵過載，SF≥1 000 μg/ml的患者，接受去鐵胺祛鐵治療。42例老年 MDS患者檢測出鐵過載患者8例，SF 1 000～3 500 μg/ml。鐵過載患者接受常規(guī)治療加去鐵胺治療，其余患者仍接受常規(guī)治療。去鐵胺使用方法:1 000 mg/d，每周連續(xù)應用5次，1個月為1個療程，評定療效。將去鐵胺配成10%的濃度(5 ml注射用水溶解500 mg去鐵胺)，再加入5%葡萄糖氯化鈉或生理鹽水溶液500 ml進一步稀釋，用輸液泵控制滴速，持續(xù)6～8 h。觀察患者有無不良反應，如局部脹痛、皮疹、頭痛、嘔吐等及時對癥處理。采用去鐵胺治療1、2、3個月分別檢測 SF、白細胞(WBC)、紅細胞(RBC)、血紅蛋白(HB)、血小板(PLT)、丙氨酸轉氨酶(ALT)、天門冬氨酸轉氨酶(AST)。

1.3 療效評定標準 鐵過載患者祛鐵治療后1個月內SF下降明顯，WBC、RBC、HB、PLT等血細胞上升并維持穩(wěn)定，ALT、AST明顯降低恢復正常為顯效;2～3個月內SF下降但不明顯，WBC、RBC、HB、PLT 等血細胞上升，ALT、AST 水平降低為有效;3月后 SF下降不明顯，WBC、RBC、HB、PLT等血細胞上升不明顯，ALT、AST無明顯降低為無效?？傆行实扔陲@效率與有效率之和。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS10.0軟件行χ2檢驗。

2 結果

2.1 8例鐵過載患者使用去鐵胺治療后SF下降情況 治療1個月、2個月、3個月后，根據(jù)患者SF下降情況判斷治療的總有效率差異顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 8例患者使用去鐵胺治療1、2、3個月后根據(jù)血清SF下降情況判斷療效〔n(%)〕

2.2 8例鐵過載患者使用去鐵胺治療后血細胞情況 經過1個月、2個月、3個月治療后，在 WBC、RBC、HB、PLT方面總有效率差異顯著(P＜0.05)。見表2。

表2 8例患者使用去鐵胺治療1、2、3個月后根據(jù)血細胞水平判斷療效〔n(%)〕

2.3 8例鐵過載患者使用去鐵胺治療后ALT、AST情況 經過1個月、2個月、3個月治療后，在ALT、AST方面總有效率差異顯著(P＜0.05)。見表3。

表3 8例患者使用去鐵胺治療1、2、3個月后根據(jù)ALT、AST水平判斷療效〔n(%)〕

3 討論

MDS是比較常見的老年血液系統(tǒng)疾病。大多數(shù)老年MDS患者合并有如糖尿病、高血壓、冠心病等疾病，患者定期輸注RBC改善貧血癥狀，以提高生活質量，隨著RBC輸注量的增加，以及骨髓無效造血導致腸道鐵吸收增加〔5〕，由此帶來鐵過載問題:每次輸注1 U的RBC，就會有200 mg的鐵進入患者的體內;患者一般每4 w接受3 U RBC輸注，除外胃腸常規(guī)吸收的鐵，1年內人體將額外儲存7.8 g鐵〔6〕。RBC輸注量超過20～40 U(1 U=200 ml)就可以引起鐵過載〔7〕。鐵過載首先表現(xiàn)為SF上升〔8〕。正常情況下，由于人體缺乏定期快速的排鐵機制，過多的鐵會沉積心肌、肝、腦、胰腺等器官，可造成心血管系統(tǒng)、消化系統(tǒng)、神經系統(tǒng)及呼吸系統(tǒng)等多方面的損害。因此對體弱的老年MDS患者來說，祛鐵治療顯得尤為重要。通過有效的祛鐵治療，可以延緩鐵過載現(xiàn)象的發(fā)生，能有效改善患者的預后。去鐵胺是1970年后應用于臨床使用的祛鐵藥物，在長期的臨床實踐中證實，該藥物安全有效〔9〕。應用去鐵胺可以有效地使鐵過載所致的心臟毒性減輕，降低心臟突發(fā)疾病的發(fā)生率〔10〕。MDS的治療目標是延長患者生存期、提高外周血細胞計數(shù)和改善患者生活質量〔11〕。所以對于老年MDS患者來說，既要注意輸血安全，更要預防鐵過載的發(fā)生，祛鐵治療過程中注意防止并發(fā)癥的發(fā)生，從而達到防治各內臟器官的損害、延長生存期的目的。

1 何廣勝，邵宗鴻.骨髓增生異常綜合征維也納診斷標準解讀〔J〕.中國實用內科雜志，2008;28(10):884-7.

2 冉海紅，包爾寧，朱宏麗.老年骨髓增生異常綜合征患者的臨床特征分析〔J〕.中華保健醫(yī)學雜志，2011;13(1):52-3.

3 肖志堅.重視骨髓增生異常綜合征鐵過載的診斷和治療〔J〕.中華血液學雜志，2011;32(8):505-6.

4 吳德沛，何廣勝，孫愛寧.骨髓增生異常綜合征的規(guī)范化診斷與治療〔J〕.國際輸血及血液學雜志，2010;33(3):193-4.

5 中華醫(yī)學會血液學分會/中國醫(yī)師協(xié)會血液科醫(yī)師分會.鐵過載診斷與治療的中國專家共識〔J〕.中華血液學雜志，2011;32(8):572-4.

6 隗 佳，陳 燕.老年骨髓增生異常綜合征患者的臨床特點和預后分析〔J〕.中國老年學雜志，2009;29(6):727-30.

7 陸時運，周仲昊，王 晨.去鐵胺治療長期輸血所致鐵過載的療效觀察〔J〕.臨床醫(yī)藥實踐，2011;20(2):110-2.

8 尹曉林，張新華.骨髓增生異常綜合征的鐵沉積和去鐵治療〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2010;38(2):301-3.

9 何愛麗，楊 云，王芳俠.去鐵胺治療骨髓增生異常綜合征和原發(fā)性骨髓纖維化鐵過載的臨床研究〔J〕.臨床血液學雜志，2010;23(3):292-4.

10 高 沖，陳寶安，孫耘玉.輸血相關性鐵過載的臨床結果〔J〕.江蘇醫(yī)藥，2011;37(3):301-3.

11 孫耘玉，陳寶安，丁家華.建立骨髓增生異常綜合征的臨床路徑〔J〕.江蘇醫(yī)藥，2011;37(10):1219-20.