孫明謹(jǐn) 李雪鋒 胡 清 蔡俊偉 黃成虎 汪曉芬

(湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 十堰 442000)

目前主張對新發(fā)糖尿病患者應(yīng)盡早啟動(dòng)胰島素治療，尤其首選基礎(chǔ)胰島素，同時(shí)保護(hù)殘存的β細(xì)胞功能，盡可能最大程度恢復(fù)胰島細(xì)胞功能。本研究觀察甘精胰島素聯(lián)合阿卡波糖對初診的T2DM患者治療效果及對胰島細(xì)胞功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 2009年5月至2010年11月本院新診斷的2型糖尿病患者52例，診斷標(biāo)準(zhǔn)按 WHO1999標(biāo)準(zhǔn)，男28例，女24例，年齡33～62歲，隨機(jī)分為A組(甘精胰島素+阿卡波糖)、B組(預(yù)混人胰島素優(yōu)泌林70/30，2次/d)。入選時(shí)空腹血糖(FPG)為﹥7 mmol/L，餐后2 h血糖(PG)﹥11.1 mmol/L，糖化血紅蛋白(HbAlc)﹥9%。兩組均排除急慢性并發(fā)癥、心肝腎疾病者。兩組均給予糖尿病教育與飲食控制。

1.2 檢測 所有患者隔夜空腹8 h，于次日清晨檢測體重、身高，采靜脈血測定FPG(氧化酶法，西門子全自動(dòng)生化分析儀)、HbA1c(美國伯樂公司 BIO-RADD-10)，并行空腹C肽、胰島素及餐后2 h PG、C肽(放免法，北京原子高科試劑盒)、胰島素清胰島素采用電化學(xué)發(fā)光法測定。計(jì)算體重指數(shù)(BMI);胰島素抵抗指數(shù)(HOMA－IR)=FPG(mmol/L)×FINS(mU/L)/22.5;胰島素分泌指數(shù)(HOMA-B)=20×FINS/(FPG－3.5)。低血糖事件標(biāo)準(zhǔn):①低血糖癥狀;②末梢血糖＜3.9 mmol/L，無論有無癥狀均定義為低血糖事件。

1.3 治療 標(biāo)本留取后，A組給予甘精胰島素(來得時(shí))，晚上22時(shí)皮下注射并口服阿卡波糖(拜糖平，50mg，TID)，B組給予優(yōu)泌林70/30皮下注射，每天兩次。要求血糖控制目標(biāo)為FPG≤7 mmol/L，2 h PG≤9 mmol/L，治療時(shí)間為3個(gè)月。監(jiān)測三餐前后及清晨3時(shí)血糖(毛細(xì)血管血糖)根據(jù)檢測血糖值每3 d調(diào)整胰島素或拜糖平劑量。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS10.0軟件進(jìn)行t和χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖控制情況比較 兩組患者治療前FPG、2 h PG、HbAlc、BMI、年齡比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P ＞0.05);治療后，兩組FPG、2 h PG和HbAlc水平均較治療前明顯降低(P＜0.01)，BMI無明顯變化(P＞0.05);兩組治療后各指標(biāo)之間無顯著性差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組患者血糖控制情況比較(，n=26)

表1 兩組患者血糖控制情況比較(，n=26)

與治療前比較:1)P＜0.01，下表同

組別 年齡(歲) FPG(mmol/L)治療前治療后A組 46.6±9.4 11.2±0.9 5.9±1.31) 15.8±2.4 7.2±1.21) 9.2±1.5 6.5±1.31)治療后2 h PG(mmol/L)治療前 治療后HbA1c((%)治療前 治療后BMI(kg/m2)治療前24.9±3.2 25.2±3.4 B組 45.2±10.81) 10.8±1.3 6.1±1.6 16.2±2.8 7.5±1.31) 9.3±1.6 6.7±1.5 25.3±3.6 25.5±4.11)

2.2 兩組胰島β細(xì)胞功能比較 兩組患者治療前空腹及餐后2 h C肽與胰島素水平、HOMA-B、HOMA-IR比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);經(jīng)過3個(gè)月的治療A組及B組空腹及餐后2 h C肽與胰島素水平、HOMA-B、HOMA-IR均較治療前有不同程度改善(P＜0.01);治療后兩組C肽、胰島素水平、HOMA-B與HOMA-IR無明顯差異(P＞0.05)。見表2。

，n=26)表2 兩組患者胰島功能比較(

，n=26)表2 兩組患者胰島功能比較(

組別 空腹C肽(pmol/L)餐后C肽(pmol/L) FINS(mU/L) 2 h-INS(mU/L)HOMA-B HOMA-IR A組 治療前 1.0±1.2 2.1±1.4 4.7±2.1 23.2±9.4 14.1±3.4 2.4±0.5治療后 1.4±1.31) 2.6±1.51) 6.5±2.61) 38.2±9.41) 54.2±4.61) 1.7±0.61)B組 治療前 1.1±1.0 2.7±1.6 5.5±1.7 21.8±8.1 15.0±2.8 2.6±0.7治療后 1.5±1.61) 2.8±1.41) 7.1±3.11) 40.1±7.61) 54.6±4.81) 1.8±0.61)

2.3 兩組低血糖發(fā)生情況比較 A組低血糖發(fā)生率(5.8%)明顯低于B組(11.4%)(P＜0.05)。

3 討論

T2DM的早期，β細(xì)胞處于“葡萄糖失敏感性階段”，其分泌胰島素功能暫時(shí)性的受到抑制，當(dāng)血糖得到良好控制后，其分泌胰島素的能力可獲得部分恢復(fù)〔1〕。許多學(xué)者認(rèn)為在糖尿病早期，胰島β細(xì)胞功能損害是可逆的，因此及早啟用胰島素保護(hù)胰島β細(xì)胞功能，延緩β細(xì)胞功能衰竭，逆轉(zhuǎn)高血糖對胰島β細(xì)胞的毒害作用，使胰島β細(xì)胞得到最大程度的恢復(fù)，已成為治療2型糖尿病的新趨勢〔2〕。胰島素治療方案很多，但往往因?yàn)樾瓒啻巫⑸?，患者依從性較差，難以堅(jiān)持。臨床上很多患者使用2次/日預(yù)混胰島素治療，因?yàn)槠浔壤潭?，血糖波?dòng)較大，且容易發(fā)生低血糖，特別是夜間低血糖。

甘精胰島素是人工合成的人胰島素類似物，在皮下微堿性的環(huán)境析出沉淀，以六聚體的形式緩慢釋放，可以維持24 h。作用曲線平穩(wěn)，無明顯的峰值，能有效平穩(wěn)地降低患者的FPG，2 h PG在亦會(huì)“水落船低”，且低血糖 (特別是夜間低血糖)發(fā)生率低〔3〕。它可以配合口服降糖藥或是短效胰島素應(yīng)用，也可單獨(dú)使用，上市以來是臨床上運(yùn)用很廣泛的一種胰島素類似物〔4〕。甘精胰島素應(yīng)用簡化了糖尿病患者開始胰島素治療的步驟，提高了患者的依從性，使患者能夠更安全、更有效、更簡便地控制糖尿病〔5〕。

本研究結(jié)果與Raskin等〔6，7〕研究結(jié)果一致。在T2DM早期胰島β細(xì)胞功能損害是可逆的，及早應(yīng)用胰島素嚴(yán)格控制血糖，有助于保護(hù)β細(xì)胞功能、延緩其衰竭。而基礎(chǔ)胰島素加口服降糖藥治療方案簡單、靈活、安全，是初發(fā)糖尿病患者較為理想的選擇。

1 翁建平，李延兵，許 雯，等.短期持續(xù)胰島素輸注治療對2型糖尿病患者胰島B細(xì)胞功能的影響〔J〕.中國糖尿病雜志，2003;11(1):10-1.

2 張 梅，鄧尚平.2型糖尿病早期胰島素應(yīng)用的幾個(gè)問題〔J〕.中國糖尿病雜志，2005;13(3):471.

3 Sheldon B，Russell-Jones D，Wright J.Insulin analogues:an example of applied medical science〔J〕.Diabetes Obes Metab，2009;11(1):5-19.

4 Goykhman S，Drincic A，Desmangles JC，et al.Insulin Glargine:are view 8 years after its introduction〔J〕.Expert Opin Pharmacother，2009;10(4):705-18.

5 呂朝暉，潘長玉，陳家倫，等.甘精胰島素與格列美脲聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病的有效性和安全性〔J〕.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2009;25(6):617-2.

6 Raskin P，Allen E，Hollander P，et al.Initiating insulin therapy in type 2 diabetes.A comparison of biphase and basal insulin analogs〔J〕.Diabetes Care，2005;28(2):260-8.

7 Janka HU，Plewe G，Riddle MC，et al.Comparison of basal insulin added to pralagents versus twice-daily premixed insulin as initial insulin therapy for type 2 diabetes〔J〕.Diabetes Care，2005;28(2):254-9.