趙桂香 都 雯(新疆醫(yī)科大學(xué)第六附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830002)

近期研究表明心房纖顫(AF)的發(fā)生和炎癥有一定關(guān)系〔1～3〕，而C反應(yīng)蛋白(CRP)是最敏感的炎癥標(biāo)志物之一。有研究顯示，基線的CRP水平越高，房顫的患病率就越高，未來(lái)發(fā)生房顫的危險(xiǎn)性也增加。同時(shí)尚有研究發(fā)現(xiàn)AF患者血液存在高凝態(tài)〔4〕。因此，在不同持續(xù)時(shí)間的AF患者中，了解CRP、纖維蛋白原(Fib)的變化規(guī)律，早期識(shí)別AF的高危人群，并對(duì)其進(jìn)行干預(yù)尤為重要。本研究探討炎癥反應(yīng)、血液高凝狀態(tài)和心房重構(gòu)在AF發(fā)生發(fā)展中的作用。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2008年1月至2011年9月門(mén)診及住院的患者。根據(jù)病史、心電圖和動(dòng)態(tài)心電圖檢查確診AF的患者為AF組，根據(jù)歐洲心血管病學(xué)會(huì)心律失常工作組(WGA-ESC)和北美起搏與電生理學(xué)會(huì)(NASPE)聯(lián)合組織建議的臨床分類(lèi)方法，將AF組患者分為三個(gè)亞組:陣發(fā)性AF定義為AF開(kāi)始后1個(gè)月內(nèi)能自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)或人工轉(zhuǎn)復(fù)，持續(xù)性AF定義為AF持續(xù)1個(gè)月以上，不能自動(dòng)轉(zhuǎn)復(fù)或人工轉(zhuǎn)復(fù)后短時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)以及永久性AF。選取同期住院既往無(wú)AF病史的竇性心律患者30例為對(duì)照組。剔除標(biāo)準(zhǔn):各種急慢性感染、風(fēng)濕病活動(dòng)期、免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤;急性冠脈綜合征發(fā)病3個(gè)月內(nèi);2個(gè)月內(nèi)有外傷、腦出血、腦梗死或手術(shù)史等。房顫組與對(duì)照組在性別、年齡、體重指數(shù)方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

1.2 方法

1.2.1 病史采集及常規(guī)檢查 所有患者入院后均詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病史，進(jìn)行體格檢查;在安靜環(huán)境下，平靜呼吸，取仰臥位，應(yīng)用日本光電同步Ⅱ?qū)?lián)心電圖儀描記體表心電圖，走紙速度50 mm/s，增益0.1 mV/mm。超聲心動(dòng)圖檢查采用Philips公司HP5500彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率為2～4 MHz，測(cè)量左心房?jī)?nèi)徑(LAD)，均專(zhuān)職心臟超聲醫(yī)師操作。

1.2.2 檢測(cè)指標(biāo) Fib檢測(cè)采用Clouse法。hs-CRP檢測(cè)采用免疫比濁法(儀器為日立7170S自動(dòng)生化分析儀，試劑由上海申能-德賽診斷技術(shù)有限公司提供;批號(hào):4671/23575;標(biāo)準(zhǔn)液批號(hào):400020547)。陣發(fā)性AF患者在發(fā)作后10～12 h抽血。

2 結(jié)果

2.1 hs-CRP檢測(cè)結(jié)果 持續(xù)性AF組、永久性AF組較陣發(fā)性AF組、對(duì)照組hs-CRP均升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);而陣發(fā)性AF組hs-CRP水平雖然較對(duì)照組升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見(jiàn)表1。

表1 各組一般資料及hs-CRP、Fib、LAD水平比較()

表1 各組一般資料及hs-CRP、Fib、LAD水平比較()

與對(duì)照組比較:1)P＜0.05，2)P＜0.01;與陣發(fā)性AF組比較:3)P＜0.05，4)P＜0.01

組別 n 男/女(n) 年齡(歲) 體重指數(shù)(kg/m2) hs-CRP(mg/L) Fib(g/L) LAD(mm)陣發(fā)性AF組 52 28/24 52.20±7.20 23.00±4.25 3.09±0.65 3.73±0.571) 30.75±3.721)持續(xù)性AF組 30 14/16 55.10±9.10 23.00±5.20 4.67±0.742)4) 4.02±0.561)3) 40.87±4.782)4)永久性AF組 34 18/16 58.20±6.10 24.00±3.25 4.84±0.822)4) 4.09±0.382)3) 50.24±4.982)4)對(duì)照組 30 16/14 55.80±6.70 23.00±2.12 2.84±0.58 3.44±0.68 28.98±3.48

2.2 Fib檢測(cè)結(jié)果 AF組較對(duì)照組Fib均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);持續(xù)性AF組、永久性AF組均較陣發(fā)性AF組Fib升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.3 LAD檢測(cè)結(jié)果 AF組較對(duì)照組LAD均升高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);持續(xù)性AF組、永久性AF組均較陣發(fā)性AF組LAD升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01)。見(jiàn)表1。

2.4 AF組LAD與hs-CRP、Fib的關(guān)系 對(duì)AF組患者LAD與hs-CRP及Fib進(jìn)行直線相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)分別為0.651(P＜0.01)、0.524(P ＜0.01)。

3 討論

3.1 AF與LAD的關(guān)系 AF是臨床最常見(jiàn)的一種心律失常，中國(guó)AF的患病率正呈增多趨勢(shì)〔5〕。AF不僅影響患者心肺功能，還易發(fā)生血栓栓塞性并發(fā)癥，具有一定的致殘率和病死率，嚴(yán)重危及患者的生存和身體健康。目前，AF的發(fā)病機(jī)制尚不十分清楚，但左心房擴(kuò)大是AF患者最常合并發(fā)生的心臟結(jié)構(gòu)改變。Framingham心臟大型臨床試驗(yàn)研究和心血管健康研究等的結(jié)果均表明，左房擴(kuò)大和(或)左心室肥厚是房顫發(fā)生及血栓形成的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。

本研究在心臟結(jié)構(gòu)變化的觀察中發(fā)現(xiàn)，房顫組與對(duì)照組相比，LAD大于對(duì)照組，說(shuō)明了AF誘發(fā)間質(zhì)纖維化、肌原纖維丟失、糖原積聚、細(xì)胞連接結(jié)構(gòu)紊亂，解聚物增加和金屬蛋白酶激活等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，導(dǎo)致LAD增加。研究還顯示，永久性AF和持續(xù)性AF患者LAD均大于陣發(fā)性AF患者，提示AF持續(xù)時(shí)間越長(zhǎng)，左心房擴(kuò)大越明顯。

3.2 AF與CRP的關(guān)系 大量研究表明，心房重構(gòu)引起的電生理變化，是AF發(fā)生和維持的基質(zhì)〔6〕，AF病人心房肌細(xì)胞間有大量炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、心肌纖維化等改變〔3，7〕。CRP是在人體肝臟中合成的一種典型的急性期反應(yīng)蛋白，在炎性反應(yīng)和組織損傷后6～12 h，血中CRP濃度即明顯增高，且?guī)缀醭收汝P(guān)系。血清CRP水平作為組織炎癥的一個(gè)指標(biāo)，具有較高的敏感性，可以間接反映局部炎癥的程度。Chung等〔3〕采用病例對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，陣發(fā)性AF和持續(xù)性AF患者CR水平均明顯高于正常對(duì)照者，而持續(xù)性AF者相對(duì)于陣發(fā)性AF患者有著更高的CRP水平，且CRP水平于AF當(dāng)時(shí)或持續(xù)24 h較恢復(fù)竇律后高，提示CRP水平與房顫負(fù)荷有關(guān)。

本研究發(fā)現(xiàn):持續(xù)性AF和永久性AF患者h(yuǎn)s-CRP顯著高于高于陣發(fā)性AF組和對(duì)照組;而陣發(fā)性AF組患者血清hs-CRP雖高于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與Chung等〔3〕報(bào)道一致。說(shuō)明CRP水平在AF患者中升高，并隨AF持續(xù)時(shí)間的延長(zhǎng)，而進(jìn)一步升高。本研究結(jié)果示，AF組患者血清CRP水平與LAD大小存在正相關(guān)關(guān)系，進(jìn)一步反映了炎癥、心房重構(gòu)與AF的相互關(guān)系。

3.3 AF與Fib的關(guān)系 在AF患者擴(kuò)大的心房?jī)?nèi)，血流紊亂并且緩慢，可能導(dǎo)致:①內(nèi)皮損傷;②內(nèi)皮缺氧、變性壞死，喪失抗凝物質(zhì)的合成與分泌，從而激活內(nèi)外源性凝血途徑，凝血因子和纖溶因子升高。本研究顯示，AF組Fib水平均高于對(duì)照組，且隨著AF持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，與LAD進(jìn)行相關(guān)分析，顯示兩者存在正相關(guān)關(guān)系，說(shuō)明LAD越大，血液的凝固性越高。

目前，AF的治療多數(shù)仍以臨床藥物治療為基礎(chǔ)，且多為被動(dòng)或以預(yù)防并發(fā)癥為目標(biāo)。本研究從炎癥反應(yīng)、血液高凝狀態(tài)及心房結(jié)構(gòu)改變等多方面出發(fā)，綜合探討AF的發(fā)生、維持機(jī)制，為干預(yù)炎癥反應(yīng)過(guò)程提供了依據(jù)，可能為AF的現(xiàn)代治療研究開(kāi)辟一條新途徑。

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