姜雪梅 張紅苗 (昆明醫(yī)科大學第二附屬醫(yī)院干療心內科,云南 昆明 650101)
近年來大量研究表明血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與動脈粥樣硬化相關〔1〕,是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素〔2〕。隨著24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)技術的廣泛應用,血壓變異性(BPV)成為高血壓并發(fā)癥的重要觀測指標,與高血壓靶器官損傷及心血管事件密切相關〔3〕。本研究旨在探討老年高血壓患者血漿Hcy與BPV關系。
1.1 一般資料 選擇2011年9月至2012年4月住院治療老年原發(fā)性高血壓患者102例,其中男46例,女56例,年齡65~80〔平均(72.4±6.1)〕歲,符合《中國高血壓防治指南》2010修訂版原發(fā)性高血壓診斷標準。據(jù)血漿Hcy檢測結果分為兩組:高 Hcy組(Hcy>15 μmol/L),44 例;正常 Hcy組(Hcy≤15 μmol/L),58例。兩組患者年齡、性別、血脂、血糖等臨床基礎資料比較無統(tǒng)計學差異(P>0.05)。見表1。
表1 兩組一般資料比較()
表1 兩組一般資料比較()
組別 n 總膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L) 尿酸(mmol/L) 肌酐(μmol/L) 血糖(mmol/L)5.03±1.5正常Hcy組 58 5.14±0.9 2.69±0.84 5.86±1.85 85.70±20.31高Hcy組 44 5.21±1.3 2.76±0.74 5.74±1.16 84.74±20.18 5.04±1.4
1.2 方法
1.2.1 血漿Hcy測定 采集空腹靜脈血3 ml,EDTA抗凝,進行酶聯(lián)免疫吸附法測定。正常參考值范圍5~15 μmol/L。
1.2.2 ABPM 采用中健科儀有限公司CB-2301-A型動態(tài)心電血壓記錄儀分別對兩組患者進行24 h ABPM,測量間隔為日間(06:00~22:00)每隔30 min監(jiān)測1次;夜間(22:00~次日06:00)每隔60 min監(jiān)測1次,有效測量次數(shù)≥38次,測量有效率>90%。BPV指標包括24 h收縮壓和舒張壓變異(24 h SSD和24 h DSD)、日間收縮壓和舒張壓變異(dSSD和dDSD)及夜間收縮壓和舒張壓變異(nSSD和nDSD)。
1.3 統(tǒng)計學方法 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行分析,計量資料采用表示,兩組間比較采用t檢驗。
高Hcy組24 h SSD、dSSD和dDSD、nSSD高于正常Hcy組,差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
表2 兩組BPV各指標比較(,mmHg)
表2 兩組BPV各指標比較(,mmHg)
與正常Hcy組比較:1)P<0.05
9.6±4.1正常Hcy組 58 12.4±2.2 9.4±1.4 11.3±2.2 8.2±1.6 9.4±2.2 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD高Hcy組 44 16.8±5.61) 10.5±2.6 14.2±5.21) 9.6±2.51) 11.4±2.41)組別 n 8.8±3.4
Hcy是蛋氨酸代謝過程中重要中間產物。大量研究證實,血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨立危險因子〔2〕。高Hcy血癥通過多種途徑促進高血壓的發(fā)生發(fā)展,包括Hcy自身氧化作用,產生氧自由基,破壞血管內皮細胞的正常舒縮功能,內皮舒張功能失調,血壓升高,同時降低內皮源性一氧化氮的生物利用度,使內皮血管擴張作用嚴重受損,縮血管物質相對增多,導致血壓升高〔4,5〕;高 Hcy促進血管平滑肌細胞生長,使血管內膜中層增厚,導致血管重構,動脈僵硬度升高,順應性降低,從而引起血壓升高,并促進動脈粥樣硬化發(fā)生〔6〕。
BPV是描述血壓在一段時間內波動程度的量化指標,反映血壓隨心血管反應性、晝夜節(jié)律、行為及心律變化的程度,通常以24 h血壓的標準差表示。Mena等〔7〕研究表明,具有更寬范圍BPV的高血壓患者比變異程度窄者的心血管事件發(fā)生率明顯升高。隨著年齡增長,壓力感受器調節(jié)血壓敏感性減退,使老年高血壓患者的血壓范圍明顯高于非老年人〔8〕。同時隨著各種動脈硬化的危險因素刺激,體內氧自由基產生增多,一氧化氮活性受損,從而影響動脈內皮功能,導致大動脈彈性減退,血管順應性下降,導致BPV增大〔9〕。
許多研究更加關注BPV增大所帶來的心血管風險。BPV增大在臨床典型的表現(xiàn)形式包括晨起血壓升高(即所謂的“晨峰血壓”)和體位性低血壓。一項使用國際合作24 h動態(tài)血壓數(shù)據(jù)庫研究〔10〕發(fā)現(xiàn),當“晨峰血壓”大于37 mmHg時,心血管風險明顯升高,在中國等東亞國家,主要是腦出血風險增加。體位性低血壓即使沒有嚴重的心血管風險,也有可能因為老年人快速站起時血壓過低而跌倒,從而導致骨折、甚至死亡的嚴重后果。
本研究提示高Hcy血癥可加重血壓波動程度,血漿Hcy水平與BPV關系密切?!吨袊哐獕悍乐沃改稀?010修訂版指出:高血壓患者的主要治療目標是最大程度降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險,故而在老年高血壓治療中不但要注意控制血壓波動,減少心血管并發(fā)癥發(fā)生,而且要積極干預高Hcy,降低心腦血管事件發(fā)生率,從而減少總體死亡危險。
1 Tayama J,Munakata M,Yoshinaga K,et al.Higher plasma homocysteine concentration is associated with more advanced systemic arterial stiffness and greater blood pressure response to stress in hypertensive patients〔J〕.Hypertens Res,2006;29(6):403-9.
2 Wald DS,Law M,Morris JK,et al.Homo cysteine and cardio vascular disease:evidence on causality from a meta-analysis〔J〕.BMJ,2002;325(7374):1202-6.
3 Tatasciore A,Renda G,Zimarino M,et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects〔J〕.Hypertension,2007;50(2):325-32.
4 那開憲,余 平,張桂云.應重視同型半胱氨酸血癥與高血壓的關系〔J〕.中國臨床醫(yī)生,2010;38(1):3-6.
5 Jakubowski H.Molecular basis of homocysteine toxicity in humans〔J〕.Cell Mol Life Sci,2004;61(4):470-7.
6 Sen U,Moshal KS,Tyagi N,et al.Homocysteine-induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells〔J〕.J Cell Physiol,2006;209(3):767-74.
7 Mena L,Pintos S,Queipo NV,et al.A reliable index for the prognostic significance of blood pressure variability〔J〕.J Hypertens,2005;23(3):505-11.
8 李鐵軍,趙建武.老年單純收縮期高血壓的特點及治療策略〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志,2010;38(4):673-5.
9 邊平達,胡申江,李秀央,等.老年高血壓病患者血壓變異性相關因素的研究〔J〕.心腦血管病防治,2007;12(6):370-3.
10 Li Y,Thijs L,Hansen TW,et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations〔J〕.Hypertension,2010;55(4):1040-8.