姜雪梅 張紅苗 (昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院干療心內(nèi)科，云南 昆明 650101)

近年來大量研究表明血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平升高與動脈粥樣硬化相關(guān)〔1〕，是冠心病、腦卒中等心腦血管疾病的獨立危險因素〔2〕。隨著24 h動態(tài)血壓監(jiān)測(ABPM)技術(shù)的廣泛應(yīng)用，血壓變異性(BPV)成為高血壓并發(fā)癥的重要觀測指標(biāo)，與高血壓靶器官損傷及心血管事件密切相關(guān)〔3〕。本研究旨在探討老年高血壓患者血漿Hcy與BPV關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年9月至2012年4月住院治療老年原發(fā)性高血壓患者102例，其中男46例，女56例，年齡65～80〔平均(72.4±6.1)〕歲，符合《中國高血壓防治指南》2010修訂版原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)。據(jù)血漿Hcy檢測結(jié)果分為兩組:高 Hcy組(Hcy＞15 μmol/L)，44 例;正常 Hcy組(Hcy≤15 μmol/L)，58例。兩組患者年齡、性別、血脂、血糖等臨床基礎(chǔ)資料比較無統(tǒng)計學(xué)差異(P＞0.05)。見表1。

表1 兩組一般資料比較()

表1 兩組一般資料比較()

組別 n 總膽固醇(mmol/L)低密度脂蛋白(mmol/L) 尿酸(mmol/L) 肌酐(μmol/L) 血糖(mmol/L)5.03±1.5正常Hcy組 58 5.14±0.9 2.69±0.84 5.86±1.85 85.70±20.31高Hcy組 44 5.21±1.3 2.76±0.74 5.74±1.16 84.74±20.18 5.04±1.4

1.2 方法

1.2.1 血漿Hcy測定 采集空腹靜脈血3 ml，EDTA抗凝，進(jìn)行酶聯(lián)免疫吸附法測定。正常參考值范圍5～15 μmol/L。

1.2.2 ABPM 采用中健科儀有限公司CB-2301-A型動態(tài)心電血壓記錄儀分別對兩組患者進(jìn)行24 h ABPM，測量間隔為日間(06:00～22:00)每隔30 min監(jiān)測1次;夜間(22:00～次日06:00)每隔60 min監(jiān)測1次，有效測量次數(shù)≥38次，測量有效率＞90%。BPV指標(biāo)包括24 h收縮壓和舒張壓變異(24 h SSD和24 h DSD)、日間收縮壓和舒張壓變異(dSSD和dDSD)及夜間收縮壓和舒張壓變異(nSSD和nDSD)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行分析，計量資料采用表示，兩組間比較采用t檢驗。

2 結(jié)果

高Hcy組24 h SSD、dSSD和dDSD、nSSD高于正常Hcy組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組BPV各指標(biāo)比較(，mmHg)

表2 兩組BPV各指標(biāo)比較(，mmHg)

與正常Hcy組比較:1)P＜0.05

9.6±4.1正常Hcy組 58 12.4±2.2 9.4±1.4 11.3±2.2 8.2±1.6 9.4±2.2 24 h SSD 24 h DSD dSSD dDSD nSSD nDSD高Hcy組 44 16.8±5.61) 10.5±2.6 14.2±5.21) 9.6±2.51) 11.4±2.41)組別 n 8.8±3.4

3 討論

Hcy是蛋氨酸代謝過程中重要中間產(chǎn)物。大量研究證實，血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病的獨立危險因子〔2〕。高Hcy血癥通過多種途徑促進(jìn)高血壓的發(fā)生發(fā)展，包括Hcy自身氧化作用，產(chǎn)生氧自由基，破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞的正常舒縮功能，內(nèi)皮舒張功能失調(diào)，血壓升高，同時降低內(nèi)皮源性一氧化氮的生物利用度，使內(nèi)皮血管擴(kuò)張作用嚴(yán)重受損，縮血管物質(zhì)相對增多，導(dǎo)致血壓升高〔4，5〕;高 Hcy促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞生長，使血管內(nèi)膜中層增厚，導(dǎo)致血管重構(gòu)，動脈僵硬度升高，順應(yīng)性降低，從而引起血壓升高，并促進(jìn)動脈粥樣硬化發(fā)生〔6〕。

BPV是描述血壓在一段時間內(nèi)波動程度的量化指標(biāo)，反映血壓隨心血管反應(yīng)性、晝夜節(jié)律、行為及心律變化的程度，通常以24 h血壓的標(biāo)準(zhǔn)差表示。Mena等〔7〕研究表明，具有更寬范圍BPV的高血壓患者比變異程度窄者的心血管事件發(fā)生率明顯升高。隨著年齡增長，壓力感受器調(diào)節(jié)血壓敏感性減退，使老年高血壓患者的血壓范圍明顯高于非老年人〔8〕。同時隨著各種動脈硬化的危險因素刺激，體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生增多，一氧化氮活性受損，從而影響動脈內(nèi)皮功能，導(dǎo)致大動脈彈性減退，血管順應(yīng)性下降，導(dǎo)致BPV增大〔9〕。

許多研究更加關(guān)注BPV增大所帶來的心血管風(fēng)險。BPV增大在臨床典型的表現(xiàn)形式包括晨起血壓升高(即所謂的“晨峰血壓”)和體位性低血壓。一項使用國際合作24 h動態(tài)血壓數(shù)據(jù)庫研究〔10〕發(fā)現(xiàn)，當(dāng)“晨峰血壓”大于37 mmHg時，心血管風(fēng)險明顯升高，在中國等東亞國家，主要是腦出血風(fēng)險增加。體位性低血壓即使沒有嚴(yán)重的心血管風(fēng)險，也有可能因為老年人快速站起時血壓過低而跌倒，從而導(dǎo)致骨折、甚至死亡的嚴(yán)重后果。

本研究提示高Hcy血癥可加重血壓波動程度，血漿Hcy水平與BPV關(guān)系密切。《中國高血壓防治指南》2010修訂版指出:高血壓患者的主要治療目標(biāo)是最大程度降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險，故而在老年高血壓治療中不但要注意控制血壓波動，減少心血管并發(fā)癥發(fā)生，而且要積極干預(yù)高Hcy，降低心腦血管事件發(fā)生率，從而減少總體死亡危險。

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2 Wald DS，Law M，Morris JK，et al.Homo cysteine and cardio vascular disease:evidence on causality from a meta-analysis〔J〕.BMJ，2002;325(7374):1202-6.

3 Tatasciore A，Renda G，Zimarino M，et al.Awake systolic blood pressure variability correlates with target-organ damage in hypertensive subjects〔J〕.Hypertension，2007;50(2):325-32.

4 那開憲，余 平，張桂云.應(yīng)重視同型半胱氨酸血癥與高血壓的關(guān)系〔J〕.中國臨床醫(yī)生，2010;38(1):3-6.

5 Jakubowski H.Molecular basis of homocysteine toxicity in humans〔J〕.Cell Mol Life Sci，2004;61(4):470-7.

6 Sen U，Moshal KS，Tyagi N，et al.Homocysteine-induced myofibroblast differentiation in mouse aortic endothelial cells〔J〕.J Cell Physiol，2006;209(3):767-74.

7 Mena L，Pintos S，Queipo NV，et al.A reliable index for the prognostic significance of blood pressure variability〔J〕.J Hypertens，2005;23(3):505-11.

8 李鐵軍，趙建武.老年單純收縮期高血壓的特點及治療策略〔J〕.臨床軍醫(yī)雜志，2010;38(4):673-5.

9 邊平達(dá)，胡申江，李秀央，等.老年高血壓病患者血壓變異性相關(guān)因素的研究〔J〕.心腦血管病防治，2007;12(6):370-3.

10 Li Y，Thijs L，Hansen TW，et al.Prognostic value of the morning blood pressure surge in 5645 subjects from 8 populations〔J〕.Hypertension，2010;55(4):1040-8.