黃興蘭

六合丹預(yù)防5-氟脲嘧啶所致靜脈炎的臨床觀察

黃興蘭

目的 探討六合丹預(yù)防5-氟脲嘧啶（5-Fu）化療所致靜脈炎的效果。方法 248例患者隨機(jī)分為A組123例、B組125例。A組按常規(guī)5-FU靜滴；B組采用5-Fu靜滴前以六合丹外敷。結(jié)果 對照組發(fā)生靜脈炎66例（53.65%），治療組發(fā)生靜脈炎10例（8.00%），治療組靜脈炎發(fā)生率明顯低于對照組（P＜0.01）。結(jié)論 在化療前采用六合丹外敷對5-Fu化療所致靜脈炎有明顯的預(yù)防作用。

中藥；六合丹；5-氟脲嘧啶；靜脈炎

以5-Fu為主的靜脈化療是消化系統(tǒng)腫瘤的主要化療藥物，因其療效確切，副作用較小，價格便宜，在臨床上被廣泛采用，但氟脲嘧啶靜脈化療時間長，常出現(xiàn)不同程度的靜脈炎。靜脈炎的發(fā)生，不但給患者帶來一定的痛苦，而且會影響化療的正常進(jìn)行。為了預(yù)防靜脈炎的發(fā)生，重慶市中山醫(yī)院腫瘤科于2011年2月～2012年3月，對應(yīng)用5-Fu化療的患者采取六合丹預(yù)防，使靜脈炎的發(fā)生率明顯降低，取得顯著的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本組248例（男172例，女76例）患者，年齡24～83歲；其中胃癌81例，食管癌58例，結(jié)腸癌46例，肝癌31例，小腸癌14例，膽管癌10例，胰腺癌8例。將患者隨機(jī)分為A組(對照組)123例，B組(治療組)125例；兩組均應(yīng)用以5-Fu為主的化療方案，5d為1個療程。

1.2 方法

1.2.1 對照組 采用0.9%氯化鈉注射液500m L加5-Fu 500m g靜滴，持續(xù)8h，連續(xù)5d為1療程。本組患者化療1個療程38例，2個療程32例，3個療程24例，4個療程18例，5個療程8例，6個療程3例，共計304個療程。

1.2.2 治療組 化療方案同對照組，但在化療之前采用中藥六合丹（主要成份：大黃、白芨、白芷、烏梅肉、黃柏、薄荷葉）。將小等為主要病變的退行性疾病，其發(fā)病幾率隨著年齡的增長而增加。但從更深層次，比如基因、細(xì)胞、免疫因素以及基質(zhì)蛋白酶等水平來看，目前對該病的發(fā)病機(jī)制尚不是很明確。

3.2 關(guān)節(jié)鏡治療膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎的臨床優(yōu)勢 首先，應(yīng)用關(guān)節(jié)鏡可以在微創(chuàng)的手術(shù)條件下對關(guān)節(jié)內(nèi)的病損軟骨和滑膜進(jìn)行處理，同時還能借助沖洗生理鹽水，徹底清理出存在于關(guān)節(jié)內(nèi)的游離體及其他各種致痛碎屑和炎性介質(zhì)，從而打破病癥的惡性循環(huán)，最大程度降低疼痛；其次，關(guān)節(jié)鏡的放大作用使手術(shù)過程觀察足夠清楚，對關(guān)節(jié)本身的干擾極小，不會造成對關(guān)節(jié)生理的嚴(yán)重破壞，縮短手術(shù)時間的同時減少患者術(shù)后副作用，而且能盡早進(jìn)行康復(fù)鍛煉，大大減少平均住院時間。

3.3 關(guān)節(jié)鏡診斷的適應(yīng)證和禁忌證 并不是所有的關(guān)節(jié)類疾病都適合采用關(guān)節(jié)鏡手術(shù)進(jìn)行治療，必須嚴(yán)格掌握其適應(yīng)證和禁忌證。莊志杰，龐施義[4]等人通過研究指出了關(guān)節(jié)鏡的適應(yīng)證包括膝關(guān)節(jié)前方疼痛、機(jī)械性膝關(guān)節(jié)內(nèi)紊亂、韌帶損傷、滑膜病變以及退行性關(guān)節(jié)炎；禁忌證包括關(guān)節(jié)周圍軟組織有化膿性炎癥和關(guān)節(jié)活動明顯受限者；有明顯側(cè)副韌帶損傷或關(guān)節(jié)囊破裂者、關(guān)節(jié)灌注液會發(fā)生外溢者為相對禁忌證。參考以上內(nèi)容，為臨床對關(guān)節(jié)類疾病采取的治療手段，決定是否進(jìn)行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)治療提供指導(dǎo)。

3.4 關(guān)節(jié)鏡手術(shù)治療的局限性 膝關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎是一種關(guān)節(jié)的老化退變[5]，其病理發(fā)展過程很難從根本上得以轉(zhuǎn)變，所以特別是對于年齡過于偏大、病史長且通過影像檢查已知其損壞嚴(yán)重者需慎重考慮，此類患者進(jìn)行關(guān)節(jié)鏡手術(shù)不理想情況居多。因此，我院建議臨床嚴(yán)格進(jìn)行手術(shù)適應(yīng)證的篩選，對鏡下觀察存在嚴(yán)重病變且為不可逆病損時，應(yīng)首選全膝關(guān)節(jié)置換術(shù)，否則既影響手術(shù)優(yōu)良率，又難以解除患者病痛。本組11例手術(shù)效果較差，正好對此做出旁證，值得借鑒。

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1.3 靜脈炎分級標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)美國靜脈輸液護(hù)理學(xué)會(INS)評定標(biāo)準(zhǔn)，將靜脈炎分為5級[1]：⑴0級為無臨床表現(xiàn)；⑵I級為輸液部位伴或不伴有疼痛的發(fā)紅；⑶Ⅱ級為輸液部位伴發(fā)紅和／或水腫；⑷Ⅲ級為輸液部位伴發(fā)紅和／或水腫，條索狀物形成，可能摸到條索狀靜脈；⑸Ⅳ級為輸液部位伴發(fā)紅和／或水腫，條索狀物形成，可觸及條索狀靜脈，長度＞2.5cm，有膿性滲出。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS11.0統(tǒng)計軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，組間比較采用方差分析及χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 靜脈炎發(fā)生情況 治療組發(fā)生靜脈炎8%，對照組發(fā)生靜脈炎53.7%；兩組間比較的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)。

表1 靜脈炎發(fā)生情況比較

3 討論

5-Fu為嘧啶類藥，是消化道常用而有效的抗腫瘤藥物之一，因為半衰期短，一般采用靜滴8h以上給藥，在較長時間內(nèi)使藥物濃度維持在一定水平上，以提高療效；但長時間靜滴5-Fu，如不采取預(yù)防措施，容易發(fā)生靜脈炎。據(jù)臨床報道，靜脈炎的發(fā)生率為57.6%～87%[2-3]；其發(fā)生靜脈炎的機(jī)制可能為：由于慢速靜滴5-Fu藥液對血管壁的接觸時間較長，使血管通透性增加，局部藥物濃度增高引起局部刺激而發(fā)生滲漏[4]。5-Fu屬細(xì)胞周期特異性藥物，主要抑制脫氧核糖核酸(DNA)和蛋白質(zhì)的合成，使血管內(nèi)皮細(xì)胞壞死。當(dāng)外滲化療藥物與機(jī)體組織細(xì)胞DNA結(jié)合時，造成機(jī)體組織細(xì)胞局部藥物濃度增高引起局部刺激而發(fā)生滲漏，使代謝活躍的成纖維細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞等死亡，而致靜脈炎；凡是化學(xué)性、酸堿性及高濃度等類藥物，都要引起毛細(xì)血管通透性增加，致使藥液外滲，易損傷血管，是產(chǎn)生靜脈炎的主要原因。張閩光等[5]探討5-Fu對靶動脈壁的影響，發(fā)現(xiàn)5-Fu的局部刺激和直接毒性作用可致靶血管受損，血管內(nèi)皮細(xì)胞破裂，炎癥細(xì)胞聚集，從而導(dǎo)致血管管腔狹窄、閉塞，同時引起血管及皮膚色素沉著，說明氟脲嘧啶致靜脈炎是相當(dāng)嚴(yán)重的。本研究觀察對照組靜脈炎發(fā)生，主要表現(xiàn)從穿刺點(diǎn)沿淺靜脈上行，呈樹枝狀分布，長10～30cm皮膚變紅，有灼熱感和觸痛；4～6天后出現(xiàn)色素沉著，色素沉著的消退一般需3～4個月。如果同一靜脈多次重復(fù)靜滴5-Fu，則局部皮膚色素沉著較重，消退時間也較長，為減少靜脈炎的發(fā)生，盡量不在同一靜脈重復(fù)多次靜滴。本研究發(fā)現(xiàn)，六合丹治療組靜脈炎發(fā)生率為8%，較對照組的53.65%明顯減少，兩組間比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。中醫(yī)理論認(rèn)為，靜脈炎是由于氣滯血瘀，毒結(jié)凝滯于血脈，致使局部脈絡(luò)氣血運(yùn)行不暢而成，其治療應(yīng)以活血化瘀、消腫散結(jié)、清熱利濕、消炎鎮(zhèn)痛為主[6]。六合丹外敷治療化療性靜脈炎有很好的效果，吳紹勇等[7]應(yīng)用六合丹外敷治療化療性靜脈炎有效率100%(38／38)。六合丹的主要成份為大黃、白芨、白芷、烏梅肉、黃柏、薄荷、陳小粉及蜂蜜。黃柏、大黃具有清熱活血、消腫散結(jié)之功效。現(xiàn)代藥理學(xué)認(rèn)為，大黃有效成分為蒽醌衍生物，有較強(qiáng)的抗菌作用，具有瀉熱通腸、涼血解毒、逐瘀通經(jīng)的功能；黃柏主要活性成份為小檗堿，具有廣譜抗菌作用，對局部組織有活血化瘀、消炎、止痛的作用；還可以直接對抗炎癥病灶內(nèi)氫離子濃度升高引起的血管擴(kuò)張，并能增加自身細(xì)胞吞噬功能，抑制細(xì)菌凝固酶的形成，有利于網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)的喬噬作用增強(qiáng)。白芨能消腫生肌、斂瘡；薄荷辛涼白芷辛溫，溫涼并用，辛而行氣，散結(jié)通絡(luò)、活血散腫、透熱外出，外用可消炎、鎮(zhèn)痛、止癢、促進(jìn)血液循環(huán)、減輕腫脹的作用；陳小粉散瘀止痛；蜂蜜可以清熱毒。諸藥合用，具有清熱解毒、活血化瘀、透熱外出、消腫鎮(zhèn)痛的功效。

綜上所述，應(yīng)用六合丹外敷預(yù)防氟脲嘧啶所致靜脈炎有效率92%(115／125)，而預(yù)防比治療更重要，該研究為臨床應(yīng)用提供了理論根據(jù)，六合丹有良好的消腫、鎮(zhèn)痛、軟化硬化組織及增進(jìn)損傷皮膚血管恢復(fù)的作用，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用[8]。

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O bjective To study the effect of Liuhedan,the Chinese medicine, in preventing phlebitis caused by 5- fl uorouracil chemotherapy. Methods Random division of 248 patients into two groups,w ith 123 in Group A and 125 in Group B. Group A follows the routine practice of 5- fl uorouracil infusion; Group B adopts external application of Liuhedan prior to the 5- fl uorouracil infusion chemotherapy. Results Among the 123 cases in Group A,66 cases,or 53.65 percent,were diagnosed w ith phlebitis. Among the 125 cases in Group B,only 10 cases， or 8 percent,were diagnosed w ith phlebitis. Group B’s ratio of phlebitis contraction wassigni fi cantly lower than Group A,the control group (P＜0.01). Conclusion Prior chemadopting the nursing measure of external application of Liuhedan can signi fi cantly lower the risk of contracting phlebitis caused by 5- fl uorouracil infusion chemotherapy.

Liuhedan;Chinese medicine; 5- fl uorouracil; Phlebitis

book=44,ebook=107

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.029

400013 重慶市中山醫(yī)院腫瘤科 （黃興蘭）