關(guān)文暢 董武 白楓

服用緊急避孕藥對胚胎發(fā)育影響的臨床觀察

關(guān)文暢 董武 白楓

目的 探討服用緊急避孕藥對胚胎發(fā)育的影響。方法 對遼寧省人民醫(yī)院婦科門診2010年10月～2011年3月就診的要求行人工流產(chǎn)術(shù)患者中，妊娠期間服用緊急避孕藥者23例為研究組，隨機(jī)抽取2個月有相同條件的未服用任何藥物患者51例為對照組，超聲測量妊娠囊大小。結(jié)果 兩組患者均為未生育，妊娠天數(shù)＜50d，年齡、停經(jīng)天數(shù)、妊娠次數(shù)均無統(tǒng)計學(xué)差別（P>0.05)。研究組與對照組比較妊娠囊大小有統(tǒng)計學(xué)差異（P<0.05)。結(jié)論服用緊急避孕藥可能影響胚胎發(fā)育。

緊急避孕藥；胚胎發(fā)育；超聲檢查

由于社會宣傳的加大，以及人們對置環(huán)的恐懼和對避孕藥的片面理解，很多人選擇口服緊急避孕藥（Emergency contraception pill,ECP)來阻止妊娠。ECP是防止非意愿妊娠的發(fā)生而采取的一類避孕方法，用于無保護(hù)性生活后，能阻止意外妊娠[1]。目前常用的ECP有左炔諾孕酮和米非司酮等，ECP的作用機(jī)制是通過延緩卵泡發(fā)育或抑制排卵來發(fā)揮作用?，F(xiàn)將對2010年10月～2011年3月就診遼寧省人民醫(yī)院門診擬行人流術(shù)患者中服ECP后對妊娠的影響研究報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 遼寧省人民醫(yī)院2010年10月～2011年3月就診于婦科門診擬行人流術(shù)患者中，本次妊娠期間服用ECP 23例，年齡（25.2±2.20）(23～27）歲，設(shè)為研究組。隨機(jī)抽取2個月有相同條件的未服用任何藥物患者51例為對照組，年齡（24.76±2.47）（22～29）歲。兩組患者平素月經(jīng)時間為5～7（周期28～32）d；均無生育史；無飲酒、吸煙史、糖尿病史。

1.2 服藥情況 研究組23例服用左炔諾孕酮1.5mg（于性交后72h內(nèi)服用第1片，并于12h內(nèi)服用第2片）。所有患者均否認(rèn)服藥后再次發(fā)生無保護(hù)性生活。

1.3 超聲監(jiān)測 所有入組患者均于妊娠35～50d內(nèi)行陰式超聲監(jiān)測，記錄妊娠囊大小。診斷依據(jù)英國早孕協(xié)會（The association of Early Pregnancy Units）制定的標(biāo)準(zhǔn)[2]，對兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行對比、分析。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 所有統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)均采用PASW Statistics 18.0軟件處理，計量資料以均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，比較方法采用兩獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料以率或構(gòu)成比表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者停經(jīng)天數(shù)情況 停經(jīng)天數(shù)35～42d的患者，研究組12例，對照組25例；43～50d研究組11例，對照組26例，兩組比較無顯著差異（P>0.05)。見表1。

表1 各組不同停經(jīng)天數(shù)病例數(shù)

表2 停經(jīng)天數(shù)與妊娠囊大小的關(guān)系

2.2 兩組患者妊娠囊大小 停經(jīng)35～42d的患者，研究組妊娠囊大小(0.53±0.33)cm,對照組(1.41±0.46)cm，t=6.102,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。43～50d研究組(1.14±0.63)cm，對照組(2.25±0.85)cm,t=3.714,兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

使用ECP的時間窗是避孕成敗關(guān)鍵問題，在性生活后72h內(nèi)服用第1片，間隔12h服用第2片，服用時間越早效果越明顯，一旦體內(nèi)黃體生成素高峰形成，排卵之后再口服ECP，其阻止排卵及干擾受精和胚泡著床的作用大大降低[3]。研究表明即使正確服用ECP后，仍然有1.5%～1.8%的避孕失敗率[4]。如服用ECP在排卵后2d，此時已經(jīng)完成了受精，ECP則無法起到避孕的效果。

本研究發(fā)現(xiàn)服用ECP后，妊娠50d內(nèi)胚胎發(fā)育明顯滯后于正常妊娠者，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），考慮可能與服用ECP影響受精卵由桑葚胚向胚泡的發(fā)育有關(guān)[5]。正常孕卵平均直徑在停經(jīng)35d時為0.5cm，42d為1.0cm,49d為2.0cm[2]。輸卵管的功能活動受卵巢激素的調(diào)控，發(fā)生周期性的變化。雌激素能促使未成熟細(xì)胞分化為纖毛細(xì)胞與分泌細(xì)胞，而孕激素導(dǎo)致纖毛細(xì)胞的纖毛脫失、去分化?？诜笕仓Z孕酮可能影響輸卵管蠕動而延緩胚胎的發(fā)育。

有研究表明輸卵管和子宮內(nèi)膜的生長因子對早期胚胎生長發(fā)育有重要作用，在體外培養(yǎng)時，輸卵管液、卵泡液及子宮基質(zhì)細(xì)胞分泌的蛋白質(zhì)明顯促進(jìn)胚胎的生長發(fā)育[5]。在分泌中期，孕激素高峰時，這些生長因子表達(dá)活躍。ECP干擾這些因子的正常表達(dá)，從而干擾胚胎的生長發(fā)育。Meng等[6]發(fā)現(xiàn)，胚胎自身也表達(dá)多種生長因子，在人類早期胚胎生長發(fā)育過程中，有白血病抑制因子（LIF)、α-轉(zhuǎn)移生長因子（T GF-a）、表皮生長因子（EGF）、胰島素樣生長因子等表達(dá)，在輸卵管和子宮內(nèi)膜也發(fā)現(xiàn)相應(yīng)配體，其中LIF的表達(dá)對早期胚胎發(fā)育至關(guān)重要，LIF蛋白及mRNA在孕早期的子宮內(nèi)膜表達(dá)增加。ECP可能影響LIF的表達(dá)，從而影響正常的胚胎發(fā)育。另外，ECP與孕激素受體有高親和力，降低子宮內(nèi)膜上皮孕激素受體（PR-A、PR-B），從而影響胚胎的發(fā)育。

WHO在ECP的安全聲明[7]中認(rèn)為，服用ECP的胎兒體重和胎兒畸形率與未服藥者比較沒有顯著差異。本研究未能對胎兒結(jié)局進(jìn)行分析，認(rèn)為服用ECP后可能造成胚胎發(fā)育延緩，具體機(jī)制尚需進(jìn)一步研究。

綜上所述，妊娠早期（＜50d）服用緊急避孕藥患者的妊娠囊大小明顯小于未服用藥物患者，提示妊娠早期服用緊急避孕藥可能影響胚胎發(fā)育。

[1] Novikova N,Weisberg E,Stanczyk FZ，et al.Effectiveness of levonorgestrel emergency contraception given before or after ovulation-a pilot study[J].Contra ception,2007，75⑵:112-118.

[2] Coyne L,Nick J,Raine-Fenning.Ultrasound in gynaecology and early pregnancy[J].Gynaecology and Reproductive medicine,2010,20⑹:181-189.

[3] Gemzell-Danielsson K.Mechanism of action of emergency contraception[J].Contraception,2010,82⑸:404-409.

[4] von Hertzen H,Piaggio G,Peregoudov A,et al.Low dose mifepristone and two regimens of levonorgestrel for emergency contraception:a WHO multicentre randomised trial[J].The Lancet,2002,360(9348)：1803-1810.

[5] 劉新,王自能.米非司酮對受精卵生長發(fā)育的影響[J].暨南大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版),2004，25⑵:175-178.

[6] Meng CX,Marions L,Bystrom B,et al.Effects of oral and vaginal adiministration of levonorgestrel emergency contraception on markers of endometrial receptivity[J].Human Reproduction,2010,25⑷:874-883.

[7] 吳尚純.解讀世界衛(wèi)生組織對左炔諾孕酮緊急避孕藥的安全聲明[J].中國計劃生育和婦產(chǎn)科,2010,2⑸：1674-4020.

Objective To analyze the influence of taking emergency contraception for the development of embryo. Methods The patients undergoing abortion between Oct.2010 and Mar.2011 were studied retrospectively in People's Hospital of Liaoning Province. All patients were classi fi ed two groups: research group (n=23), who took emergency contraception during the pregnancy, and control group (n=51), who did not take any medication were the random sample of 2 months with the same conditions. The size of gestational sac was measured by transvaginal ultrasound. Results The two groups in patients age, days of pregnancy ,and times of pregnancy were not signi fi cantly changed（P＞0.05), where there was no history of reproduction，the days of pregnancy in this ＜ 50 .There were signi fi cant different in the size of gestational sac (P＜0.05). Conclusion Taking emergency contraception may effect embryonic development.

Emergency contraception;Embryonic development;Transvaginal ultrasound

book=36,ebook=95

10.3969/j.issn.1009-4393.2012.26.023

110016 遼寧省人民醫(yī)院婦產(chǎn)科 （關(guān)文暢 董武 白楓）

董武 E-mail:dongwu918@yahoo.com.cn