龔廣欣 韓麗霞

河南省許昌市中心醫(yī)院腎內(nèi)科，河南許昌 461000

貧血是慢性腎臟病患者最常見的并發(fā)癥之一，嚴重影響了患者的生活質(zhì)量，加重了患者的心血管疾病患病率和全因死亡率。在治療中以長期維持性血液透析患者更為多見，但血液凈化技術(shù)雖然可延長患者的生命，但不能明顯的改善貧血狀況[1]。當前重組人促紅細胞生成素（rhEPO）治療腎性貧血能顯著改善貧血癥狀，已廣泛應(yīng)用于治療腎衰竭、腫瘤化療等多種原因造成的貧血[2]。近年來，大劑量rhEPO的研究使用，給慢性腎臟病貧血的治療帶來了更大突破[3]。本文為此具體探討了重組人促紅細胞生成素治療慢性腎臟病貧血的安全性及有效性，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2007年8月～2011年10月在本院進行長期血液透析的慢性腎臟病貧血患者80例，入選標準：符合慢性腎臟病且合并貧血的診斷標準；年齡在15～65歲；規(guī)律血液透析，且維持性血透時間大于3個月；無嚴重并發(fā)癥；簽署知情同意書。 男 50 例，女 30 例；年齡 20～62 歲，平均（41.32±17.35）歲；透析時間平均（15.32±4.12）個月。疾病類型：梗阻性腎病1例，腎小球腎炎40例，腎損傷3例，糖尿病腎病36例。根據(jù)治療方法的不同分為治療組與對照組各40例，兩組上述人口學(xué)資料情況對比類似（P＞0.05）。

1.2 治療方法

兩組在治療中首先進行常規(guī)規(guī)律血液透析，采用聚砜膜空心纖維透析器，面積1.4～1.6 m2，碳酸氫鹽透析液，每2周透析5次，每次4 h。在此基礎(chǔ)上治療組加用重組人類促紅細胞生成素（益比奧，沈陽三生制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字S19980072）治療，每次3 000 U，皮下注射。兩組均治療1個月。兩組治療期間同時常規(guī)補充其他造血原料，鐵劑、葉酸、維生素B12，每日3次口服。

1.3 療效標準

顯效：血紅蛋白>10.0%，紅細胞壓積>33.0%%；自覺癥狀基本消失；有效：血紅蛋白，紅細胞壓積二者均分別較治療前提高15%～20%；自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無效：血紅蛋白，紅細胞壓積及癥狀較治療前無明顯改變甚至惡化[4]。同時采用日本日立全自動生化分析儀HITACHI 7170A對兩組治療前后的血紅蛋白、紅細胞壓積進行觀察統(tǒng)計。兩組也觀察了不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計分析

采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行分析，其中，血紅蛋白、紅細胞壓積數(shù)據(jù)采用t檢驗，臨床療效與不良反應(yīng)數(shù)據(jù)采用Ridit分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效對比

經(jīng)過治療后，治療組的總有效率為95.0%，對照組總有效率為80.0%，兩組的療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。具體見表1。

表1 兩組臨床療效對比（n）

2.2 血紅蛋白和紅細胞壓積對比

兩組治療后血紅蛋白和紅細胞壓積都有明顯升高 （P<0.05），兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。具體情況見表2。

表2 兩組治療前后血紅蛋白和紅細胞壓積變化（±s）

表2 兩組治療前后血紅蛋白和紅細胞壓積變化（±s）

組別 例數(shù)（n） 血紅蛋白（g/L）治療前 治療后紅細胞壓積（%）治療前 治療后治療組對照組P值40 40 69.25±10.32 69.28±11.28>0.05 98.26±12.02 90.26±12.58<0.05 22.14±6.25 22.16±5.26>0.05 31.28±1.85 27.18±3.00<0.05

2.3 不良反應(yīng)

治療組有2例在應(yīng)用中出現(xiàn)血壓升高，后加用降壓藥物后好轉(zhuǎn)，對照組無不良反應(yīng)。兩組不良反應(yīng)情況對比類似（P>0.05）。

3 討論

慢性腎臟病貧血多在腎功能不全期即出現(xiàn)，貧血是主要的并發(fā)癥。主要癥狀表現(xiàn)為低血壓、肌痙攣、透析后虛弱無力、貧血、營養(yǎng)不良及微炎癥環(huán)境等[5]。臨床診斷可詢問腎臟病史，查血肌酐、尿素氮則能作出結(jié)論。然而部分患者加之以前從未作過尿液檢查，發(fā)現(xiàn)自己臉色異常才去醫(yī)院就診，往容易誤診為再生障礙性貧血。慢性腎臟病貧血的發(fā)生機制是因為紅細胞生成減少、破壞增多，且有出血現(xiàn)象等綜合因素所致[6]。促紅細胞生成素需要與促紅細胞生成素受體（EpoR）結(jié)合起作用，EpoR在許多組織和臟器的細胞中都有表達，促紅細胞生成素與EpoR結(jié)合后阻止了紅細胞的凋亡，促進其增殖和成熟。在慢性腎病中，隨著疾病進展，腎臟產(chǎn)生和分泌的促紅細胞生成素逐漸減少從而引起貧血[7]。

在治療中，促紅細胞生成素是一種高度糖基化的多肽蛋白質(zhì)，對造血干細胞具有刺激生成作用，可以加速紅細胞成熟及釋放，促進血紅蛋白合成，有效糾正尿慢性腎臟病貧血。還有研究指出促紅細胞生成素可減少許多炎癥因子的釋放，可激活內(nèi)源性保護機制，從而發(fā)揮重要的抗炎作用[8]。本文結(jié)果顯示，治療組總有效率為95.0%，對照組總有效率為80.0%，兩組的療效比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組治療后血紅蛋白和紅細胞壓積都有明顯升高，兩組對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組有2例在應(yīng)用中出現(xiàn)血壓升高，后加用降壓藥物后好轉(zhuǎn)，兩組不良反應(yīng)情況對比類似（P>0.05）。

總之，重組人促紅細胞生成素輔助治療慢性腎臟病貧血能快速提高患者血紅蛋白和紅細胞壓積水平，顯著改善患者貧血癥狀，且不良反應(yīng)少，值得推廣應(yīng)用。

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