張 鴻 蘭映霞 楊志偉 張文武

深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院急診科，廣東深圳 518101

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）占全球死亡率的第四位，是重要的致死致殘性疾病[1-2]。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）患者體內(nèi)炎癥因子的改變，對(duì)其發(fā)病機(jī)制的探討及病情嚴(yán)重程度有重要意義。本研究檢測2011年7月～2012年7月在本呼吸內(nèi)科住院治療的200例慢性阻塞性肺疾病患者血清瘦素、脂聯(lián)素及C反應(yīng)蛋白的變化，現(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機(jī)選擇2011年7月～2012年7月在本呼吸內(nèi)科住院治療的200例慢性阻塞性肺疾病患者為研究對(duì)象。其中，穩(wěn)定期和急性加重期各100例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者具有慢性阻塞性肺疾病的典型癥狀；（2）患者為慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期或者急性加重期；（3）患者均自愿接受本次研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者處于妊娠或者哺乳期；（2）患者合并嚴(yán)重肝腎等重要臟器功能障礙；（3）患者合并其他部位感染或結(jié)核等特殊感染；（4）患者合并有其他肺部疾?。唬?）患者合并全身性自身免疫性疾病或結(jié)締組織疾病；（6）患者合并代謝綜合征。根據(jù)患者處于慢性阻塞性肺疾病的不同時(shí)期分為對(duì)照組和觀察組，對(duì)照組患者處于慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期，而觀察組患者則處于慢性阻塞性肺疾病急性加重期，對(duì)照組和觀察組患者在性別構(gòu)成、年齡和病程方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），詳見表 1。

1.2 瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白檢測

所有的觀察對(duì)象中住院患者均在清晨6：00空腹采血，正常對(duì)照者為上午空腹采血，抽取靜脈血2mL，向試管注入30μL的10%乙二胺四乙酸二鈉及120 μL抑肽酶并混勻，在4℃條件中，3 000 r/min離心15 min，吸取血漿于EP管中，保存于-70℃超低溫冰箱待測。瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白的檢測均采用高敏感性的ELISA試劑盒進(jìn)行。標(biāo)準(zhǔn)ELISA檢測步驟：加待測樣品→溫育→洗滌+加酶標(biāo)物→溫育→洗滌→加底物→溫育一加終止液→比色→判定結(jié)果。

表1 對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組患者一般資料比較（n）

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理方法

將所有數(shù)據(jù)錄入EXCEL表，再將數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS16.0軟件，對(duì)各變量進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)和描述性分析，年齡、病程、瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平等計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用t檢驗(yàn)。性別構(gòu)成等計(jì)數(shù)資料以絕對(duì)值及構(gòu)成比表示，采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者瘦素和C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），詳見表2。

表2 對(duì)照組和觀察組患者瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

表2 對(duì)照組和觀察組患者瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平比較（±s）

組別 例數(shù)（n） 瘦素（ng/L） 脂聯(lián)素（ng/L） C反應(yīng)蛋白（mg/L）對(duì)照組觀察組100 100 t值 P值15.56±8.36 33.56±11.28 12.820<0.05 8.35±0.83 6.12±0.85 18.771<0.05 23.56±9.67 60.37±11.98 23.909<0.05

3 討論

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是以不完全可逆的氣流受限為特征的一種全身性低水平炎癥性疾病，以血清中各種炎癥標(biāo)志物，包括CRP、IL-6和TNF-α等升高為特點(diǎn)[3-4]。COPD在我國患病率高，占全球死亡率的第四位，是重要的致死、致殘性疾病，40歲以上人群患病率為8.2%，男女比例約2.5∶1[1-2]。AECOPD是指疾病過程中，患者短期內(nèi)咳嗽、咳痰，氣促和（或）喘息加重，痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等炎癥明顯加重的表現(xiàn)，而反復(fù)的加重是引起肺動(dòng)脈高壓、肺心病、呼吸衰竭的重要原因，最終導(dǎo)致患者工作能力喪失、生活質(zhì)量下降，甚至死亡[5-6]。AECOPD是復(fù)雜的炎癥反應(yīng)，患者體內(nèi)炎癥因子的改變對(duì)其發(fā)病機(jī)制的探討及病情嚴(yán)重程度有重要意義。其中，CRP是急性時(shí)相反應(yīng)蛋白中重要的蛋白之一。正常血漿中其含量極低。有研究表明，在咳膿痰的AECOPD患者中，高水平的CRP是細(xì)菌感染的顯著標(biāo)志[7]。最近研究表明，糖代謝異常參與或加重了COPD患者病情發(fā)展。脂肪細(xì)胞因子包括瘦素、脂聯(lián)素和抵抗素等在脂代謝和能量平衡中發(fā)揮著重要的作用[8]。瘦素是包含167個(gè)氨基酸的16 KDa的蛋白質(zhì)。它通過與其受體的結(jié)合廣泛參與控制食物攝入量、增加能量消耗及降低代謝效能等生物效應(yīng)。體內(nèi)瘦素及受體水平在炎性刺激和感染刺激下（如TNF-α和脂多糖）可迅速增加[9]。而瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平與慢性阻塞性肺疾病關(guān)系究竟如何，尚有待進(jìn)一步探究，對(duì)臨床醫(yī)生根據(jù)病因進(jìn)行治療提供指導(dǎo)依據(jù)，也將對(duì)COPD危重患者提供更完善、更有效的治療，降低COPD死亡率。

本研究結(jié)果顯示：觀察組患者瘦素和C反應(yīng)蛋白水平明顯高于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），脂聯(lián)素水平明顯低于對(duì)照組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。這與以往研究結(jié)果一致[10-11]。究其原因可能與以下因素有關(guān)：（1）高濃度瘦素和C反應(yīng)蛋白將伴隨著機(jī)體的高分解代謝及能量消耗增加，加之慢性阻塞性肺疾病急性加重期氣道阻力升高進(jìn)一步增加能量消耗，這種生物化學(xué)和器官功能的改變，帶來患者全身各系統(tǒng)代謝紊亂和失衡，加重了慢性阻塞性肺疾病患者的蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良，使慢性阻塞性肺疾病患者反復(fù)感染，使得慢性阻塞性肺疾病患者并發(fā)多臟器功能衰竭和增加患者死亡率；（2）脂聯(lián)素不僅抑制TNF-α產(chǎn)生，還能使巨噬細(xì)胞的活性降低近2/3，明顯抑制巨噬細(xì)胞的作用，減弱巨噬細(xì)胞通過分泌炎癥細(xì)胞因子、抗原表達(dá)及其吞噬能力，還可抑制成熟巨噬細(xì)胞的吞噬活性，從而控制早期炎癥反應(yīng)。可見，通過檢測瘦素、脂聯(lián)素和C反應(yīng)蛋白水平來評(píng)價(jià)慢性阻塞性肺疾病患者的臨床病情嚴(yán)重程度有重要意義。

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