張瑞彬，武 宏，贠建業(yè)，劉蘭印

(安陽(yáng)市中醫(yī)院腦病中心二科，河南安陽(yáng)455000)

在缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防中，阿司匹林抗栓治療是一項(xiàng)重要措施，可明顯降低卒中復(fù)發(fā)率;但部分患者因治療前后出現(xiàn)消化性潰瘍等阿司匹林禁忌癥而放棄治療，臨床中也未采取其他補(bǔ)救措施，致使此類患者卒中復(fù)發(fā)率明顯升高。2000年2月—2010年9月，筆者采用蛭龍膠囊治療有阿司匹林禁忌癥的缺血性卒中患者118例，以研究該藥在缺血性卒中二級(jí)預(yù)防中的作用，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般資料

選擇本院門診及住院的缺血性卒中患者238例，按照有、無(wú)阿司匹林禁忌癥分為治療組和對(duì)照組。治療組118例，男70例，女48例;年齡46～72歲。對(duì)照組120例，男71例，女49例;年齡44～70歲。所有患者均經(jīng)頭顱CT或MRI確診為缺血性卒中，病程1 d～12 a。兩組一般資料對(duì)比，差別無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《各類腦血管病診斷要點(diǎn)》［1］中腦梗死的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.2 中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

按照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［2］中缺血性卒中的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

2.3 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

血瘀證:肢體活動(dòng)不遂或拘急，口舌?斜，語(yǔ)言蹇澀，偏身麻木，舌質(zhì)暗紅或紫暗，苔白，脈弦澀或沉澀。

3 治療方法

治療組給予蛭龍膠囊(由安陽(yáng)市中醫(yī)院制劑室生產(chǎn)，豫藥制字Z05050086，水蛭、地龍各等分，研細(xì)粉，裝0 號(hào)膠囊，0.3 g/粒)，2 粒/次，2 次/d，口服。對(duì)照組給予腸溶阿司匹林片(由江蘇平光制藥有限責(zé)任公司生產(chǎn)，批號(hào)990206，090910)100 mg/次，1次/d，口服。

兩組均以半年為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程。

4 觀測(cè)指標(biāo)

采用BECKMAN COULTER AU2700全自動(dòng)生化分析儀及賽科希德SF－8000全自動(dòng)凝血分析儀，于治療前后檢測(cè)患者的血脂水平、凝血功能指標(biāo)，并于療程結(jié)束后觀測(cè)腦卒中的復(fù)發(fā)情況，超過(guò)半年療程復(fù)發(fā)者不計(jì)。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);等級(jí)資料組間比較采用Ridit分析;以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 結(jié)果

6.1 兩組治療前后血脂水平對(duì)比

見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血脂水平對(duì)比 mmol·L－1，±s

表1 兩組治療前后血脂水平對(duì)比 mmol·L－1，±s

注:與同組治療前對(duì)比，＊＊P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P＜0.01。

組 別 例數(shù) 時(shí)間 總膽固醇 三酰甘油 低密度脂蛋白膽固醇 高密度脂蛋白膽固醇治療組 118 治療前5.68±1.59 1.66±0.41 2.78±0.72 1.68±0.56治療后 4.29±0.71＊＊## 1.12±0.14＊＊## 2.15±0.74＊＊ 1.89±0.46＊＊對(duì)照組 120 治療前 5.67±1.49 1.67±0.73 2.30±0.67 1.76±0.43治療后5.66±1.66 1.65±0.79 2.28±0.66 1.78±0.58

6.2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比

見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比 ±s

表2 兩組治療前后凝血功能指標(biāo)對(duì)比 ±s

注:與同組治療前對(duì)比，* P＜0.05，＊＊ P＜0.01;與對(duì)照組治療后對(duì)比，#P＜0.05，##P＜0.01。

/s治療組 118 治療前 8.72±1.12 0.82±0.16 5.77±1.02 16.70±4.58 23組 別 例數(shù) 時(shí)間 凝血酶原時(shí)間/s 國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值 纖維蛋白原/(g·L－1)凝血酶時(shí)間/s 活化部分凝血活酶時(shí)間.50±3.40治療后 16.35±0.10＊＊## 1.11±0.67＊＊ 3.61±1.34＊＊ 20.18±5.21＊＊ 42.63±4.60＊＊#對(duì)照組 120 治療前 8.94±1.01 0.95±0.15 4.44±1.72 19.41±5.86 23.11±3.20治療后 16.93±1.13＊＊ 1.18±0.39＊＊ 3.58±1.03＊＊ 21.11±4.78* 41.52±3.90＊＊

6.3 兩組治療期間卒中復(fù)發(fā)情況

治療組復(fù)發(fā)4例，對(duì)照組復(fù)發(fā)4例。

7 討論

缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防著重于可干預(yù)危險(xiǎn)因素如高血壓、高血脂、高血糖、血液高凝狀態(tài)等的控制治療。在抗栓治療方面，阿司匹林作為抗血小板聚集藥物，在既往的大型臨床研究中療效確切，被國(guó)際社會(huì)充分認(rèn)可。但阿司匹林因其消化性潰瘍等副作用，或使治療中斷，或患者不能服用;而新開(kāi)發(fā)的多種藥物，或因價(jià)格太貴不易被基層患者接受，或具有同樣的副作用且療效不肯定而不能大規(guī)模應(yīng)用于臨床。鑒于此，本院根據(jù)中醫(yī)理論，結(jié)合現(xiàn)代藥理學(xué)研究，研制出以水蛭、地龍組成的蛭龍膠囊，并將其應(yīng)用于本院腦病中心的臨床研究，結(jié)果獲得了預(yù)期的療效。

中醫(yī)傳統(tǒng)理論與現(xiàn)代理論研究均認(rèn)為:缺血性卒中以瘀血內(nèi)生、腦脈痹阻為主要病機(jī)，治療應(yīng)以活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)為大法。蛭龍膠囊方中水蛭破血逐瘀，地龍熄風(fēng)通絡(luò)。二藥合用，與該法暗合;二藥等分，相輔相成，共奏逐瘀通絡(luò)之效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究亦證實(shí):水蛭素能夠阻止纖維蛋白原凝固，降低纖維蛋白原，阻止凝血酶催化的進(jìn)一步血瘀反應(yīng)，抑制凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化;水蛭素在很低的濃度下便能中和凝血酶，抑制凝血酶同血小板結(jié)合，抑制血小板受凝血酶刺激而釋放，并能使凝血酶與血小板解離;此外，水蛭具有提高血漿白蛋白、降低血脂、減輕腦水腫的作用，是迄今為止世界上最強(qiáng)的凝血酶特效抑制劑［3］。地龍具有明顯的溶纖維蛋白活性，除有尿激酶樣纖溶作用外，尚有直接催化纖維蛋白水解的作用，對(duì)已凝固的纖維蛋白膠板也有一定的纖溶活性，可顯著降低血小板聚集性，降低全血黏度和血漿黏度，降低紅細(xì)胞剛性指數(shù)［4］;地龍降壓蛋白可明顯降低血漿血管緊張素Ⅱ及血漿、腎臟醛固酮的水平，同時(shí)顯著升高血漿、腎臟局部6－酮－前列腺素－F1a的含量，從而降低血壓［5］。

本研究顯示:蛭龍膠囊由于同時(shí)兼具抗凝、抗血小板聚集、降血壓、降血脂和降血漿纖維蛋白原等作用，故在缺血性卒中二級(jí)預(yù)防中能夠達(dá)到與阿司匹林同樣的功效，具有多靶點(diǎn)治療的特點(diǎn)，且不良反應(yīng)少、制備簡(jiǎn)單、成本低廉、易為患者接受等特點(diǎn)突出;尤其對(duì)于臨床對(duì)抗血小板聚集有明顯禁忌癥的患者，在缺血性卒中的二級(jí)預(yù)防中發(fā)揮了可以替代阿司匹林的作用，開(kāi)拓了缺血性卒中二級(jí)預(yù)防的新途徑，值得進(jìn)一步研究。值得說(shuō)明的是，雖然蛭龍膠囊有一定的降血脂作用，但既往有關(guān)水蛭、地龍降血脂的研究報(bào)道太少，而本研究樣本較小，不排除研究結(jié)果的偶然性，此有待更深入的大樣本研究來(lái)加以證實(shí)。

［1］中華神經(jīng)科學(xué)會(huì)，中華神經(jīng)外科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)［J］.中華神經(jīng)科雜志，1996，29(6):379－381.

［2］鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］.北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2002:99－104.

［3］董少龍，刁麗梅，竇維華.水蛭注射液對(duì)大鼠腦缺血再灌注損傷的防治作用及其機(jī)制［J］.廣西中醫(yī)藥，2004，27(1):47－50.

［4］殷出梅，儲(chǔ)益平，吳鵬.地龍活性提取物的主要藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)［J］.中草藥，2002，33(10):926.

［5］李承德，毛淑梅，康白，等.地龍降壓蛋白對(duì)血管緊張素Ⅱ、醛固酮、6－酮－前列腺素－F1a含量的影響［J］.中醫(yī)藥臨床雜志，2008，20(5):458.