劉高仁

(河南省中醫(yī)院，河南鄭州450002)

急性酒精中毒是急診常見病，也是嚴(yán)重的社會問題，許多暴力及犯罪均與此有關(guān)。酒精中毒后主要對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制作用，進(jìn)而影響呼吸、循環(huán)系統(tǒng)，重度酒精中毒可誘發(fā)心血管系統(tǒng)疾病或使呼吸中樞麻痹而造成死亡［1］。目前臨床常用的治療方法有洗胃、納洛酮、葡萄糖－胰島素促醒以及對并發(fā)癥的治療，但洗胃、納洛酮治療均有其相對禁忌癥。為了對重度急性酒精中毒的藥物治療作進(jìn)一步探討，2010年8月—2011年6月，筆者采用葛根素治療重度急性酒精中毒30例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 臨床資料

選擇本院急診科收治的重度急性酒精中毒患者60例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對照組。治療組30例，其中男21例，女9例;年齡最小15歲，最大45歲;飲酒時(shí)間最短30 min，最長12 h。對照組 30例，其中男23例，女7例;年齡最小18歲，最大50歲;飲酒時(shí)間最短40 min，最長13 h。所有病例均有明確的一次大量飲酒史(白酒或啤酒)，入院時(shí)伴有不同程度的意識障礙，乙醇定性檢查為陽性，排除其他原因所致的意識障礙。兩組一般資料對比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

2 治療方法

兩組均給予常規(guī)治療，采取保暖、大量補(bǔ)液、高糖等措施，并應(yīng)用維生素C、維生素B6、胰島素、西咪替丁、氯化鉀等藥物，有上消化道出血者給予泮托拉唑。

對照組靜脈推注注射用鹽酸納洛酮(由海南靈康制藥有限公司生產(chǎn)，批號20100312)0.8 mg，繼以注射用鹽酸納洛酮0.8～1.2 mg加入補(bǔ)液中靜脈滴注。

治療組采用注射用葛根素(由瑞陽制藥有限公司生產(chǎn)，批號12032001)0.4 g加入50 g/L葡萄糖注射液500 mL中靜脈滴注。

3 觀測指標(biāo)

①觀察用藥后患者神志恢復(fù)時(shí)間。②觀測治療前及治療3 h、6 h惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、乏力等癥候積分的變化。無癥狀為0分;自覺有癥狀，但無明顯痛苦為1分;癥狀明顯，或感到痛苦或很痛苦，但可以忍受為2分;癥狀非常明顯，感到極不舒服或極其痛苦，難以忍受3分。

4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

采用尼莫地平法，療效指數(shù)=［(治療前積分－治療后積分)÷治療前積分］×100%。痊愈:癥狀、體征消失或基本消失，證候積分減少≥95%。顯效:癥狀、體征明顯改善，證候積分減少≥70% ～＜95%。有效:癥狀、體征均有好轉(zhuǎn)，證候積分減少≥30% ～＜70%。無效:癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，證候積分減少＜30%。

5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)分析軟件處理。計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)()±標(biāo)準(zhǔn)差(s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn);以P＜0.05為差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

6 結(jié)果

6.1 兩組治療6 h后療效對比

見表1。兩組治愈率對比，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=5.08，P＜0.05，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組治療6 h后療效對比

6.2 兩組神志恢復(fù)正常時(shí)間對比

見表2。

表2 兩組神志恢復(fù)正常時(shí)間對比 min，±s

表2 兩組神志恢復(fù)正常時(shí)間對比 min，±s

注:與對照組對比，＊＊ P＜0.01。

組別 例數(shù) 神志恢復(fù)正常時(shí)間治療組 30 144.7±6.9＊＊30 196.8±11.3對照組

6.3 兩組治療前及治療3 h、6 h癥候總積分對比

見表3。

表3 兩組治療前及治療3 h、6 h癥候總積分對比分，± s

表3 兩組治療前及治療3 h、6 h癥候總積分對比分，± s

注:與同組治療前對比，＊＊ P＜0.01;與對照組治療3 h對比，##P＜0.01;與對照組治療6 h對比，△△ P＜0.01。

組 別 例數(shù) 治療前 治療3 h 治療6 h治療組 30 17.36±1.41 8.72±1.98＊＊## 2.64±1.30＊＊△△對照組 30 17.50±1.29 12.63±1.53＊＊ 5.84±1.97＊＊

7 討論

重度急性酒精中毒是最常見的內(nèi)科急癥，指飲酒過量或過快，導(dǎo)致血液中乙醇濃度驟然升高、超過肝臟氧化代謝能力而蓄積引發(fā)的疾病。酒精通過胃腸道吸收后，僅有2% ～10%經(jīng)呼吸道、尿液和汗腺以原形排出，其余部分通過肝臟代謝;經(jīng)肝臟代謝的酒精約80%轉(zhuǎn)化為乙醛，20%轉(zhuǎn)化成二氧化碳和水。超量酒精可促使垂體前葉釋放出大量β－內(nèi)啡肽(β－EP)，產(chǎn)生嗎啡樣生物學(xué)效應(yīng)［2］，抑制中樞神經(jīng)及心腦血管功能［3］，導(dǎo)致呼吸中樞麻痹和循環(huán)衰竭，成人一次致死量為 5 ～8 g/kg［4］。

納洛酮為阿片受體拮抗劑，能競爭阻止、取代嗎啡樣物質(zhì)與受體結(jié)合［5］，從而解除β－EP對腦干及大腦皮層的抑制作用和對腦細(xì)胞的損害［6］，從而發(fā)揮重要的解酒催醒作用。然而，納洛酮有升高血壓、增加心率甚至導(dǎo)致心律失常的隱患，臨床使用有一定的限制。

近代研究發(fā)現(xiàn):葛根素是中藥葛根的主要成分，屬異黃酮類物質(zhì)，具有減輕酒精毒性和酒精戒斷癥狀的作用［7］;葛根素還具有抗氧化作用，可清除組織及細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基，減輕脂質(zhì)過氧化對細(xì)胞的損害，保護(hù)細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定［8］。宋浩亮等［9］發(fā)現(xiàn)，小鼠飲酒后超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH－PX)、谷胱甘肽(GSH)異常降低，而丙二醛(MDA)異常升高;采用葛根素給大鼠灌胃后，SOD、MDA、GSH－PX、GSH均接近正常水平，說明葛根素對酒精引起的機(jī)體內(nèi)氧化反應(yīng)有明顯拮抗作用。國外相關(guān)研究［10］表明:葛根提取物可以降低血液中的乙醇含量，并能使乙醇所致的血液黏度異?；謴?fù)正常;葛根中的異黃酮還被證實(shí)具有抑制煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NADH)的作用。本研究采用注射用葛根素治療重度急性酒精中毒，并取得良好療效，其作用機(jī)制可能是:①降低血液黏度，改善血液流變學(xué)指標(biāo)，改善微循環(huán)，有利于加速血液流動，防止紅細(xì)胞聚集，有助于預(yù)防和消除微血栓;②擴(kuò)張血管，降低血管阻力，增加腦血流量，改善微循環(huán)，從而促進(jìn)受損腦細(xì)胞功能恢復(fù);③抑制NADH以改善肝細(xì)胞代謝，減少體內(nèi)各種毒性物質(zhì)的蓄積，從而發(fā)揮促醒作用。

中醫(yī)學(xué)關(guān)于酒精中毒的記載最早見于晉朝，謂之“惡酒候”。巢元方曰:“酒者……其氣剽悍而有大毒，入于胃則酒脹氣逆，上逆于胸，內(nèi)蘸于肝膽，故令肝浮膽橫，而狂悖變怒，失于常性，故云惡酒也。”過量或大量飲酒會使酒毒犯腦，導(dǎo)致神志紊亂或沉醉如泥、不省人事。酒性燥烈，長期多飲傷及脾胃，導(dǎo)致升降失司，濕阻中焦化熱，出現(xiàn)納差、乏力、消瘦。久則損及肝腎，肝主筋，筋失濡養(yǎng)，出現(xiàn)肢顫而不能持物;腎傷則精髓不足以充腦，出現(xiàn)記憶減退、技巧不能、甚則癡滯。李東垣于《脾胃論》言:“夫酒者，大熱有毒，氣味俱陽，乃無形之物也。若傷之，止當(dāng)發(fā)散，汗出則愈矣;其次莫如利小便，二者乃上下分消其濕?！备鸶晕陡?、辛而涼，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“起陰氣、解諸毒”，《滇南水草》謂之“解中酒熱毒”，《藥性論》載其“主解酒毒”、“治酒醉不醒”。葛花性味甘涼，《別錄》載其能“消酒”，《滇南本草》則認(rèn)為葛花能“解酒醒脾”，《脾胃論》則記載有著名的葛花解酲湯。

本研究表明:對于重度急性酒精中毒者，在常規(guī)治療的同時(shí)加用葛根素，能使患者迅速清醒，縮短病程，療效確切可靠，副作用小，安全性高，使用方便，值得臨床推廣使用。

［1］孟慶林.納絡(luò)酮在急性酒精中毒的應(yīng)用［J］.軍隊(duì)醫(yī)藥雜志，1995，2(1):45 －46.

［2］胡建.酒精中毒所致大腦損害的病因與神經(jīng)生化研究［J］.國外醫(yī)學(xué):精神病學(xué)分冊，1998，25(1):31 －34.

［3］荊曉明，董薈，宋文忠，等.急性酒精中毒患者血清B2內(nèi)啡肽水平及意義［J］.中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2001，10(4):257－258.

［4］秦桂璽.酒精中毒//葉任高，陸再英.內(nèi)科學(xué)［M］.5版.北京:人民衛(wèi)生出版社，2002:975.

［5］劉剛，尹傳貴.臨床新藥［M］.北京:中國醫(yī)藥科技出版社，1994:123.

［6］賀曉雅，凌宗秀.納洛酮的藥理作用和臨床應(yīng)用［J］.現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2004，20(24):2665.

［7］Benlhabib E，Baker JI，Keyler DE，et al.Effects of purified puerarin on voluntary alcohol intake and alcohol withdrawal symptoms in P rats receiving free access to water and alcohol［J］.J Med Food，2004，7(2):180 － 186.

［8］田智勇，于培明，李振國.中藥葛根研究新進(jìn)展［J］.中華醫(yī)藥雜志，2004，4(10):879 －881.

［9］宋浩亮，陳士林，黃夢雨，等.注射用葛根素對醉酒小鼠行為及抗氧化作用的研究［J］.現(xiàn)代中藥研究與實(shí)踐，2003，17(3):36 －38.

［10］Lin RC，Guthrie S，Xie CY，et al.Isoflavonoid compounds ex－tracted from pueraria lobata suppress alcohol preference in a pharma cogenetic rat model of alcoholism［J］.Alcohol Clin Exp Res，1996，20(4):659 －663.