婁海山

(許昌市人民醫(yī)院，河南 許昌 461000)

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)是一種常見(jiàn)的慢性肝臟疾病，發(fā)病率逐年上升且呈現(xiàn)低齡化趨勢(shì)［1］。筆者采用二甲雙呱聯(lián)合雙環(huán)醇治療NAFLD，并與常規(guī)治療進(jìn)行比較，臨床療效滿意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取2009年3月～2011年11月住院或門(mén)診的NAFLD患者60例，男48例，女12例，年齡23～65歲，平均(43.5±12.8)歲，均經(jīng) B超、CT、肝功能、血脂等相關(guān)檢查，排除病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物及妊娠等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病，入選前2周未服用或已停用降酶、保肝和降血脂藥物，體重指數(shù)(BMI)為(33.21±5.62)kg/m2，腰臀比為0.93 ±0.06，血清 ALT 均輕、中度升高(低于5倍正常值上限)。隨機(jī)分為治療組、對(duì)照組，各30例。2組患者在性別、年齡、病情、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查、肝纖維化指標(biāo)等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。病例剔除：用藥依從性差，2 d以上未按要求服藥者;觀察期內(nèi)合并使用其他治療如降脂藥、保肝藥;不按時(shí)復(fù)診或失訪者不進(jìn)入療效分析。診斷標(biāo)準(zhǔn)符合2006年2月中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝臟病學(xué)分會(huì)脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組修訂的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》所制訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 方法 2組患者均給予：①健康教育;②控制飲食，以低脂肪、低碳水化合物、高蛋白飲食為主;③禁止飲酒;④適量運(yùn)動(dòng)、減輕體質(zhì)量等基礎(chǔ)治療。治療給予口服羅格列酮納4 mg，1次·d-1，持續(xù)治療24周;雙環(huán)醇片25 mg，3次·d-1，總療程24周，對(duì)照組給予常規(guī)保肝、降脂(凱茜萊、脂必妥、維生素E等)治療，治療前和治療結(jié)束時(shí)各檢測(cè)1次肝功能、血脂。治療前和治療結(jié)束3個(gè)月行肝臟B超或CT檢查評(píng)價(jià)療效。

1.3 療效判定 顯效：臨床癥狀消失，ALT、AST、GGT、TG正常，B超檢查提示無(wú)脂肪肝的表現(xiàn)，CT檢查肝臟密度恢復(fù)正常，值高于脾臟;有效：癥狀體征好轉(zhuǎn)，CT檢查肝臟密度有增高，但仍然低于脾臟1 ～5Hu，ALT、AST、GGT、TG 下降為治療前的 2/3;無(wú)效：癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)，CT檢查肝臟密度增高，但低于脾臟5Hu以上，ALT、AST、GGT、TG 下降未超過(guò)治療前的2/3。

1.4 藥物不良反應(yīng)及并發(fā)癥 觀察至療程結(jié)束，未見(jiàn)任何與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)及并發(fā)癥出現(xiàn)。同時(shí)觀察發(fā)現(xiàn)治療組一些患者體質(zhì)量減輕明顯，肥胖改善顯著。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較采用卡方檢驗(yàn)，P＜0.05為有顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀、體征變化 2組患者服藥后癥狀、體征均有不同程度的改善，但2組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P值均＞0.05)

2.2 血清生物化學(xué)指標(biāo)變化 見(jiàn)表1。

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s，n=30，U·L-1)

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s，n=30，U·L-1)

注：與同組治療前比較，1)P ＜0.01，2)P ＜0.05;2組治療后組間比較，3)P ＜0.05。

治療組 治療前 113.45±3.60 85.13±17.90 95.87±25.46 2.77±1 61.50 ±16.20 1.85 ±0.60.40治療后 54.30 ±18.121) 52.30 ±13.252) 55.46 ±18.742) 1.52 ±0.802)3)對(duì)照組 治療前 129.70±40.80 80.36±16.40 94.70±25.64 2.75±1.07治療后 69.90 ±21.301) 57.50 ±14.412)

2.3 2組患者治療前后肝臟影像學(xué)檢查結(jié)果 見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后肝臟影像學(xué)結(jié)果比較［n=30，n(%)］

2.4 2組患者療效情況 治療組顯效17例，有效10例，無(wú)效3例，總有效率為90%，而對(duì)照組分別為12例、9例、9例和70%;2組總有效率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

NAFLD是以彌漫性肝細(xì)胞大泡性脂肪變?yōu)橹饕卣鞯呐R床病理綜合征，多與糖尿病、肥胖相關(guān)，其發(fā)病機(jī)制包括肝脂質(zhì)代謝通路障礙、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等［2］。胰島素抵抗在NAFLD發(fā)生發(fā)展中起重要作用，不僅見(jiàn)于患者，在糖耐量減低甚至正常糖耐量人群中同樣存在。多數(shù)NAFLD患者的胰島素水平升高、胰島素敏感性下降，有學(xué)者認(rèn)為脂肪肝還可能是糖尿病前的一個(gè)階段。國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果證實(shí)，胰島素增敏劑可有效改善NAFLD的程度、肝功能及肝臟組織病理學(xué)，具有降低胰島素抵抗，調(diào)節(jié)血脂，改善肝功能的作用［3］。

二甲雙呱可增加周?chē)M織對(duì)胰島素的敏感性，增加胰島素介導(dǎo)的葡萄糖利用，抑制肝糖原異生，降低肝糖輸出，改善脂肪代謝紊亂，逆轉(zhuǎn)肝脂肪變性和肝功能異常，可有效改善肝臟酶學(xué)和組織學(xué)，但存在潛在肝毒性。雙環(huán)醇有良好的保肝降酶兼抗病毒的雙重作用［4］，亦能改善胰島素抵抗，增加線粒體氧化能力，抑制PPAR的表達(dá)，同時(shí)雙環(huán)醇具有抑制內(nèi)毒素脂多糖活化巨噬細(xì)胞的作用，能抑制一氧化氮的釋放，抑制腫瘤壞死因子的產(chǎn)生和一氧化氮合酶的表達(dá)，從而起到減輕肝臟炎癥的作用［5］，對(duì)NAFLD患者肝功能主要指標(biāo)及肝臟脂肪浸潤(rùn)均有明顯改善作用［6］，可部分逆轉(zhuǎn)早期非酒精性脂肪性肝炎患者肝臟脂質(zhì)浸潤(rùn)和減輕炎癥反應(yīng)，且能有效降低增高的多項(xiàng)肝酶指標(biāo)，保護(hù)和穩(wěn)定肝細(xì)胞膜及其細(xì)胞器［7］。

該研究結(jié)果顯示，2組患者通過(guò)有效地降酶、降脂，均可使NAFLD好轉(zhuǎn)，但二甲雙呱加雙環(huán)醇組有更突出的效果，其總有效率與對(duì)照組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，近期療效滿意，具有臨床應(yīng)有價(jià)值。

［1］陳明衛(wèi)，楊明功，王佑民，等.2型糖尿病合并脂肪肝的危險(xiǎn)因素分析［J］.臨床肝膽病雜志，2004，4(7)：44-45.

［2］范小芳，鄧銀泉.非酒精性脂肪肝患者的胰島素抵抗［J］.浙江醫(yī)學(xué)，2002，24(6)：2 672-2 691.

［3］姚光弼，計(jì)焱焱，王勤環(huán).雙環(huán)醇治療慢性乙型肝炎雙盲、隨機(jī)、對(duì)照的臨床咸寧［J］.中國(guó)新藥與臨床雜志，2002，18(4)：457-458.

［4］李 敏，劉耕陶.雙環(huán)醇對(duì)脂多糖誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞INO蛋白的表達(dá)和NF-B活化的抑制作用［J］.中國(guó)藥理通報(bào)，2006，21(9)：1 438-1 443.

［5］徐 蕓，文小崗.雙環(huán)醇片治療非酒精性肝病療效分析［J］.肝臟，2006，11(8)：339-340.

［6］王建軍，成 軍，劉 妍，等.基因表達(dá)譜芯片篩選雙環(huán)醇作用HepG2細(xì)胞后的差異表達(dá)基因［J］.世界華人消化雜志，2004，9(8)：1 711-1 712.

［7］朱 越.雙環(huán)醇片治療非酒精性脂肪性肝炎［J］.世界華人消化雜志，2005，24(7)：139-140.