楊東勝

(長垣縣人民醫(yī)院內(nèi)科，河南 長垣 453400)

2型糖尿病 (type2 diabeticmellitus，T2DM)和與伴隨的心血管疾病已經(jīng)日益成為全球關(guān)注的健康問題。近年來炎癥反應(yīng)在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過程中所起的作用日益受到重視，而高敏C反應(yīng)蛋白(hs-c-reactive protein，hs-CRP)和血清淀粉樣蛋白A(serum amyloid A protein，SAA)與糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后密切相關(guān)［1-2］。而他汀類藥物除了改善脂質(zhì)代謝外，還具有抗炎、改善內(nèi)皮的功能。本研究通過觀察瑞舒伐他汀對SAA和hs-CRP的影響，探討瑞舒伐他汀在抗動(dòng)脈粥樣硬化治療中調(diào)脂之外的可能機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇長垣縣人民醫(yī)院門診及住院治療的2型糖尿病合并冠心病患者66例，其中男34例，女26例，年齡42～68歲，平均年齡(50.87±5.96)歲。其中陳舊性心肌梗死5例，不穩(wěn)定型心絞痛28例，穩(wěn)定型心絞痛27例。排除嚴(yán)重肝、腎及心功能不全患者，嚴(yán)重全身性疾病、惡性腫瘤患者，各種急慢性感染性患者。2組患者在年齡、性別、糖尿病病程、合并冠心病病情等一般情況差異不明顯(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均接受糖尿病健康教育，飲食控制，體育鍛煉和自我監(jiān)測血糖。對照組給予常規(guī)降糖及抗冠心病治療，觀察組患者在常規(guī)治療冠心病和降糖藥物治療基礎(chǔ)上加用瑞舒伐他汀片(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào)：H20080406)10 mg，每晚1次，共6周。

1.3 觀察指標(biāo) 2組患者均于治療前和治療后6周末清晨空腹采血各1次，檢測SAA、hs-CRP、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL-c)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-c)、甘油三酯(TG)和總膽固醇 (TC)水平的變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 11.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用(±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

2.1 2組治療前后各項(xiàng)指標(biāo)的變化 2組治療6周后，觀察組中2型糖尿病合并冠心病患者的 SAA、hs-CRP、LDL-c、TG和TC較治療前及與對照組治療后比較明顯降低 (P＜0.05)，HDL-c較觀察組治療前及與對照組治療后比較顯著升高 (P＜0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

表1 2組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較(±s)

注：與同組治療前比較，1)P＜0.05;與對照組治療后比較，2)P＜0.05。

組別SAA(P/mg·L-1)hs-CRP(P/mg·L-1)HDL-C(C/mmol·L-1)LDL-C(C/mmol·L-1)TG(C/mmol·L-1)TC(C/mmol·L-1)觀察組治療前 25.98 ±8.97 10.93 ±3.25 0.97 ±0.29 2.78 ±0.89 2.91 ±1.02 5.26 ±1.53治療后 19.32 ±9.101)2) 6.87 ±2.441)2) 1.29 ±0.281)2) 2.15 ±0.631)2) 2.01 ±0.831)2) 4.17 ±1.251)2)對照組治療前 26.42 ±8.64 10.85 ±3.34 0.98 ±0.30 2.75 ±0.76 2.95 ±0.94 5.14 ±1.35治療后 25.17 ±8.95 9.86 ±3.01 1.11 ±0.39 2.48 ±0.69 2.77 ±0.89 4.87 ±1.52

2.2 不良反應(yīng) 觀察組出現(xiàn)1例低血糖，對照組出現(xiàn)l例皮膚損傷，肝腎功能無明顯異常，2組患者均無嚴(yán)重的不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

T2DM與非糖尿病人群相比，其動(dòng)脈硬化的患病率較高，DM常見的并發(fā)大血管病變主要是冠心病和動(dòng)脈粥樣硬化(AS)等。研究顯示：炎癥、免疫與AS的關(guān)系密切，SAA是一個(gè)非常敏感的急性相反應(yīng)物，反映了動(dòng)脈粥樣硬化等許多慢性炎癥性特征［3］。

A-SAA是淀粉樣變中主要組成成分淀粉樣A蛋白的血清前體，主要來源于肝臟，是由同一族基因編碼的一組多形性蛋白，在急性炎癥和創(chuàng)傷刺激下，A-SAA的水平可迅速升高，因此被稱為急性期反應(yīng)蛋白。在多項(xiàng)觀察和前瞻性研究中發(fā)現(xiàn)，心血管疾病的危險(xiǎn)性隨血清SAA水平的升高而增加，在心血管疾病危險(xiǎn)增高的疾病如肥胖、胰島素抵抗、代謝綜合征、2型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病狀態(tài)下，其血漿SAA水平亦顯著升高［4-5］。因此，長期、慢性低度的SAA升高與心血管疾病危險(xiǎn)性的升高密切相關(guān)。

hs-CRP屬于血漿中的一種C反應(yīng)蛋白，是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)急性期的非特異性標(biāo)志物，常作為臨床上最有效的炎癥標(biāo)志物，hs-CRP在糖尿病發(fā)病機(jī)制中起一定的媒介作用。CRP水平與2型糖尿病發(fā)生率和病變程度成正比，研究認(rèn)為胰島素可促進(jìn)白蛋白的合成而抑制纖維蛋白原和CRP的合成，而胰島素抵抗、胰島素敏感性降低則會(huì)抑制胰島素的生理作用，導(dǎo)致CRP的合成增加。因此，CRP可以作為評價(jià)2型糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［6］。

瑞舒伐他汀為新一代羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，其不僅具有明顯降低LDL-c的作用，而且還具有降低斑塊脂質(zhì)中氧化LDL、降低膠原酶活性、改善內(nèi)皮功能、纖溶過程和拮抗炎癥反應(yīng)等調(diào)脂作用，抑制血栓形成，抑制平滑肌細(xì)胞增殖、遷移，對抗動(dòng)脈粥樣硬化等［7-8］。

該研究顯示瑞舒伐他汀不僅能夠改善糖尿病患者的各項(xiàng)血脂指標(biāo)，還可顯著降低A-SAA、hs-CRP水平。因此，2型糖尿病合并冠心病的患者使用瑞舒伐他汀能明顯抑制炎性反應(yīng)，從而對改善冠心病的預(yù)后有重要作用。

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