覃業(yè)語(yǔ)，黃春新，林慧

（海南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，海南?？?70311）

抗癲癇類藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果分析

覃業(yè)語(yǔ)，黃春新，林慧

（海南省人民醫(yī)院藥學(xué)部，海南?？?70311）

目的分析抗癲癇藥物（AEDs）臨床療效與血藥濃度之間的關(guān)系，為臨床合理用藥提供個(gè)體化用藥參考，探討如何開展抗癲癇類藥血藥濃度監(jiān)測(cè)后的藥學(xué)服務(wù)。方法采用酶擴(kuò)增均相免疫分析法（EMIT）監(jiān)測(cè)抗癲癇類藥物丙戊酸鈉(VPA)、苯妥英鈉（PHT）、卡馬西平（CBZ）血藥濃度，回顧性調(diào)查、統(tǒng)計(jì)分析2009-2011年945例次VPA、278例次PHT、157例次CBZ血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果。結(jié)果其中55.3%的患者VPA監(jiān)測(cè)結(jié)果在有效參考血藥濃度范圍以內(nèi)，31.7%的患者PHT監(jiān)測(cè)結(jié)果在有效血藥濃度范圍以內(nèi)，79.0%的患者CBZ監(jiān)測(cè)結(jié)果在有效參考血藥濃度范圍內(nèi)。結(jié)論抗癲癇藥物血藥濃度監(jiān)測(cè)是臨床用藥的依據(jù)之一，臨床藥師于血藥濃度監(jiān)測(cè)后為患者提供個(gè)體化給藥建議，對(duì)合理用藥有重要的指導(dǎo)意義。

抗癲癇類藥物；血藥濃度監(jiān)測(cè)；丙戊酸鈉(VPA)；苯妥英鈉（PHT）；卡馬西平（CBZ）

傳統(tǒng)抗癲癇類藥物因療效確切，相對(duì)安全，為臨床一線用藥，但治療范圍窄、非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征、個(gè)體差異大，影響其血藥濃度的因素很多。抗癲癇類藥物治療藥物監(jiān)測(cè)是促進(jìn)臨床藥物高效、低毒、個(gè)體化用藥的一個(gè)重要手段，在臨床用藥中發(fā)揮了積極作用。本文統(tǒng)計(jì)分析了我院2009-2011年945例次丙戊酸鈉、278例次苯妥英鈉、157例次卡馬西平血藥濃度監(jiān)測(cè)記錄結(jié)果，以期與廣大臨床藥師一起探討如何開展監(jiān)測(cè)后藥學(xué)服務(wù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料對(duì)2009-2011年我院使用抗癲癇類藥物VPA 945例次、PHT 278例次、CBZ 157例次患者進(jìn)行了治療藥物監(jiān)測(cè)，共1 380例次，其中男女比例為893:487，年齡為5個(gè)月～89歲。

1.2 方法早晨服藥前半小時(shí)內(nèi)我們抽取患者上肢靜脈血，于血清管內(nèi)，并詳細(xì)詢問(wèn)患者生理、病理、治療經(jīng)過(guò)、聯(lián)合用藥等情況；采用Viva-E分析儀監(jiān)測(cè)VPA、PHT和CBZ血藥谷濃度?；仡櫺越y(tǒng)計(jì)分析監(jiān)測(cè)結(jié)果。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用EXCEL軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 VPA藥物監(jiān)測(cè)血藥濃度結(jié)果按照VPA 50～100 mg/L為有效參考治療范圍[1]，55.3%（523/945）監(jiān)測(cè)結(jié)果處于有效治療范圍；有44.7%（422/945）的監(jiān)測(cè)結(jié)果異常，其中，血藥濃度高于治療范圍為11.7%（111/945），低于治療范圍為32.9%（311/945），見表1。

表1 VPA藥物監(jiān)測(cè)血藥濃度結(jié)果分布（n=945）

2.2 PHT藥物監(jiān)測(cè)血藥濃度結(jié)果按照PHT 10～20 mg/L為有效參考治療范圍[1]，31.7%（88/278）監(jiān)測(cè)結(jié)果處于有效治療范圍；有68.3%（190/278）的監(jiān)測(cè)結(jié)果異常，其中，血藥濃度高于治療范圍為22.3%（62/278），低于治療范圍為46.0%（128/278），見表2。

表2 PHT藥物監(jiān)測(cè)血藥濃度結(jié)果分布（n=278）

2.3 CBZ藥物監(jiān)測(cè)血藥濃度結(jié)果按照CBZ 4～12 mg/L為有效參考治療范圍[1]，79.0%（124/157）監(jiān)測(cè)結(jié)果處于有效治療范圍；21.0%（33/157）的監(jiān)測(cè)結(jié)果異常，其中，血藥濃度高于治療范圍為0（0/157），低于治療范圍為21.0%（33/157），見表3。

表3 CBZ藥物監(jiān)測(cè)血藥濃度結(jié)果分布（n=157）

3 討論

3.1 監(jiān)測(cè)結(jié)果分析以上結(jié)果顯示，本院監(jiān)測(cè)的VPA血藥濃度在治療窗內(nèi)的僅占55.3%，PHT在治療窗范圍內(nèi)的僅占31.7%，監(jiān)測(cè)的157例次CBZ中，在治療窗范圍內(nèi)的占79.0%。而VPA血藥濃度高于治療窗和低于治療窗的分別占11.7%和32.9%，PHT分別占22.3%和46.0%，CBZ分別占0和21.0%。造成這種情況的原因可能有以下幾點(diǎn)：首先醫(yī)師在應(yīng)用抗癲癇類藥物的時(shí)候，非常謹(jǐn)慎，在單藥或聯(lián)合用藥時(shí)優(yōu)先采用了低劑量治療，以至于相當(dāng)一部分患者達(dá)不到有效的治療濃度；另外，卡馬西平、苯妥英鈉是肝藥酶誘導(dǎo)劑，合用時(shí)均能引起相互間的血藥濃度降低[2]；還有患者的依從性差，尤其是患兒，服藥時(shí)間及劑量沒(méi)有遵從醫(yī)囑或者采血時(shí)間不夠合理等。

3.2 血藥濃度參考范圍有報(bào)道不同的癲癇患者VPA有效血藥濃度參考范圍并不是很一致[3]，也有教科書上標(biāo)明VPA治療濃度為60～100 mg/L，但臨床改善癥狀的VPA血藥濃度多在40～100 mg/L之間[4]。我們?cè)诒O(jiān)測(cè)過(guò)程中發(fā)現(xiàn)VPA血藥濃度在40～50 mg/L之間的大部分患者也能有效的控制癥狀，有待進(jìn)一步觀察。

3.3 個(gè)體化給藥應(yīng)結(jié)合臨床血藥濃度是優(yōu)化抗癲癇類藥物給藥方案，提高療效、減少藥品不良反應(yīng)發(fā)生的重要基礎(chǔ)[5]。本文對(duì)3種傳統(tǒng)抗癲癇藥物的血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果進(jìn)行分析，以中國(guó)藥典委員會(huì)編著的《用藥須知》推薦的有效濃度參考范圍為基準(zhǔn)，有效血藥濃度參考范圍是根據(jù)臨床觀察的基礎(chǔ)上經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析得到的統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論。由于個(gè)體差異，有效血藥濃度不在此范圍內(nèi)而臨床有效。如苯妥英鈉的有效血藥濃度范圍為10～20 μg/ml，但低于血藥濃度的患者，某些情況下，也取得了滿意的療效。因此，臨床應(yīng)用抗癲癇類藥物治療方案應(yīng)綜合分析患者的生理、病理狀況，如年齡、身高、體重、肝腎功能、生化指標(biāo)等，不能局限于上述血藥濃度參考范圍，而應(yīng)根據(jù)患者的實(shí)際情況制定目標(biāo)血藥濃度范圍，真正實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥。

3.4 藥學(xué)服務(wù)中存在的問(wèn)題癲癇屬于慢性疾病，患者需長(zhǎng)期用藥[6]，絕大多數(shù)只需門診就診。由于我們的工作流程，以及患者只信任醫(yī)生的心理，目前臨床藥師并不被廣大患者群體所認(rèn)識(shí)和接受，造成對(duì)臨床藥師工作的不信任，患者不配合藥師收集信息，不聽取監(jiān)測(cè)結(jié)果的解釋和建議。臨床藥師未能與部分患者直接面對(duì)面進(jìn)行交談收集資料，收集患者的信息欠全面，患者的生理、病理情況，以及用藥后有效、無(wú)效、中毒未能全面了解，造成只能給患者一個(gè)數(shù)據(jù)，未能給出很好的個(gè)體化用藥指導(dǎo)性建議，監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)的利用有待進(jìn)一步提高。

[1]國(guó)家藥典委員會(huì).臨床用藥須知（化學(xué)藥和生物制品卷）[S].中華人民共和國(guó)藥典.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:29．

[2]李婭娟,孫偉.丙戊酸鈉與其他抗癲癇藥物之間的相互作用[J].首都醫(yī)藥,2002,9(6):52．

[3]曾蘇.臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:286.

[4]衛(wèi)生部合理用藥專家委員會(huì).中國(guó)醫(yī)師藥師臨床用藥指南[M].重慶:重慶出版社,2009:1128.

[5]陳玫芬,鄭璇,陳敦誠(chéng).4種抗癲癇類藥血藥濃度監(jiān)測(cè)138例分析[J].海峽藥學(xué),2000,12(1):57-58.

[6]練啟輝.妥泰治療難治性部分性癲癇臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué), 2011,22(11):44-46．

Serum concentration monitoring of antiepileptic drugs.

QIN Ye-yu,HUANG Chun-xin,LIN Hui.Department of Pharmacy,People's Hospital of Hainan Province,Haikou 570311,Hainan,CHINA

ObjectiveTo analyze the relationship between the clinical effect and serum concentrations of the antiepileptic drugs(AEDs),and to provide reference for individualized treatment.MethodsEMIT method was used to determine the serum concentration of valproic acid(VPA),phenytoin(PHT),carbamazepine(CBZ).The serum concentration monitoring records of VPA(945 cases),PHT(278 cases),CBZ(157 cases)were retrospectively investigated and statistically analyzed.ResultsThe proportions of VPA,PHT,CBZ in effective serum concentration range were 55.3%,31.7%,79.0%,respectively.ConclusionSerum concentration monitoring of antiepileptic drug is the basis for clinical medication,which is of great significance to the rational use of drugs.

Antiepileptic drugs;Serum concentration monitoring;Valproic acid(VPA);Phenytoin(PHT); Carbamazepine(CBZ)

R971+.6

B

1003—6350（2012）21—106—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.046

2012-07-03）

覃業(yè)語(yǔ)（1984—），女，海南省瓊海市人，藥師，學(xué)士。