鄒清如，黃利蘭，蔡芬蘭，張研琳

(深圳市觀瀾人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳518110)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對妊娠結(jié)局的影響

鄒清如，黃利蘭，蔡芬蘭，張研琳

(深圳市觀瀾人民醫(yī)院產(chǎn)科，廣東深圳518110)

目的探討妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對妊娠結(jié)局的影響。方法選擇2010年9月至2011年9月間我院產(chǎn)科診治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者64例為觀察組，同期65例未合并肝內(nèi)膽汁淤積癥的妊娠期女性為對照組。觀察并比較兩組間患兒結(jié)局及兩組間圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生情況。結(jié)果(1)觀察組中發(fā)生羊水污染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)兒及低體重兒的比例分別為25.00%、20.31%、17.19%、31.25%和15.63%，均顯著高于對照組(P＜0.05)。(2)觀察組中妊高征、胎膜早破及產(chǎn)后出血的比例分別為21.88%、14.06%和14.06%，均顯著高于對照組的7.69%、3.08%和3.08%，其差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。結(jié)論妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率高，圍產(chǎn)期患兒預后差，應該采取積極的預防和治療措施。

妊娠期；肝內(nèi)膽汁淤積癥；妊娠結(jié)局；胎兒；圍生期

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是嚴重的妊娠期合并癥，對孕婦及圍產(chǎn)兒均有較大的影響，可以導致胎兒宮內(nèi)缺氧，引起胎兒窘迫、窒息甚至胎兒宮內(nèi)死亡。研究顯示妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)病率并不低，它對胎兒影響大，應該做好產(chǎn)前檢查，早期診斷并及時處理，選擇合理的時間和方式終止妊娠，減少產(chǎn)婦及胎兒并發(fā)癥[1]。本研究中，筆者通過對照研究，探討妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對妊娠結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2010年9月至2011年9月間我院產(chǎn)科診治的妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者64例為觀察組，年齡20至33歲，平均(27.2±5.4)歲。其中初產(chǎn)婦48例，經(jīng)產(chǎn)婦16例，孕32～36周，平均(33.34±1.63)周。39例患者出現(xiàn)不同程度黃疸，25例患者出現(xiàn)皮膚瘙癢，血清總膽汁酸平均水平為(37.42±7.61)μmol/L，直接膽紅素平均水平為(10.58±4.26)μmol/L，谷丙轉(zhuǎn)氨酶平均水平為(151.65±12.67)U/L，谷草轉(zhuǎn)氨酶平均水平為(74.26±11.81)U/L。符合中華醫(yī)學會關(guān)于妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥診斷標準[2]。伴有血液系統(tǒng)疾患、急性炎癥、嚴重心臟及腎臟功能不全、精神系統(tǒng)疾患者不在納入范圍中。選擇65例未合并肝內(nèi)膽汁淤積癥的妊娠女性為對照組。

1.2 研究方法及觀察指標入院后，完善輔助檢查，行胎兒電子監(jiān)測，密切關(guān)注孕婦及胎兒情況。選擇左側(cè)臥位，給予常規(guī)間斷吸氧治療，對貧血、妊高征及其他并發(fā)癥行對癥支持治療，根據(jù)孕婦及胎兒具體情況選擇生產(chǎn)方式。觀察并比較兩組間患兒結(jié)局，包括羊水污染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)兒、低體重兒、圍生兒死亡及吸入性肺炎的發(fā)生情況。比較兩組間圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生情況，包括妊高征、胎膜早破、羊水過少及產(chǎn)后出血等。

1.3 統(tǒng)計學方法使用SPSS13.0統(tǒng)計學軟件包，計量數(shù)據(jù)采用%形式表示，兩樣本率的比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組間患兒結(jié)局的比較觀察組中發(fā)生羊水污染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)兒及低體重兒的比例分別為25.00%、20.31%、17.19%、31.25%和15.63%，均顯著高于對照組，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組中發(fā)生圍生兒死亡及吸入性肺炎的比例高于對照組，但兩者間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組間患兒結(jié)局的比較[例(%)]

2.2 兩組間圍產(chǎn)期并發(fā)癥的比較觀察組中妊高征、胎膜早破及產(chǎn)后出血的比例分別為21.88%、14.06%和14.06%，均顯著高于對照組的7.69%、3.08%和3.08%，其差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。觀察組中羊水過少的比例高于對照組，但兩組間差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組間圍產(chǎn)期并發(fā)癥的比較[例(%)]

3 討論

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥是一種妊娠期嚴重的并發(fā)癥，患者表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢、血清總膽汁酸水平明顯升高并伴有不同程度肝功能受損，妊娠結(jié)束后癥狀消失[3]。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥其發(fā)病率較低，文獻報道為1%～2%，在雙胎妊娠中，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥發(fā)病率明顯升高[4]。該病對產(chǎn)婦及胎兒具有較嚴重的不良影響，應該采取積極的應對措施。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥具體的發(fā)病機制尚不明確，可能與以下因素有關(guān)：①遺傳因素，研究顯示[5]，ABCB11基因、FIC1基因、FXR受體及多藥耐藥蛋白3等均有可能與妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的發(fā)生有關(guān)。②生殖激素影響，包括雌激素和孕激素等，其中雌激素影響最大，通過對Na+-K+-ATP酶的影響，它可以影響膽汁酸的合成、運輸?shù)?，導致膽汁淤積，研究顯示[6]，避孕藥可以引起膽汁淤積而導致妊娠期膽汁淤積癥。③環(huán)境因素，孕婦體內(nèi)硒、鋅、銅等微量元素含量減少，機體抗氧化能力降低，自由基增多破壞肝細胞膜影響膽汁酸排泄功能。也有研究顯示[7]，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與季節(jié)有關(guān)。④其他因素，包括丙型肝炎、腎盂腎炎等感染性疾病，抗生素等藥物因素等。

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對產(chǎn)婦及胎兒均有較大影響。研究顯示[8]，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥產(chǎn)婦妊高征發(fā)生率可顯著升高，且產(chǎn)后出血發(fā)生率及出血量均顯著高于正常孕婦。本研究中，觀察組中妊高征、胎膜早破及產(chǎn)后出血的比例分別為21.88%、14.06%和14.06%，均顯著高于對照組，差異均具有統(tǒng)計學意義?；颊呔S生素K吸收障礙，肝臟凝血因子合成減少是導致產(chǎn)后出血的主要原因。

本研究中，觀察組中發(fā)生羊水污染、胎兒宮內(nèi)窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)兒及低體重兒的比例均顯著高于對照組。妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者及胎兒血液中膽汁酸濃度均明顯升高，膽汁酸對機體有毒性作用，它可以影響胎盤功能，引起胎盤絨毛內(nèi)血管痙攣，血流阻力增加，氧合功能降低，導致胎兒血流灌注及血氧供應減少，引起胎兒窘迫、羊水糞染等[9]。組織病理學顯示患者胎盤內(nèi)絨毛結(jié)節(jié)增生，細胞腫脹，間質(zhì)水腫，胎盤絨毛間隙縮窄，且其增生及腫脹程度與患者病情程度具有相關(guān)性。有研究顯示，在妊娠期膽汁淤積癥中，早產(chǎn)兒發(fā)生率最高，與高濃度膽汁酸刺激引起前列腺素釋放及膽汁酸對子宮平滑肌的直接作用有關(guān)[10]。慢性宮內(nèi)缺氧常導致羊水異常、胎兒窘迫及胎兒發(fā)育異常，嚴重的急性宮內(nèi)缺氧可以導致胎兒窒息和死亡。臨床工作中，常用的監(jiān)測方法有胎心監(jiān)護，膽汁酸、肝酶監(jiān)測及超聲檢查等，可以及時做出診斷并評價病情。其治療目的包括降低膽汁酸水平，恢復肝臟功能，改善胎兒預后，降低圍產(chǎn)期并發(fā)癥。

綜上所述，妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者圍產(chǎn)期并發(fā)癥發(fā)生率高，圍產(chǎn)期患兒預后差，臨床工作中應該做到早發(fā)現(xiàn)、早確診、密切監(jiān)測，并采取積極的預防和治療措施。

參考文獻

[1]瑪依古麗,王冬梅.妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥胎盤因素與胎兒不良結(jié)局的關(guān)系[J].中國優(yōu)生與遺傳雜志,2009,17(6)：68-69.

[2]樂杰.婦產(chǎn)科學[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2008：102.

[3]薛清秀.86例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與圍生兒與預后相關(guān)因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2010,48(3)：125-126.

[4]胥銀宇.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥膽汁酸、肝酶指標對圍生兒預后的影響[J].中國實用婦科與產(chǎn)科雜志,2008,24(6)：445-446.

[5]肖俏,向華.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥與圍生兒結(jié)局分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生,2008,46(19)：58-60.

[6]任源,周懷君.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥對圍生兒預后的影響[J].現(xiàn)代醫(yī)學,2008,26(2)：123-125.

[7]劉民甫,孫先,鄢碧玉.202例妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥的妊娠結(jié)局分析[J].現(xiàn)代婦產(chǎn)科進展,2007,19(3)：226-227.

[8]林安平,王琳,常青.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥圍生兒死亡l2例臨床分析[J].實用婦產(chǎn)科雜志,2010,26(1)：71-72

[9]常淑芳,郭娟,李建偉,等.妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥患者圍生兒預后相關(guān)因素分析[J].重慶醫(yī)學,2009,38(6)：634-636.

[10]李雅琪.妊娠肝內(nèi)膽汁淤積癥對90例母兒預后的臨床觀察[J].瀘州醫(yī)學院學報,2007,30(1)：50-53.

Effect of intrahepatic cholestasis on the pregnancy outcome of 64 pregnant women.

ZOU Qing-ru,HUANG Li-lan, CAI Fen-lan,ZHANG Yan-lin.Guanlan People's Hospital of Shenzhen City,Shenzhen 518110,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the effect of gestational intrahepatic cholestasis on pregnancy outcome. MethodsSixty-four pregnant women with intrahepatic cholestasis were chosen as the study group,and 65 pregnant women without intrahepatic cholestasis were chosen as the control group.The pregnancy outcome and the perinatal complications were observed and compared between the two groups.ResultsThe incidence of amniotic fluid contamination,fetal distress,asphyxia,premature children and low birth weight infants in the study group were 25.00%, 20.31%,17.19%,31.25%and 15.63%,respectively,significantly higher than those of the control(P＜0.05).The incidence of pregnancy-induced hypertension and premature rupture of membranes,postpartum hemorrhage in the study group were 21.88%,14.06%and 14.06%,respectively,significantly higher than the control(7.69%,3.08%and 3.08%),P＜0.05.ConclusionPregnant women with intrahepatic cholestasis tend to have high incidence of perinatal complications and poor perinatal outcome.Measures should taken for active prevention and treatment.

Pregnancy;Intrahepatic cholestasis;Pregnancy outcome;Fetus;Perinatal

R714.255

A

1003—6350（2012）22—072—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.027

2012-06-10)

鄒清如(1967—)，女，江西省南昌市人，副主任醫(yī)師，本科。