王斌

(深圳市寶安區(qū)龍華人民醫(yī)院龍?zhí)辽缈抵行?，廣東深圳518109)

尿激酶治療急性腦梗死不同時(shí)間段的量效關(guān)系研究

王斌

(深圳市寶安區(qū)龍華人民醫(yī)院龍?zhí)辽缈抵行模瑥V東深圳518109)

目的探討急性腦梗死患者不同時(shí)間段使用尿激酶治療的量效關(guān)系。方法選取我院收治的急性腦梗死患者40例，按照治療時(shí)間不同分為早期治療組(發(fā)?。? h)和對(duì)照組(發(fā)?。? h)，兩組再分別設(shè)兩個(gè)亞組，高劑量尿激素和低劑量尿激素治療組。分別比較兩組患者中高劑量和低劑量組的治療后的神經(jīng)功能缺損評(píng)分，治療有效率和并發(fā)癥情況。結(jié)果早期治療組的高劑量組比低劑量組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低，治療有效率高，并發(fā)癥情況較少；對(duì)照組的低劑量組比高劑量組神經(jīng)功能缺損評(píng)分低，治療有效率高，并發(fā)癥情況較少。差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論在急性腦梗死發(fā)病早期使用高劑量尿激素治療效果好，治療較遲者使用低劑量尿激素治療效果好。

急性腦梗死；量效關(guān)系；尿激酶；不同時(shí)間段

腦梗死是指突發(fā)性的腦組織局部供血中斷或減少?gòu)亩鴮?dǎo)致該部腦組織缺血缺氧進(jìn)而崩解破壞，是嚴(yán)重危害人類的健康的常見疾病之一，為最常見的腦卒中類型。急性期腦梗死的病死率為5%～15%，存活患者致殘率約為50%，目前腦血管病患者中有70%為腦梗死[1-2]。早期診斷、早期治療對(duì)腦梗死的治愈和預(yù)后起到不可忽視的作用。目前國(guó)內(nèi)外應(yīng)用最廣泛的為靜脈推注或滴注溶栓治療，尿激酶用于腦梗死的溶栓治療已經(jīng)得到廣泛的共識(shí)[3]，但是因不同時(shí)間和不同劑量的應(yīng)用對(duì)疾病治療作用均有差異，因而目前對(duì)于尿激酶使用的時(shí)間及使用的劑量尚有爭(zhēng)議。本研究旨在探討不同時(shí)間段使用尿激酶治療腦梗死的量效關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取我院2009年1月至2012年1月連續(xù)收治的新發(fā)腦卒中患者40例為研究對(duì)象，其中男22例，女18例，年齡平均(56.4±12.2)歲，均符合全國(guó)第4屆腦血管會(huì)議制定的腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。所有患者均無(wú)活動(dòng)性內(nèi)出血，排除呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)等其他系統(tǒng)疾病。

1.2 分組方法將患者按照入院處理時(shí)間分為早期治療組和對(duì)照組，早期治療組為發(fā)病后6 h內(nèi)進(jìn)行治療者，對(duì)照組即發(fā)病6 h后進(jìn)行治療的患者，40例患者中，早期治療組22例，對(duì)照組18例。兩組患者性別，年齡，病情輕重及神經(jīng)功能缺損、發(fā)病時(shí)間等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。兩組患者再隨機(jī)采用高劑量和低劑量尿激酶兩種治療方式，早期治療組中兩種治療方式各11例，對(duì)照組兩種治療方式各9例。

1.3 治療方法所有患者立即給予心電監(jiān)護(hù)，時(shí)刻關(guān)注患者呼吸、脈搏、血壓等生命體征變化，為防止倒吸，采取仰臥頭偏向一側(cè)體位，及時(shí)清除口腔內(nèi)異物，肩部墊高，保持呼吸道通暢，必要時(shí)行氣管插管。有顱內(nèi)高壓者給予甘露醇滴注，抽搐或者情緒激動(dòng)者靜脈推注安定?；颊呔x用國(guó)產(chǎn)尿激酶-天普洛欣，高劑量尿激酶治療組用藥方法：將150萬(wàn)U尿激酶溶于150 ml生理鹽水，一次性滴注，滴速約為80滴/min，即每分鐘約給予5萬(wàn)U。小劑量尿激酶治療組用藥方法：將50萬(wàn)U尿激酶溶于150 ml生理鹽水靜脈點(diǎn)滴，滴速約為80滴/min，1次/d，連用3 d，15 d為一個(gè)療程。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)及方法

1.4.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分按歐洲腦卒中臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)(Europen Stroke Scale，ESS)中8項(xiàng)分別于溶栓前及溶栓后記錄神經(jīng)功能缺損評(píng)分，滿分45分，其中評(píng)分越高，表明該項(xiàng)病損越重。

1.4.2 治療有效率參照第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的卒中患者療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者臨床癥狀、CT結(jié)果及肌力恢復(fù)情況，分為治愈、顯效、有效、無(wú)效四個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，前三項(xiàng)的總比例為治療有效率。

1.4.3 并發(fā)癥治療同時(shí)觀察皮膚、黏膜、消化道、泌尿道和腦有無(wú)出血并發(fā)癥及其他不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示，采用t檢驗(yàn)方法比較；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示，采用χ2檢驗(yàn)方法比較。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較兩組治療前和不同劑量的尿激酶治療后神經(jīng)功能缺損評(píng)分見表1，可見治療前兩組間評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后早期治療組的高劑量治療評(píng)分結(jié)果低于對(duì)照組，對(duì)照組的低劑量治療評(píng)分效果低于早期治療組，且差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表1 治療前后各組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較()

表1 治療前后各組的神經(jīng)功能缺損評(píng)分比較()

22 18早期治療組對(duì)照組t值P值34.1±8.2 35.4±6.4 0.55＞0.05 11 9 18.6±3.3 12.2±2.1 3.50＜0.05 10.2±2.3 14.5±3.2 11 9 5.03＜0.05

2.2 治療有效率和并發(fā)癥比較兩組患者治療有效率及出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥和后遺癥的發(fā)生率見表2，可見早期治療組的高劑量尿激酶治療較低劑量治療有效率高且并發(fā)癥少，對(duì)照組中低劑量的尿激酶治療較高劑量治療有效率高且并發(fā)癥少，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

表2 兩組不同方式治療的有效率和出現(xiàn)的并發(fā)癥率比較

3 討論

腦梗死在臨床的病死率和致殘率極高，是嚴(yán)重危害人類健康的常見腦血管疾病。研究表明，腦梗死多由腦動(dòng)脈內(nèi)粥樣硬化引起腦血栓，導(dǎo)致腦動(dòng)脈閉塞引起缺血性損傷，缺血部位即發(fā)生不可逆性壞死，而周圍腦組織若在一定時(shí)間內(nèi)恢復(fù)供血，仍可恢復(fù)其生物活性和生理功能，這部分組織即稱為缺血半暗帶。半暗帶理論是急性腦梗死早期溶栓治療的理論基礎(chǔ)，也是臨床治療和搶救腦梗死的主要依據(jù)，搶救半暗帶是目前早期溶栓恢復(fù)血流最有效的治療方法。

目前臨床常用的溶栓劑有尿激酶，鏈激酶及組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)，三者的溶栓效果相近[5]，其他還有一些未在臨床推廣使用的新型溶栓劑正在研究中。t-PA的纖溶特異性較好，并且發(fā)生出血的概率小，但是由于來(lái)源受限、價(jià)格昂貴在臨床使用上有一定局限；而鏈激酶因?yàn)榫哂锌乖?，在臨床易引起過(guò)敏而并發(fā)出血，并不推薦用于腦梗死的溶栓治療；尿激酶相對(duì)前兩者，價(jià)格較低廉并且無(wú)抗原性，并發(fā)出血少，適合在臨床應(yīng)用。

尿激酶是由人尿中提取或者腎組織培養(yǎng)分離得到的一種酶蛋白，作用于內(nèi)源性纖溶系統(tǒng)，能直接使纖溶酶原化學(xué)鍵斷裂轉(zhuǎn)變成纖溶酶，可以通過(guò)提高二磷酸腺苷酶的活性并且抑制血小板聚集而發(fā)揮作用。而腦梗死中血栓的形成又與血管損傷后引起血小板聚集，從而啟動(dòng)凝血系統(tǒng)有關(guān)。尿激酶的作用機(jī)制一方面通過(guò)溶栓阻止栓塞進(jìn)一步擴(kuò)大，防治病情進(jìn)一步惡化，能更好的控制患者血壓；另一方面通過(guò)改善側(cè)枝循環(huán)，恢復(fù)缺血周圍腦組織的灌注，挽救部分缺血半暗帶，從而保證其神經(jīng)功能[6]。但是尿激酶的使用劑量目前還未統(tǒng)一，單位劑量或一次性劑量過(guò)大，易引起縫隙連接的改變[7]和血管破裂導(dǎo)致腦出血；但是劑量過(guò)小又不能發(fā)揮很好的溶栓效果，不能啟動(dòng)纖溶系統(tǒng)。

本研究結(jié)果顯示，在腦梗死發(fā)生早期即6 h以內(nèi)使用高劑量的尿激酶治療，有效率高，并且并發(fā)癥和后遺癥少，神經(jīng)系統(tǒng)功能改善也較低劑量治療組好，超過(guò)最佳的6 h治療時(shí)間后，則應(yīng)采用低劑量的尿激酶，其治療有效率，神經(jīng)系統(tǒng)改善情況都較高劑量治療要好，而且并發(fā)癥也較高劑量組少。此方案可以適用于臨床治療腦梗死使用尿激酶的溶栓治療，對(duì)于不同的患者應(yīng)采用合適的治療方案，以提高治療效果，減少并發(fā)癥。

[1]王擁軍,張?zhí)K明.中國(guó)缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作二級(jí)預(yù)防指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2)：154-160.

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)腦血管病學(xué)組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組.中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010[J].中華神經(jīng)科雜志,2010,43(2)：146-152.

[3]劉小金,謝桂銀.靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué),2009,20(1)：81-82.

[4]中華神經(jīng)科學(xué)會(huì).各類腦血管病診斷要點(diǎn)[J].中華神經(jīng)科雜志, 1996,29(6)：379.

[5]Mccaffery K,Forrest S,Waller J,et al.Attitudes towards HPV testing：a qualitative study of beliefs among Indian,Pakistani,African-Caribbean and white British women in the UK[J].Br J Cancer, 2003,88(1)：42.

[6]彭慕立,蘇赤,肖彧.尿激酶溶栓治療急性腦梗死的臨床研究[J].海南醫(yī)學(xué),2008,19(6)：75-76

[7]韓東,馮加純,鄧方,等.縫隙對(duì)大鼠腦缺血后再灌注后血腦屏障通透性的影響[J].中華神經(jīng)科雜志,2007,40(7)：447-451.

Dose-effect study of urokinase in the treatment of acute cerebral infarction at different time.

WANG Bin. Longtang Community Health Center,Longhua People's Hospital of Baoan District of Shenzhen City,Shenzhen 518109, Guangdong,CHINA

ObjectiveTo study the dose-effect of urokinase in the treatment of acute cerebral infarction at different time.MethodsForty patients of acute cerebral infarction were selected and divided into two groups,the early treatment group(

treatment within 6 hours after onset)and the control group(6 hours after onset).The two groups were further divided into two subgroups,the high dose urokinase treatment group and low dose urokinase treatment group.Neurological function,the effective rate of the treatment and complications were compared between different groups.ResultsIn the early treatment group,compared with the low dose urokinase treatment group,the high dose urokinase treatment group had lower neurological function score,higher effective rate and fewer complications,while the situation was reverse in the control group.The differences was statistically significant(P＜0.05). ConclusionHigh dose urokinase treatment is better for the patients received treatment within 6 hours after onset, while low dose urokinase treatment is better for those received treatment 6 hours after onset.

Acute cerebral infarction;Dose-effect;Urokinase;Different time

R743.33

A

1003—6350（2012）22—036—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.22.012

2012-03-30)

王斌(1972—)，男，湖北省鄂州市人，主治醫(yī)師。