李紅 趙欣 黃彩梅 周文娟 張潔

（上海市普陀區(qū)婦嬰保健院婦產(chǎn)科，上海 200060）

妊娠期高血壓?。╬regnancy－induced hypertension，PIH）是妊娠期特有且常見的疾病，患者以血壓增高、蛋白尿和水腫為特點(diǎn)，PIH容易導(dǎo)致患者腦血管意外、重要臟器功能受損、胎兒生長受限與早產(chǎn)等不良圍產(chǎn)結(jié)局。研究［1］表明，胰島素抵抗（insulin resistance，IR）在PIH發(fā)生中可能起著重要的作用。鈣通道阻滯劑（calcium channel blockers，CCB）能抑制鈣離子跨膜內(nèi)流，使細(xì)胞對(duì)胰島素敏感性增加，從而改善PIH患者的IR。

本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過后，采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的方法研究硝苯地平對(duì)PIH患者IR的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象與分組 患者入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）2008年8月—2010年6月在我院產(chǎn)前檢查確診為PIH的患者，PIH診斷標(biāo)準(zhǔn)采用樂杰主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》第7版教材［2］；（2）未合并糖尿病、慢性高血壓及重要臟器嚴(yán)重功能障礙等；（3）患者知情同意。共納入143例符合入選標(biāo)準(zhǔn)的PIH患者，采用隨機(jī)數(shù)字法將其分為硝苯地平組 （n＝73）與對(duì)照組（n＝70）。

1.2 治療方法 硝苯地平組給予硝苯地平10 mg，每日2次口服，2～3周；對(duì)照組給予鹽酸拉貝洛爾片100 mg，每日3次口服，2～3周。兩組其他治療包括鎮(zhèn)靜、解痙、降壓和適時(shí)終止妊娠等，產(chǎn)科處理包括人工破膜、催產(chǎn)素加速產(chǎn)程、產(chǎn)鉗助產(chǎn)以及剖宮產(chǎn)等。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo) 采用穩(wěn)態(tài)胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment of insulin resistance index，HOMA－IR）。計(jì)算公式為 HOMA－IR＝FBG（空腹血糖）×FINS（空腹胰島素）／22.5。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS11.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 硝苯地平組和對(duì)照組治療前臨床特征比較兩組治療前年齡、孕次以及孕周比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表1。

表1 硝苯地平組和對(duì)照組治療前年齡、孕次以及孕周比較

2.2 硝苯地平組和對(duì)照組治療后HOMA－IR差值比較 硝苯地平組與對(duì)照組治療后HOMA－IR均較治療前顯著下降，硝苯地平組下降值大于對(duì)照組，兩組下降值分別為（0.10±0.06）和（0.07±0.05），兩組比較，P＝0.002。

3 討 論

妊娠期間異常的IR會(huì)引起血糖和血脂的代謝異常，從而導(dǎo)致肥胖、妊娠期糖代謝異常、妊娠期高血壓病和胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育異常等妊娠期相關(guān)疾病，統(tǒng)稱為妊娠期代謝綜合征［3－4］。由于CCB能抑制鈣離子跨膜內(nèi)流，故其可松弛血管平滑肌。本研究結(jié)果顯示，CCB中的硝苯地平能顯著改善PIH患者的IR，同時(shí)它也有很好的降壓效果。

對(duì)于PIH的發(fā)病機(jī)制有多種學(xué)說，但是目前認(rèn)為IR先于PIH發(fā)病，而PIH又會(huì)加重IR，兩者互為因果的惡性循環(huán)對(duì)母體與胎兒的健康均造成極大的威脅。PIH患者產(chǎn)后IR可持續(xù)多年，PIH患者未來高血壓、糖尿病和冠心病等的發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于無PIH的女性［5］。美國高血壓預(yù)防、檢測(cè)、評(píng)估與治療第7次報(bào)告（Seventh Report of the Joint National Committee on Prevention，Detection，Evaluation，and Treatment of High Blood Pressure ，JNC7）以及2007版歐洲心臟學(xué)會(huì)（European Society of Cardiology，ESC）與歐洲高血壓學(xué)會(huì)（European Society of Hypertension，ESH）高血壓指南中均重申了CCB在高血壓治療中的作用及地位，特別強(qiáng)調(diào)高血壓伴妊娠是其明確適應(yīng)證，同時(shí)指出CCB具有保護(hù)器官和血管的作用，可以改善內(nèi)皮功能，并且它在擴(kuò)張血管降低血壓的同時(shí)不影響糖代謝和脂代謝，由此確定了其在高血壓伴有糖尿病治療中的重要地位。

總之，對(duì)于PIH患者應(yīng)重視其IR以及用藥治療后IR的改善程度。探索CCB改善IR的機(jī)制，對(duì)于有效防治PIH、減少遠(yuǎn)期代謝綜合征的發(fā)生有重要意義。

［1］ 李笑天，莊依亮，張俊慧.胰島素抵抗與妊高癥發(fā)病及圍產(chǎn)兒預(yù)后的關(guān)系［J］.中華婦產(chǎn)科雜志，1998，33（10）：581－584.

［2］ 樂杰.婦產(chǎn)科學(xué)［M］.第7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：92－101.

［3］ Seely EW，Solomon CG.Insulin resistance and its potential role in pregnancy－induced hypertension［J］.J Clin Endocrinol Metab，2003，88（6）：2393－2398.

［4］ Mastrogiannis DS，Spiliopoulos M，Mulla W，et al.Insulin resistance：the possible link between gestational diabetes mellitus and hypertensive disorders of pregnancy［J］.Curr Diab Rep，2009，9（4）：296－302.

［5］ Parretti E，Lapolla A，Dalfra M，et al.Preeclampsia in lean normotensive normotolerant pregnant women can be predicted by simple insulin sensitivity indexes［J］.Hypertension，2006，47（3）：449－453.